Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Қан қыстырудың алдын алуға қолданылатын дәрілік зат.
Medication used to prevent formation of blood clots
Прасугрель (АҚШ, Австралия және Үндістанда Effient, ал ЕО-да Efient деген атпен сатылады) – қан қыстырудың алдын алуға қолданылатын дәрілік зат. Бұл тромбоциттердің ингибиторы және P2Y12 АДФ рецепторларының қайтымсыз антагонисті, тиенопиридиндер класына жатады. Оны Daiichi Sankyo Co. әзірлеген, Ube компаниясы өндірген, ал АҚШ-та Eli Lilly and Company компаниясымен бірлесіп сатылған. Прасугрель 2009 жылдың ақпан айында Еуропалық Одақта және 2009 жылдың шілдесінде АҚШ-та жедел коронарлық синдром (ЖКС) бар және коронарлық артерияларға қатысты хирургиялық араласу (ҚАҚА) жасалатын науқастарда тромбоздық жүрек-қантамырлық оқиғаларды (оның ішінде стенттік тромбозды) азайту мақсатында бекітілді.
Prasugrel, sold under the brand name Effient in the US, Australia and India, and Efient in the EU) is a medication used to prevent formation of blood clots. It is a platelet inhibitor and an irreversible antagonist of P2Y12 ADP receptors and is of the thienopyridine drug class. It was developed by Daiichi Sankyo Co. and produced by Ube and marketed in the United States in cooperation with Eli Lilly and Company. Prasugrel was approved for use in the European Union in February 2009, and in the US in July 2009, for the reduction of thrombotic cardiovascular events (including stent thrombosis) in people with acute coronary syndrome (ACS) who are to be managed with percutaneous coronary intervention (PCI).
Медициналық қолданыстар
Прасугрел жедел коронарлық синдроммен, оның ішінде тұрақсыз стенокардиямен, ST сегменті жоқ миокард инфарктісімен (NSTEMI) және ST сегменті бар миокард инфарктісімен (STEMI) емделетін пациенттерде тромбозды алдын алу үшін, төмен дозадағы аспиринмен бірге қолданылады, егер оларға эндоваскулярлық коронарлық араласу (PCI) жасау жоспарланған болса. Прасугрел клопидогрелге қарағанда қан кету қаупінің жоғары болуымен байланысты, бірақ өлім-жітім, қайталама миокард инфарктісі және инсульт сияқты біріктірілген соңғы нүктелерді азайтуда тиімділігі жоғары. STEMI немесе NSTEMI өткерген пациенттерге прасугрел тағайындалғанда өлім қаупі өзгермейді. 60 мг жүктемелік дозадан кейін тәулігіне 10 мг дозаны 3-5 күн қабылдағаннан кейін тромбоциттердің агрегациясының орташа тежелуі шамамен 70% құрайды. Прасугрелді тоқтатудан кейін 5-9 күн ішінде тромбоциттердің агрегациясы бастапқы деңгейге жақындасады, бұл уақыт прасугрелдің фармакокинетикасына емес, жаңа тромбоциттердің түзілуіне байланысты. 75 мг клопидогрелді тоқтатып, келесі дозамен 10 мг прасугрелді бастау тромбоциттердің агрегациясын тежеуді күшейтеді, бірақ бұл әдетте 10 мг прасугрелді күтіп ұстау дозасымен туындайтын тежелімнен артық емес. Тромбоциттердің тежелуінің күшеюі қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Тромбоциттердің агрегациясын тежеу мен клиникалық тиімділік арасындағы байланыс анықталған жоқ.
Prasugrel is used in combination with low dose aspirin to prevent thrombosis in patients with acute coronary syndrome, including unstable angina pectoris, non ST elevation myocardial infarction (NSTEMI), and ST elevation myocardial infarction (STEMI), who are planned for treatment with PCI. Prasugrel is associated with a higher bleeding risk compared to clopidogrel but has demonstrated superiority in reducing the composite endpoint of death, recurrent myocardial infarctions and stroke. Prasugrel does not change the risk of death when given to people who have had a STEMI or NSTEMI Mean steady state inhibition of platelet aggregation was about 70% following three to five days of dosing at 10 mg daily after a 60 mg loading dose. Platelet aggregation gradually returns to baseline values over five to 9 days after discontinuation of prasugrel, this time course being a reflection of new platelet production rather than pharmacokinetics of prasugrel. Discontinuing clopidogrel 75 mg and initiating prasugrel 10 mg with the next dose resulted in increased inhibition of platelet aggregation, but not greater than that typically produced by a 10 mg maintenance dose of prasugrel alone. Increasing platelet inhibition could increase bleeding risk. The relationship between inhibition of platelet aggregation and clinical activity has not been established.
Фармакокинетика
Празугрел – пропрепарат, ол ішектегі карбоксилестераза 2 және бауырдағы карбоксилестераза 1 ферменттерімен тез метаболизденеді, нәтижесінде белсенді емес тиолактон пайда болады. Бұл тиолактон CYP3A4 және CYP2B6, сондай-ақ аздаған мөлшерде CYP2C9 және CYP2C19 ферменттері арқылы фармакологиялық белсенді метаболитке (R 138727) айналады. R 138727-нің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 7 сағатты құрайды (2 сағаттан 15 сағатқа дейін). Дені сау адамдарда, тұрақты атеросклерозы бар науқастарда және коронарлық ангиопластикадан (ҚА) өткен науқастарда фармакокинетикалық көрсеткіштер ұқсас болады.
Prasugrel is a prodrug and is rapidly metabolized by carboxylesterase 2 in the intestine and carboxylesterase 1 in the liver to a likewise inactive thiolactone, which is then converted by CYP3A4 and CYP2B6, and to a minor extent by CYP2C9 and CYP2C19, to a pharmacologically active metabolite (R 138727). R 138727 has an elimination half life of about 7 hours (range 2 h to 15 h). Healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients undergoing PCI show similar pharmacokinetics.
Химия
Прасугрельдің бір хиральды атомы бар. Ол рацемиялық формада гидрохлорид тұзы түрінде қолданылады, бұл ақ түсті ұнтақ.
Prasugrel has one chiral atom. It is used in racemic form as the hydrochloride salt, which is a white powder.