Оригинальды антигендік күнә – бұрынғы инфекцияға негізделген иммунды жадты пайдалану қабілеті. Бұл жаңа инфекцияларға тиімді жауап беруге кедерілдіреді. Вирустарда кездеседі.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Иммундық құбылыс. Бастапқы антигендік күнә, сондай-ақ антигендік бейімделу, Хоскинс эффектісі, иммунологиялық бейімделу деп те аталады. Бұл иммундық жүйенің бұрынғы инфекцияға негіделген иммундық жадын, сол шетелдік патогеннің (мысалы, вирус немесе бактерия) екінші, сәл өзгеше түрі кездескенде пайдалануға бейімделу қабілеті. Бұл иммундық жүйені әр антигенге жасаған алғашқы жауабымен "шектеуге" алып келеді, соның салдарынан келесі инфекциялар кезінде тиімдірек жауап беруге мүмкіндік болмайды. Патогеннің алғашқы нұсқасымен жұқтыру кезінде туындаған антиденелер немесе Т-жасушалары репертуарлық тоңуға, яғни бастапқы антигендік күнәге ұшырайды. Бұл құбылыс тұмау вирусы, SARS-CoV-2, денге қызуы, адам иммуножеткіліксіздік вирусы (АИТВ) және басқа да бірнеше вирустарға қатысты сипатталған.
Immune phenomenon
Original antigenic sin, also known as antigenic imprinting, the Hoskins effect, immunological imprinting, is the propensity of the immune system to preferentially use immunological memory based on a previous infection when a second slightly different version of that foreign pathogen (e. g. a virus or bacterium) is encountered. This leaves the immune system "trapped" by the first response it has made to each antigen, and unable to mount potentially more effective responses during subsequent infections. Antibodies or T cells induced during infections with the first variant of the pathogen are subject to repertoire freeze, a form of original antigenic sin. The phenomenon has been described in relation to influenza virus, SARS CoV 2, dengue fever, human immunodeficiency virus (HIV) and to several other viruses.
Тарих
Бұл құбылысты алғаш рет 1960 жылы Томас Фрэнсис кіші "Түпкі антигендік күнә туралы доктрина" деген мақаласында сипаттады. Атау алғашқы күнә туралы христиандық теологиялық ұғымға аналогия бойынша берілген. Ричард Крауздың келтіруінше, Францис былай деді:
This phenomenon was first described in 1960 by Thomas Francis Jr. in the article "On the Doctrine of Original Antigenic Sin". It is named by analogy to the Christian theological concept of original sin. According to Francis as cited by Richard Krause:
Түпкі антигендік күнә вакцина әзірлеуде маңызды салдарға ие. Мысалы, денге безгегінде бір серотипке қарсы иммундық жауап қалыптасқаннан кейін, екінші серотипке қарсы вакцинация тиімді болмауы мүмкін. Бұл вакцинаның алғашқы дозасымен барлық төрт вирустың серотипіне қарсы теңдестірілген жауапты қалыптастыру қажеттігін білдіреді. Вирустың жаңа варианттарымен қайталап жұқтыру нәтижесінде жаңа эпитоптарды танитын наив B-жасушаларының белсенділігі төмендеуі мүмкін. Дегенмен, антигендік күнәнің қорғауға қатысты әсері толыққанды зерттелмеген және әрбір инфекциялық агентке арналған вакцинаға, географиялық орналасуға және жасқа байланысты өзгеше болуы мүмкін.
Original antigenic sin has important implications for vaccine development. In dengue fever, for example, once a response against one serotype has been established, it is unlikely that vaccination against a second will be effective. This implies that balanced responses against all four virus serotypes must be established with the first vaccine dose. Activation of naive B cells that recognize novel epitopes may be attenuated with repeated infection with variant influenza viruses. However, the impact of antigenic sin on protection has not been well established and appears to differ with each infectious agent vaccine, geographic location, and age.
Цитотоксикалық Т жасушаларында
Цитотоксикалық Т-жасушаларында (ЦТЖ) ұқсас құбылыс сипатталған. Денге вирусының басқа штаммымен қайта жұқтырғанда, ЦТЖ жасушалардың лизисін тудырмай, цитокиндерді бөліп шығаруға бейім екені көрсетілді. Нәтижесінде, осы цитокиндердің өндірісі қан тамырларының өткізгіштігін арттырып, эндотелий жасушаларына зиян келтіруді күшейтеді, соның салдарынан денге геморрагиялық қызуы пайда болады. Бірнеше зерттеу тобы ЦТЖ жауабын қоздыруға негізделген ВИЧ және гепатит С-ге қарсы вакциналар жасауға тырысты. ЦТЖ жауабының бастапқы антигендік күнәмен бұрылып кетуі мүмкін екендігі осы вакциналардың тиімділігі шектеулі болуын түсіндіруге көмектеседі. АИТВ сияқты вирустар жоғары өзгергіштікке ие және жиі мутацияға ұшырайды; бастапқы антигендік күнәге байланысты, вирустармен шақырылған АИТВ инфекциясы, вакцинадағыдан сәл өзгеше эпитоптарды (қолданғанда) экспрессиялайтын вирустар вакцинамен бақылана алмайды. Егер бастапқы антигендік күнә кең таралған құбылыс болса, онда бір компонентті вакцина инфекцияны еш вакциналанбаған жағдайдан да нашарлатуы мүмкін. Бұл гипотеза бойынша, иммундық жауап тиімсіз жауапқа "тұсау кесілуі" мүмкін. Сондықтан, бірнеше компоненттен тұратын немесе сақталған эпитоптарға бағытталған вакциналар ұсынылды.
A similar phenomenon has been described in cytotoxic T cells (CTL). It has been demonstrated that during a second infection by a different strain of dengue virus, the CTLs prefer to release cytokines instead of causing cell lysis. As a result, the production of these cytokines is thought to increase vascular permeability and exacerbate damage to endothelial cells, resulting in dengue hemorrhagic fever. Several groups have attempted to design vaccines for HIV and hepatitis C based on induction of CTL response. The finding that the CTL response may be biased by original antigenic sin may help to explain the limited effectiveness of these vaccines. Viruses like HIV are highly variable and undergo mutation frequently; due to original antigenic sin, HIV infection induced by viruses that express slightly different epitopes (than those in a viral vaccine) might fail to be controlled by the vaccine. It has been hypothesized that: if original antigenic sin is a common phenomenon, a naively designed single component vaccine could conceivably make an infection even worse than if no vaccination at all had occurred. The hypothesized mechanism is that the immune response would be "trapped" in a less effective response. Therefore, a recommendation was made for vaccines with multiple components or that target conserved epitopes.