Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Препарат, используемый для профилактики образования тромбов.
Medication used to prevent formation of blood clots
Прасугрел, продаваемый под торговой маркой Effient в США, Австралии и Индии, и Efient в ЕС, – это лекарственный препарат, используемый для профилактики образования тромбов. Он является ингибитором агрегации тромбоцитов и необратимым антагонистом P2Y12 ADP-рецепторов, относящимся к классу тиенопиридинов. Разработан компанией Daiichi Sankyo Co., производится компанией Ube и реализовывался в Соединенных Штатах в сотрудничестве с Eli Lilly and Company. Прасугрел был одобрен для применения в Европейском Союзе в феврале 2009 года, а в США – в июле 2009 года для снижения риска тромботических сердечно-сосудистых событий (включая тромбоз стента) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым планируется проведение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).
Prasugrel, sold under the brand name Effient in the US, Australia and India, and Efient in the EU) is a medication used to prevent formation of blood clots. It is a platelet inhibitor and an irreversible antagonist of P2Y12 ADP receptors and is of the thienopyridine drug class. It was developed by Daiichi Sankyo Co. and produced by Ube and marketed in the United States in cooperation with Eli Lilly and Company. Prasugrel was approved for use in the European Union in February 2009, and in the US in July 2009, for the reduction of thrombotic cardiovascular events (including stent thrombosis) in people with acute coronary syndrome (ACS) who are to be managed with percutaneous coronary intervention (PCI).
Медицинское применение
Прасугрел применяется в комбинации с низкой дозой аспирина для профилактики тромбоза у пациентов с острым коронарным синдромом, включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (НСТЭМИ) и инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (СТЭМИ), которым планируется проведение чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ). Прасугрел ассоциирован с более высоким риском кровотечений по сравнению с клопидогрелом, но продемонстрировал превосходство в снижении комбинированной конечной точки, включающей смерть, повторные инфаркты миокарда и инсульт. Прасугрел не изменяет риск смерти у пациентов, перенесших СТЭМИ или НСТЭМИ. Среднее устойчивое состояние ингибирования агрегации тромбоцитов составляло около 70% после трех-пяти дней приема 10 мг в сутки после начальной дозы 60 мг. После прекращения приема прасугрела агрегация тромбоцитов постепенно возвращается к исходным значениям в течение 5–9 дней, что отражает образование новых тромбоцитов, а не фармакокинетику прасугрела. Прекращение приема клопидогрела в дозе 75 мг и начало приема прасугрела в дозе 10 мг со следующей дозы приводило к усилению ингибирования агрегации тромбоцитов, но не в большей степени, чем обычно достигается при применении поддерживающей дозы прасугрела 10 мг. Усиление ингибирования тромбоцитов может повысить риск кровотечений. Взаимосвязь между ингибированием агрегации тромбоцитов и клинической эффективностью не установлена.
Prasugrel is used in combination with low dose aspirin to prevent thrombosis in patients with acute coronary syndrome, including unstable angina pectoris, non ST elevation myocardial infarction (NSTEMI), and ST elevation myocardial infarction (STEMI), who are planned for treatment with PCI. Prasugrel is associated with a higher bleeding risk compared to clopidogrel but has demonstrated superiority in reducing the composite endpoint of death, recurrent myocardial infarctions and stroke. Prasugrel does not change the risk of death when given to people who have had a STEMI or NSTEMI Mean steady state inhibition of platelet aggregation was about 70% following three to five days of dosing at 10 mg daily after a 60 mg loading dose. Platelet aggregation gradually returns to baseline values over five to 9 days after discontinuation of prasugrel, this time course being a reflection of new platelet production rather than pharmacokinetics of prasugrel. Discontinuing clopidogrel 75 mg and initiating prasugrel 10 mg with the next dose resulted in increased inhibition of platelet aggregation, but not greater than that typically produced by a 10 mg maintenance dose of prasugrel alone. Increasing platelet inhibition could increase bleeding risk. The relationship between inhibition of platelet aggregation and clinical activity has not been established.
Фармакокинетика
Празугрел является пролекарством и быстро метаболизируется карбоксилэстеразой 2 в кишечнике и карбоксилэстеразой 1 в печени в аналогичный неактивный тиолактон, который затем превращается CYP3A4 и CYP2B6, и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2C19, в фармакологически активный метаболит (R 138727). У R 138727 период полувыведения составляет около 7 часов (диапазон от 2 до 15 часов). Здоровые испытуемые, пациенты со стабильным атеросклерозом и пациенты, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, демонстрируют схожую фармакокинетику.
Prasugrel is a prodrug and is rapidly metabolized by carboxylesterase 2 in the intestine and carboxylesterase 1 in the liver to a likewise inactive thiolactone, which is then converted by CYP3A4 and CYP2B6, and to a minor extent by CYP2C9 and CYP2C19, to a pharmacologically active metabolite (R 138727). R 138727 has an elimination half life of about 7 hours (range 2 h to 15 h). Healthy subjects, patients with stable atherosclerosis, and patients undergoing PCI show similar pharmacokinetics.
Химия
Прасугрел содержит один хиральный атом. Он используется в рацемической форме в виде гидрохлорида, представляющего собой белый порошок.
Prasugrel has one chiral atom. It is used in racemic form as the hydrochloride salt, which is a white powder.