Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ұйқысыздықты емдеу үшін қолданылатын дәрі.
Medication used to treat insomnia
Медициналық қолданыстар
Залеплон ұйқысыздықты емдеуде шамалы тиімді, көбінесе ұйықтап кетудегі қиындықтармен сипатталатын жағдайларда. Залеплон ұйықтауға кеткен уақытты едәуір қысқартады, ұйықтау кешігуін жақсартады және осылайша ұйықтауды ұстап тұрудың орнына, ұйықтауға көмектеседі. Өте қысқа жойылма мерзіміне байланысты, залеплон ерте оянуды азайтуда тиімді болмауы мүмкін, бірақ түннің ортасында оянуды жеңілдету үшін қолданылуы мүмкін. Бензодиазепиндерге қарағанда, оның қолайлылығы бар және жанама әсерлері азырақ.
Zaleplon is slightly effective in treating insomnia, primarily characterized by difficulty falling asleep. Zaleplon significantly reduces the time required to fall asleep by improving sleep latency and may therefore facilitate sleep induction rather than sleep maintenance. Due to its ultrashort elimination half life, zaleplon may not be effective in reducing premature awakenings; however, it may be administered to alleviate middle of the night awakenings. It may have advantages over benzodiazepines with fewer adverse effects.
Арнайы популяциялар
Зелеплон қарт адамдарда ұзақ мерзімді қолдануға ұсынылмайды. Қарт адамдар зелеплонның когнитивтік бұзылыстар сияқты жағымсыз әсерлеріне көбірек сезімтал. Зелеплон қарт адамдарда жарақат алу қаупін арттыруы мүмкін. Жүктілік немесе бала емізу кезеңінде қолдануға болмайды, сондай-ақ алкоголь немесе есірткіге тәуелділік тарихы бар, психоздық аурулары немесе депрессиясы бар пациенттерге дәрігерлер ерекше назар қадаруы керек. Бұған қоса, кейбір мамандар осы препараттарды ұзақ мерзімді қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігін толық зерттеу қажет деп санайды, бірақ ұзақ қолдану адамға тікелей зиян келтіретінін көрсететін нақты дәлелдер жоқ.
Zaleplon is not recommended for chronic use in the elderly. The elderly are more sensitive to the adverse effects of zaleplon such as cognitive side effects. Zaleplon may increase the risk of injury among the elderly. It should not be used while in pregnancy or lactation, and in patients with a history of alcohol or drug abuse, psychotic illness or depression, clinicians should devote more attention. In addition, some contend the efficacy and safety of long term use of these agents remains to be enumerated, but nothing concrete suggests long term use poses any direct harm to a person.
Жағымсыз әсерлер
Залеплонның қолайсыз әсерлері бензодиазепиндердің қолайсыз әсерлеріне ұқсас, бірақ ертеңгі күні седацияның деңгейі төмендеу. Екі зерттеуде залеплон қолдану қазіргі нарықтағы басқа ұйықтау дәрілерімен салыстырғанда жол-көлік оқиғаларының көбеюіне әкелмейтіні анықталды. Ұйықтау таблеткалары, оның ішінде залеплон, өлім қаупінің жоғарылауымен байланысты. Кейбір мәліметтер залеплонның басқа бензодиазепиндерге немесе Z-дәрілерімен салыстырғанда химиялық тұрғыдан аз күшті екенін және кері әсерлердің азырақ болатынын көрсетеді.
The adverse effects of zaleplon are similar to the adverse effects of benzodiazepines, although with less next day sedation, and in two studies zaleplon use was found not to cause an increase in traffic accidents, as compared to other hypnotics currently on the market. Sleeping pills, including zaleplon, have been associated with an increased risk of death. Some evidence suggests zaleplon is not as chemically reinforcing and exhibits far fewer rebound effects when compared with other nonbenzodiazepines, or Z drugs.
Өзара әрекеттесулер
CYP3A4 бауыр ферменті – залеплонның шағын метаболизмі жолы, препараттың шамамен 9% метаболизденеді. Алдегид оксидазаның әлсіз тежегіші болып табылатын дифенгидрамин, залеплонның фармакокинетикасына әсер ететіндей дәлелдеме жоқ. Залеплон – GABAA рецепторларының оң модуляторлық орындарына жоғары сәйкес келетін лиганд, ол орталық нерв жүйесіндегі нейротрансмиссияның ГАМК-ергиялық тежелуін күшейтеді. Өте қысқа жартылай ыдырау кезеңі залеплонға басқа гипнотиктерге қарағанда ерекше артықшылық береді, себебі ол келесі күні жүргізу және басқа да нәтижеге байланысты дағдыларға қалдық әсер етпейді. Ұйқы архитектурасын бұзатын бензодиазепиндер мен зопиклоннан өзгеше, залеплон ұйқыны қалыпты ұйқы архитектурасын бұзбай шақырады. Бензодиазепиндерді залеплонмен немесе золпидем, зопиклон және эзопиклон сияқты басқа Z препараттарымен салыстырған рандомизацияланған, бақыланатын клиникалық сынақтардың мета-талдауы, залеплон мен бензодиазепиндердің ұйықтауға кеткен уақыт, ұйқының жалпы ұзақтығы, ояну саны, ұйқы сапасы, қолайсыз әсерлер, төзімділік, қайта ұйқысыздық және күндізгі сергектік тұрғысынан айқын және тұрақты айырмашылықтарын көрсетпеді. Залеплон ұйқысыздықты емдеуге арналған ультрақысқа әрекетті седативтік гипнотик препарат ретінде қарастырылуы керек. Залеплон δ жиілік диапазонында ЭЭГ қуат тығыздығын арттырады және θ жиілік диапазонындағы энергияны төмендетеді.
The CYP3A4 liver enzyme is a minor metabolic pathway for zaleplon, normally metabolizing about 9% of the drug. Diphenhydramine, a weak inhibitor of aldehyde oxidase, has not been found to affect the pharmacokinetics of zaleplon. high affinity ligand of positive modulator sites of GABAA receptors, which enhances GABAergic inhibition of neurotransmission in the central nervous system. The ultrashort half life gives zaleplon a unique advantage over other hypnotics because of its lack of next day residual effects on driving and other performance related skills. Unlike nonselective benzodiazepine drugs and zopiclone, which distort the sleep pattern, zaleplon appears to induce sleep without disrupting the normal sleep architecture. A meta analysis of randomized, controlled clinical trials which compared benzodiazepines against zaleplon or other Z drugs such as zolpidem, zopiclone, and eszopiclone has found few clear and consistent differences between zaleplon and the benzodiazepines in terms of sleep onset latency, total sleep duration, number of awakenings, quality of sleep, adverse events, tolerance, rebound insomnia, and daytime alertness. Zaleplon should be understood as an ultrashort acting sedative hypnotic drug for the treatment of insomnia. Zaleplon increases EEG power density in the δ frequency band and a decrease in the energy of the θ frequency band
Фармакокинетика
Залеплон негізінен альдегид оксидаза арқылы 5-оксозалеплонға метаболизденеді, ал оның жартылай ыдырау мерзімі альдегид оксидазасын тежеуші немесе ынталандырушы заттардың әсерінен өзгеруі мүмкін. Зәр талдауына сәйкес, залеплонның шамамен 9% CYP3A4 арқылы метаболизденіп, дезэтилзалеплонға айналады, ал дезэтилзалеплон альдегид оксидаза арқылы жылдам метаболизденіп, 5-оксодезэтилзалеплонға айналады. Таза залеплон қатты күйде ақ немесе ақшыл түсті ұнтақ болып табылады, суда өте аз ериді, сондай-ақ этанол мен пропиленгликолда да аз ериді. Синтез 3-ацетилацетанилидті (1) N,N-диметилформамид диметил ацеталымен (DMFDMA) конденсациялаудан басталады, нәтижесінде энеамид (2) пайда болады. Анилидтік азот содан кейін натрий гидриді және этил йодид арқылы алкилденіп, 3 қосылысын береді. 3-амино-4-цианопиразолмен конденсацияның алғашқы қадамы энеамидтік функцияға қосылу-жою реакциясының тізбегі арқылы 5 сияқты уақытша аралық затты құру ретінде көрінеді. Циклданудан кейін біріккен пиримидин сақинасы қалыптасып, залеплон (6) алынады.
Zaleplon is primarily metabolised by aldehyde oxidase into 5 oxozaleplon, and its half life may be affected by substances which inhibit or induce aldehyde oxidase. According to urine analysis, about 9% of zaleplon is metabolized by CYP3A4 to form desethylzaleplon, which is quickly metabolized by aldehyde oxidase to 5 oxodesethylzaleplon. Pure zaleplon in its solid state is a white to off white powder with very low solubility in water, as well as low solubility in ethanol and propylene glycol.]] The synthesis starts with the condensation of 3 acetylacetanilide (1) with N,N dimethylformamide dimethyl acetal (DMFDMA) to give the eneamide (2). The anilide nitrogen is then alkylated by means of sodium hydride and ethyl iodide to give 3. The first step in the condensation with 3 amino 4 cyanopyrazole can be visualized as involving an addition elimination reaction sequence on the eneamide function to give a transient intermediate such as 5. Cyclization then leads to formation of the fused pyrimidine ring to afford zaleplon (6).
Рекреациялық пайдалану
Залеплон рекреациялық қолданысқа жарайтын дәрі болуы мүмкін және бензодиазепин мен бензодиазепинге ұқсас ұйықтау дәрілеріне тәуелділік тудыру қабілетімен бірдей екені анықталды. Кейбір адамдар әсерін тезірек сезіну үшін, мысалы, мұрынға шашу (инсуфляция) сияқты, дәрігердің тағайындаған тәсілінен өзгеше жолмен қолданады. Алдынғы есте сақтау жоғалу (антероградты амнезия) пайда болуы мүмкін, бұл адамға қабылдаған залеплон мөлшерін ұмыттырып, жоспарлағаннан артық дәрі ішуге әкелуі мүмкін.
Zaleplon has the potential to be a drug of recreational use, and has been found to have an addictive potential similar to benzodiazepine and benzodiazepine like hypnotics. Some individuals use a different delivery method than prescribed, such as insufflation, to induce effects faster. Anterograde amnesia can occur and can cause one to lose track of the amount of zaleplon already ingested, prompting the ingesting of more than originally planned.
Әуе қатынасы пайдалануы
Федералды авиация басқармасы залеплонды 12 сағаттық күту мерзімімен және аптасына екі реттен аспайтын жиілікте қолдануға рұқсат береді, бұл оны қолданғаннан кейін ең қысқа рұқсат етілген күту мерзіміне ие ұйқы дәрісіне айналдырады. 24 сағаттық ең қысқа екінші кезеңге зольпидем мен рамельтеон жатады. "Қолдануға болмайтын" гипноздық препараттар ретінде темазепам мен зольпидем қолданылады, олардың екеуі де ұзақ міндетті сауығу кезеңін талап етеді.
The Federal Aviation Administration allows zaleplon with a 12 hour wait period and no more than twice a week, which makes it the sleep medication with the shortest allowed waiting period after use. The substances with the 2nd shortest period, which is of 24 hours, are zolpidem and ramelteon. The other hypnotics used as "no go pills" are temazepam and zolpidem, which both have longer mandatory recovery periods.