Кіріспе

Генетикалық инженерия әдістері арқылы өзгертілген генетикалық материалы бар организмдер

Генетикалық модификацияланған организм (ГМО) – генетикалық инженерия әдістері арқылы өзгертілген генетикалық материалы бар кез келген организм. Генетикалық модификацияланған организмнің нақты анықтамасы және генетикалық инженерияны құрайтын нәрсе әртүрлі, бірақ ең көп тараған анықтама – «жұптасу және/немесе табиғи рекомбинация арқылы табиғатта пайда болмайтын» жолмен өзгертілген организм. Жануарлар, өсімдіктер және микроорганизмдер сияқты көптеген организмдер генетикалық модификацияланды. Генетикалық модификацияға жаңа гендерді енгізу, немесе организмнің өзіндік гендерін жақсарту, өзгерту немесе белсенділігін тоқтату кіруі мүмкін. Кейбір генетикалық модификацияларда гендер бір түр ішінде, түрлер арасында (трансгендік организмдерді құру) және тіпті әртүрлі санаттарда беріледі. Генетикалық модификацияланған организмді жасау – көп қадамды процесс. Генетикалық инженерлер қабылдаушы организмге енгізгісі келетін генді оқшаулап, оны промотор және терминатор аймақтары және көбінесе таңдау маркері сияқты басқа генетикалық элементтермен біріктіруі керек. Оқшауланған генді қабылдаушы организмнің геномына енгізу үшін бірнеше техника бар. Жақында геномды өңдеу техникаларын, әсіресе CRISPR-ді пайдалану ГМО жасауды әлдеқайда жеңілдетті. Герберт Бойер және Стэнли Коэн 1973 жылы тұңғыш генетикалық модификацияланған организмді – канамицин антибиотығына төзімді бактерияны жасады. Тұңғыш генетикалық модификацияланған жануар – егежкөз 1974 жылы Рудольф Яниш тарапынан жасалды, ал тұңғыш өсімдік 1983 жылы өндірілді. 1994 жылы Flavr Savr помидоры шығарылды, ол тұңғыш коммерциялық генетикалық модификацияланған азық болды. Коммерциялық мақсатта шығарылған тұңғыш генетикалық модификацияланған жануар – GloFish (2003), ал азық ретінде пайдалануға рұқсат етілген тұңғыш генетикалық модификацияланған жануар – AquAdvantage лосось (2015). Бактериялар инженерлік тұрғыдан ең оңай өңделетін организмдер және олар зерттеулерде, азық өндірісінде, өнеркәсіптік белоктарды тазартуда (дәрі-дәрмектерді қоса алғанда), ауыл шаруашылығында және өнерде қолданылады. Оларды қоршаған ортаны қорғау мақсатында немесе медицина ретінде пайдалануға болады. Саңырауқұлақтар да осы мақсаттармен өңделеді. Вирустар басқа организмдерге генетикалық ақпаратты енгізу үшін векторлар ретінде маңызды рөл атқарады. Бұл пайдалану әсіресе адамдардың гендік терапиясына қатысты. Вакцина жасау үшін вирустардан патогендік гендерді жою ұсынылған. Өсімдіктер ғылыми зерттеулер үшін, өсімдіктерде жаңа түстер жасау, вакциналарды жеткізу және өнімділікті арттыру үшін өңделеді. Генетикалық модификацияланған дақылдар адам денсаулығы мен қоршаған ортаға ең көп пайдасын тигізгеніне қарамастан, ең көп дау тудыратын ГМО болып табылады. Жануарларды өңдеу әдетте қиын, және олардың көп бөлігі әлі зерттеу сатысында. Сүтқоректілер адамдар үшін ең жақсы модельдік организмдер. Мал шаруашылығындағы жануарлар өсу жылдамдығы, ет сапасы, сүттің құрамы, ауруларға төзімділік және тіршілік ету сияқты экономикалық маңызды қасиеттерін жақсарту үшін өңделеді. Генетикалық модификацияланған балықтар ғылыми зерттеулер үшін, үй жануарлары ретінде және азық ретінде қолданылады. Генетикалық инженерия көптеген қауіпті ауруларды тарататын масаларды бақылаудың бір жолы ретінде қарастырылады. Адамдардың гендік терапиясы әлі де салыстырмалы түрде жаңа болғанымен, ол ауыр біріктірілген иммуножеткіліксіздік және Лебердің туа біткен амаврозы сияқты генетикалық ауруларды емдеу үшін қолданылады. ГМО-ны әзірлеуге, әсіресе оны коммерцияландыруға қатысты көптеген қарсылықтар айтылды. Олардың көп бөлігі ГМ-дақылдарға және олардан өндірілетін азық-түліктің қауіпсіздігіне, сондай-ақ оларды өсірудің қоршаған ортаға тигізетін әсеріне байланысты. Басқа да мәселелерге реттеуші органдардың объективтілігі мен қатаңдығы, генетикалық модификацияланбаған азық-түліктің ластануы, азықпен қамтамасыз етуді бақылау, өмірді патенттеу және зияткерлік меншік құқықтарын пайдалану жатады. Қазіргі кезде ГМ-дақылдардан алынған азық-түліктердің дәстүрлі азық-түліктерге қарағанда адам денсаулығына үлкен қауіп төндірмейді деген ғылыми консенсус бар болғанымен, ГМ-азықтардың қауіпсіздігі сыншылардың басты мәселесі болып табылады. Гендердің таралуы, мақсат емес организмдерге тигізетін әсері және қашу – қоршаған ортаны алаңдатып отырған басты мәселелер. Осы мәселелерді шешу үшін елдер...

Анықтама

Генетикалық модификацияланған организмнің (ГМО) анықтамасы нақты емес және елдер, халықаралық ұйымдар мен басқа да қауымдастықтар арасында кеңінен өзгереді. Ең кең мағынасында, ГМО анықтамасы геномы өзгертілген кез келген нәрсені қамти алады, тіпті табиғатта өздігінен пайда болған өзгерістерді де. Тарырақ көзқарас бойынша, ГМО – адамдар геномын өзгерткен барлық организмдер, соның ішінде барлық егістік дақылдары мен мал. 1993 жылы «Британ энциклопедиясы» генетикалық инженерияны «жасанды ұрықтандыру, сынақ түтігінде ұрықтандыру, сперма банктері, клондау және гендік манипуляция сияқты әртүрлі техникалардың бірі» деп сипаттады. Еуропалық Одақ (ЕО) бастапқы қарастыруларында ұқсас кең анықтаманы қолданды, атап айтқанда, «селекциялық өсіру және басқа да жасанды таңдау әдістері» арқылы алынған ГМО-ны атады. Бұл анықтамалар ғылыми және фермерлік қауымдастықтардың қысымы мен ғылымның дамуына байланысты бірқатар ерекшеліктермен бірге түзетілді. Кейіннен ЕО анықтамасынан дәстүрлі селекция, сынақ түтігінде ұрықтандыру, полиплоидияны тудыру, мутациялық селекция және рекомбинантты нуклеин қышқылын немесе генетикалық модификацияланған организмді қолданбайтын жасушалық синтез әдістері алынып тасталды. Горизонтальды гендердің табиғи түрде жиі кездесетіні сияқты ғылымдағы жаңалықтар, «табиғи түрде пайда болған» нәрсе туралы түсініксіздікті күшейтті, бұл одан әрі түзетулерге және ерекшеліктерге әкелді. Бұл анықтамаға сәйкес келетін, бірақ әдетте ГМО саналмайтын дақылдардың мысалдары бар. Мысалы, 1930 жылы тритикале егіні зертханада геномын өзгерту үшін әртүрлі техникаларды қолдана отырып, толық дамытылды. Генетикалық инженериямен жасалған организм (ГЭО) термині, организмнің геномын тікелей биотехнология арқылы өңдегенде, ГМО-дан гөрі дәлірек болып саналады. Қазіргі заманғы биотехнология «витродағы нуклеин қышқылының әдістері, соның ішінде рекомбинантты дезоксирибонуклеин қышқылы (ДНК) және нуклеин қышқылын жасушаларға немесе органеллаларға тікелей енгізу немесе таксономиялық отбасынан тыс жасушалардың бірігуі» деп анықталады. Бастапқыда ғалымдар ГМО терминін генетикалық инженериямен жасалған организмдерді сипаттау үшін жиі қолданбады, оның үлкен медиада кең таралғаннан кейін ғана қолдануға кірісті. АҚШ-тың Ауыл шаруашылығы министрлігі (USDA) ГМО-ны генетикалық инженерия немесе дәстүрлі әдістер арқылы енгізілген мұрагерлік өзгерістері бар өсімдіктер немесе жануарлар деп санайды, ал ГЭО молекулалық биология, әсіресе трансгенез сияқты рекомбинантты ДНҚ техникаларын қолдана отырып, гендері енгізілген, жойылған немесе қайта құрылған организмдерді білдіреді. Анықтамалар өнімге емес, процеске басымдық береді, сондықтан генотиптері мен фенотиптері өте ұқсас ГМО және ГМО емес организмдер болуы мүмкін. Бұл ғалымдарды оны ғылыми мағынасы жоқ санат деп санауға әкелді, өйткені ГМО-ның барлық түрлерін бір анықтамамен топтастыру мүмкін емес. Бұл ГМО-ға тыйым салуға тырысатын органикалық ұйымдар мен топтар үшін де қиындықтар тудырды. Жаңа процестер пайда бола бастағанда да мәселелер туындайды. Қазіргі анықтамалар геномды өңдеу кең таралғанға дейін қалыптасты, сондықтан олардың ГМО саналатынына қатысты түсініспеушіліктер бар. ЕО өздерінің ГМО анықтамасын «мутагенез арқылы алынған организмдерді» қосу үшін өзгертіп жатыр, бірақ оларды «қауіпсіздігінің ұзақ мерзімді тарихы» және олардың «дәстүрлі түрде көптеген қолдануларда қолданылғаны» негізінде реттеуден алып тастады. Ал USDA гендік өңдеу арқылы алынған организмдер ГМО саналмайды деп шешті.

Өндіріс

Генетикалық модификацияланған организм (ГМО) жасау – көп қадамды процесс. Генетикалық инженерлер қабылдаушы организмге енгізгісі келетін генді бөліп алуы керек. Бұл генді жасушадан алуға немесе жасанды түрде синтездеуге болады. Егер таңдалған ген немесе донор организмнің геномы жақсы зерттелген болса, ол генетикалық кітапханадан қолжетімді болуы мүмкін. Содан кейін ген басқа генетикалық элементтермен, соның ішінде промотор және терминатор аймақтарымен, сондай-ақ таңдау маркерімен біріктіріледі. Бөліп алынған генді қабылдаушы организмнің геномына енгізу үшін бірнеше техника бар. Бактерияларды, әдетте, жылулық соққы немесе электропорация арқылы, сыртқы ДНК-ны қабылдауға итермелеуге болады. ДНК жануарлар жасушаларына микроинъекция арқылы енгізіледі, онда оны жасушаның ядролық қабығы арқылы тікелей ядроға немесе вирус векторларын пайдалану арқылы енгізуге болады. Өсімдіктерде ДНК көбінесе Agrobacterium арқылы рекомбинация, биолистика немесе электропорация арқылы енгізіледі. Тек бір жасуша генетикалық материалмен трансформацияланғандықтан, организм сол бір жасушадан жаңартылуы керек. Өсімдіктерде бұл тіндерді культуралау арқылы жүзеге асырылады. Жануарларда енгізілген ДНК эмбриональды шешек жасушаларында болуын қамтамасыз ету қажет. Дәстүрлі түрде жаңа генетикалық материал қабылдаушы организмнің геномына кездейсоқ енгізілген. Генді нысанаға алу техникалары, екі тізбекті үзілістерді жасау және жасушалардың табиғи гомологтық рекомбинациялық жөндеу жүйелерін пайдалану, нақты орналасқан жерге енгізуді мақсат ету үшін әзірленді. Геномды өңдеуде белгілі бір нүктелерде үзілістерді жасайтын жасанды нуклеазалар қолданылады. Инженерлік нуклеазалардың төрт түрі бар: мегануклеазалар, мырыш саусақтары нуклеазалары, транскрипцияны белсендіретін эффектторлар сияқты нуклеазалар (TALEN) және Cas9 guideRNA жүйесі (CRISPR-ден бейімделген). TALEN және CRISPR ең көп қолданылатын екі әдіс, олардың әрқайсысының өз артықшылықтары бар. TALEN-дер нысанаға қатысты жоғары ерекшелікке ие, ал CRISPR-ді жобалау оңай және тиімдірек. Таңдамалы селекция процесі, қажетті қасиеттері бар организмдердің (және осылайша қажетті гендердің) келесі ұрпақты өсіру үшін пайдаланылатын, ал қасиеттері жоқ организмдер өсірілмейтін, қазіргі заманғы генетикалық модификация тұжырымдамасының алғышарты болып табылады. Генетикадағы түрлі жетістіктер адамға организмдердің ДНК-сын, демек, гендерін тікелей өзгертуге мүмкіндік берді. 1972 жылы Пол Берг маймыл вирусының ДНК-сын ламбда вирусының ДНК-сымен біріктірген кезде алғашқы рекомбинантты ДНК молекуласын жасады. Герберт Бойер және Стэнли Коэн 1973 жылы алғашқы генетикалық модификацияланған организмді жасады. Олар бактериядан канамицин антибиотикасына төзімділікті қамтамасыз ететін генді алып, оны плазмидке енгізді, содан кейін басқа бактерияларды плазмидті қабылдауға итермеледі. Плазмидті сәтті қабылдаған бактериялар канамициннің болуында тірі қала алды. Бойер және Коэн бактерияларда басқа да гендерді экспрессиялады. Бұл 1974 жылы Xenopus laevis бақасының гендерін қамтыды, бұл басқа патшалықтан генді экспрессиялайтын алғашқы ГМО-ны жасады. 1974 жылы Рудольф Яниш шетелдік ДНК-ны оның эмбрионына енгізу арқылы трансгенді тышқанды жасады, бұл әлемдегі алғашқы трансгенді жануар болды. Алайда, трансгенді тышқандар пайда болып, олардың ұрпақтарына трансгенді тапсыру үшін тағы сегіз жыл қажет болды. 1984 жылы клондалған онкогендерді алып жүрген және оларды қатерлі ісікке бейімдейтін генетикалық модификацияланған тышқандар жасалды. 1989 жылы гендері алынып тасталған (нокаут тышқан деп аталатын) тышқандар жасалды. Алғашқы трансгенді мал 1985 жылы, ал сүтінде трансгенді белоктарды синтездеген алғашқы жануар 1987 жылы тышқан болды. Бұл тышқандарда қан ұюын бұзатын белок – плазминоген активаторы өндірілді. 1983 жылы алғашқы генетикалық инженериямен жасалған өсімдікті Майкл В. Беван, Ричард Б. Флавелл және Мэри Делл Чилтон жасады. Олар темекіні антибиотиктерге төзімді генмен трансформацияланған Agrobacteriumмен жұқтырды және тіндерді культуралау әдістері арқылы төзімді генді қамтитын жаңа өсімдік өсіруге мүмкіндік алды. Гендік қару 1987 жылы ойлап табылды, ол Agrobacterium инфекциясына бейім емес өсімдіктерді трансформациялауға мүмкіндік берді. 2000 жылы А дәруменімен байытылған алтын күріш – жоғары қоректік құндылығы бар өсімдік. Бактериялар өндіретін инсулин, Humulin деп аталатын, 1982 жылы Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы оны шығаруды мақұлдады. 1988 жылы өсімдіктерде алғашқы адам антиденелері өндірілді. 1987 жылы Pseudomonas syringae штаммы қоршаған ортаға шығарылған алғашқы генетикалық модификацияланған организм болды, Калифорниядағы құлпынай және картоп егістігіне оны шашыратылды. Алғашқы генетикалық модификацияланған егіс, антибиотиктерге төзімді темекі, 1982 жылы өндірілді. Қытай трансгенді өсімдіктерді коммерцияландырған алғашқы ел болды, 1992 жылы вирусқа төзімді темекіні енгізді. 1994 жылы Calgene Flavr Savr помидорын коммерциялық түрде шығаруға рұқсат алды, бұл алғашқы генетикалық модификацияланған азық болды. Сондай-ақ 1994 жылы Еуропалық Одақ бромоксинилге төзімді темекіні мақұлдады, бұл Еуропада коммерцияландырылған алғашқы генетикалық инженериялық егіс болды. 1995 жылы АҚШ-та шырышқа төзімді картоп шығаруға рұқсат берілді, ал 1996 жылға қарай 6 елде және Еуропалық Одақта коммерциялық өсіруге рұқсат берілген 8 трансгенді егіс және бір гүл (қарағай) өсірілді. 2010 жылы Дж. Крейг Вентер институтының ғалымдары алғашқы синтетикалық бактериялық геномды жасағанын жариялады. Олар оны Synthia деп атады және ол әлемдегі алғашқы синтетикалық өмір формасы болды. Коммерциялық түрде шығарылған алғашқы генетикалық модификацияланған жануар GloFish, ультракөк сәулеленуде жарқырауға мүмкіндік беретін флуоресцентті гені қосылған зебра балығы болды. Ол 2003 жылы АҚШ нарығына шығарылды. 2015 жылы AquAdvantage лососі тағамдық қолдануға бекітілген алғашқы генетикалық модификацияланған жануар болды. Рұқсат Панамада өсірілген және АҚШ-та сатылатын балықтарға берілді.

Бактериялар

Бактериялар хромосомаларын өзгертудің салыстырмалы оңайлығының арқасында зертханада алғаш рет генетикалық түрлендірілген организмдер болды. Осы оңайлық оларды басқа ГМО-ларды жасау үшін маңызды құралға айналдырды. Плазмидке әртүрлі организмдердің гендері мен басқа да генетикалық ақпаратты қосып, сақтау және өзгерту үшін бактерияларға енгізуге болады. Бактериялар арзан, өсіру оңай, клоналды, жылдам көбейеді және шамамен шексіз уақытқа -80°C температурада сақталады. Ген оқшауланғаннан кейін, ол бактерия ішінде сақталып, зерттеу үшін шексіз қормен қамтамасыз етіледі. Көптеген арнайы плазмидтер бактериялардан алынған ДНК-ны өңдеуді салыстырмалы түрде жеңілдетеді. Оларды қолданудың қарапайымдығы гендердің функциясын және эволюциясын зерттеуге тырысатын ғалымдар үшін тамаша құралға айналдырды. Молекулалық биологияның алғашқы түсініктерінің көп бөлігі Escherichia coli бактериясын зерттеуден туындағандықтан, ең қарапайым модельді организмдер бактериялардан шыққан. Ғалымдар бактериялар ішінде гендерді оңай өзгертіп, біріктіріп, жаңа немесе бұзылған ақуыздарды жасап, оның әртүрлі молекулалық жүйелерге тигізетін әсерін бақылай алады. Зерттеушілер бактериялар мен археялардың гендерін біріктіріп, олардың бұрын қалай бөлініп кеткенін анықтады. Синтетикалық биология саласында олар геномдарды синтездеуден бастап жаңа нуклеотидтерді жасауға дейінгі әртүрлі синтетикалық тәсілдерді сынау үшін қолданылды. Бактериялар ұзақ жылдар бойы азық-түлік өндірісінде қолданылып келеді, ал өнеркәсіптік масштабта осы жұмыс үшін арнайы штаммдар әзірленді және таңдалды. Оларды ферменттер, аминқышқылдары, хош иістендіргіштер және басқа да азық-түлік өндірісінде қолданылатын қосылыстарды өндіру үшін қолдануға болады. Генетикалық инженерияның пайда болуымен осы бактерияларға жаңа генетикалық өзгерістерді енгізу оңай болды. Көптеген азық-түлік өндіретін бактериялар сүт қышқылы бактериялары болып табылады, және тамақ өндіретін бактерияларды генетикалық түрлендіруге қатысты зерттеулердің көп бөлігі осыған бағытталған. Бактерияларды тиімдірек жұмыс істеуге, зиянды қосалқы өнімдерді өндіруді азайтуға, өнімділікті арттыруға, жақсартылған қосылыстарды жасауға және қажетсіз жолдарды жоюға өзгертуге болады. Генетикалық түрлендірілген бактериялардан алынған азық-түлік өнімдеріне крахмалдан қарапайым қантқа айналдыратын альфа-амилаза, ірімшік жасау үшін сүт ақуызын ұйытатын химозин және жеміс шырынының мөлдірлігін жақсартатын пектинестераза жатады. Олардың көп бөлігі АҚШ-та өндіріледі, және Еуропада өндіріске рұқсат беруге қатысты ережелер болғанымен, 2015 жылдың сотына қарай бактериялардан алынған азық-түлік өнімдері онда қолжетімді емес. Генетикалық түрлендірілген бактериялар өнеркәсіптік мақсатта көп мөлшерде ақуыздар өндіру үшін қолданылады. Бактериялар әдетте, протеинді кодтайтын ген белсендірілместен бұрын үлкен көлемге дейін өсіріледі. Содан кейін бактериялар жиналып, қажетті ақуыздар тазартылады. Экстракция мен тазартудың жоғары құны өндірістік масштабта тек жоғары құнды өнімдер ғана өндіріледі дегенді білдіреді. Бұл өнімдердің көп бөлігі медицинада қолданылатын адам ақуыздары болып табылады. Бұл ақуыздардың көпшілігін табиғи әдістермен алу мүмкін емес немесе қиын, сонымен қатар олар патогендермен ластануға бейім емес, сондықтан олар қауіпсіз. Басқа да өндірілетін дәрілік заттарға гемофилияны емдеу үшін қан ұю факторлары, карликоздың әртүрлі түрлерін емдеу үшін адам өсу гормоны, кейбір қатерлі ісіктерді емдеу үшін интерферон, анемиямен ауыратын науқастарға арналған эритропоэтин және қан ұюын ерітетін тіндік плазминоген активаторы жатады. Құн төмендету және өнімділікті экономикалық жағынан тиімді ету үшін бактериялар ішіндегі клеткадан тыс экспрессия жүйесін әзірлеуге қызығушылық бар. Бір ғасырдан астам уақыттан бері бактериялар ауыл шаруашылығында қолданылып келеді. Өсімдіктердің өнімділігін арттыру немесе оларды бастапқы мекенжайынан тыс жерде өсіруге мүмкіндік беру үшін Rhizobia (жақында Azospirillum) вакцинацияланды. Bacillus thuringiensis (Bt) және басқа бактерияларды қолдану егінді жәндіктер мен өсімдік ауруларынан қорғауға көмектеседі. Генетикалық инженерияның жетістіктерімен бұл бактериялар тиімділігін арттыру және қожайынның ауқымын кеңейту үшін өзгертілді. Бактериялардың таралуын қадағалауға көмектесу үшін маркерлер де қосылды. Кейбір дақылдарды табиғи түрде отарлайтын бактериялар да өзгертілді, кейде зиянкестерге қарсы тұру үшін жауапты Bt гендерін экспресс ету үшін. Pseudomonas бактерияларының штамдары суды мұз кристалдарына нуклеациялау арқылы мұздық зардаптарды тудырады. Бұл мұз түзетін гендері алынған мұзсыз бактерияларды жасауға әкелді. Оларды дақылдарға қолданғанда, олар өзгертілмеген бактериялармен бәсекелесе алады және қандай да бір мұздыққа төзімділік бере алады. Генетикалық түрлендірілген бактериялардың басқа да қолданылуларына биоремедиация жатады, онда бактериялар ластағыштарды аз зиянды формаға айналдыру үшін қолданылады. Генетикалық инженерия уытты затты ыдырату үшін қолданылатын ферменттердің деңгейін арттыруға немесе бактерияларды қоршаған орта жағдайларында тұрақтандыруға мүмкіндік береді. Генетикалық түрлендірілген бактерияларды пайдалана отырып, биокөркемдік туындылар да жасалды. 1980-шы жылдары суретші Жон Дэвис және генетик Дана Бойд германиялық әйелдік символын (ᛉ) екілік кодқа, содан кейін ДНК тізбегіне айналдырды, ол Escherichia coli-де экспресс етілді. Бұл 2012 жылы кітаманың толығымен ДНК-ға кодталған кезде одан әрі дамытылды. Бактериялармен флуоресцентті ақуыздармен түрлендіріліп, картиналар да жасалды. Вирустық векторларды ДНК-ны дерлік кез келген организмге енгізу үшін пайдалануға болады, бірақ ол адам ауруларын емдеу әлеуеті үшін ерекше маңызды. Негізінен сынақ кезеңінде болғанымен, гендік терапия арқылы кемістік гендерін алмастыруда кейбір табыстарға қол жеткізілді. Бұл аденозин деаминаза жетіспеушілігінен (ADA SCID) туындаған ауыр біріктірілген иммуножеткіліксіздікпен ауыратын науқастарды емдеуде ең жақсы көрінеді, бірақ 1999 жылғы сынақта Джесси Гелсингердің қазасы және кейбір ADA SCID науқастарында лейкемияның дамуы осы тәсілдің дамуын көп жылдарға тоқтатты. 2009 жылы сегіз жасар бала Лебердің туа біткен амиозынан айырылып, көру қабілетін қалпына келтірген кезде тағы бір үлкен жетістікке қол жеткізілді. Генді ұзақ мерзімді интеграция үшін ең жақсы векторлар ретровирустар болып табылады, бірақ олардың кездейсоқ интеграцияға бейімділігі мәселелі. Лентивирустар ретровирустардың бір түрі болып табылады, олардың бөлінетін және бөлінбейтін жасушаларды жұқтыру артықшылығы бар, ал ретровирустар тек бөлінетін жасушаларды ғана таңдайды. Векторлар ретінде қолданылған басқа вирустарға альфавирустар, флавивирустар, қызылша вирустары, рабдовирустар, Ньюкасл ауруы вирусы, шешек вирустары және пикорнавирустар жатады. Тағы бір әлеуетті тәсіл - вакцинасы жоқ немесе тиімді жұмыс істемейтін ауруларға, мысалы, ЖИТС, малярия және туберкулезге арналған жаңа вакциналарды жасау үшін векторларды пайдалану. Ол II фазалық сынақтарда қауіпсіз деп танылды, бірақ бастапқыда күтілгендей тиімді емес. Басқа векторлық вакциналар да мақұлданды және көптеген басқалары әзірленуде. Генетикалық түрлендірілген вирустардың тағы бір әлеуетті қолданылуы - оларды ауруларды тікелей емдеу үшін өзгерту. Бұл қорғаушы ақуыздарды экспресс ету немесе жұқтырған жасушаларды тікелей бағыттау арқылы жүзеге асырылуы мүмкін. 2004 жылы зерттеушілер қатерлі жасушалардың өзімшіл мінезін пайдаланатын генетикалық түрлендірілген вирус ісіктерді өлтірудің балама жолын ұсынуы мүмкін екенін хабарлады. Одан бері бірнеше зерттеушілер әртүрлі қатерлі ісіктерді емдеу үшін үміт беруші генетикалық түрлендірілген онколитикалық вирустарды жасады. 2017 жылы зерттеушілер вирусқа шпинат дефенсин ақуыздарын экспресс ету үшін генетикалық түрлендірді. Вирус апельсин ағаштарына 2005 жылдан бері апельсин өндірісін 70%-ға төмендеткен цитрус жасылданған ауруымен күресу үшін инъекцияланды. Миксоматоз және қоян геморрагиялық ауруы сияқты табиғи вирус аурулары жәндіктер популяциясын бақылауға көмектесу үшін пайдаланылды. Уақыт өте келе, тірі қалған жәндіктерге төзімділік пайда болды, бұл зерттеушілерді балама әдістерді іздеуге итерді. Иммуноконтрацепция арқылы мақсатты жануарларды бедеу ету үшін генетикалық түрлендірілген вирустар зертханада жасалды, сондай-ақ даму сатысын бағыттайтын вирустар да жасалды...

Саңырауқұлақтар

Саңырауқұлақтар бактериялар сияқты көптеген процестерде қолданылуы мүмкін. Өнеркәсіптік қолдану үшін ашытқылар еукариоттарда кездесетін озық протеиндік модификациялармен қатар, оңай өңделетін және өсетін бір жасушалы организм болудың бактериялық артықшылықтарын біріктіреді. Оларды тағам, фармацевтика, гормондар және стероидтер үшін қолданылатын ірі, күрделі молекулаларды өндіруге пайдалануға болады. Ашытқы шарап өндірісінде маңызды рөл атқарады және 2016 жылға дейін АҚШ пен Канадада шарап ашытуға қатысқан екі генетикалық түрлендірілген ашытқы коммерциялық өнім ретінде сатылды. Біреуі маллолактік ашыту тиімділігін арттырса, екіншісі ашыту кезінде қауіпті этилкарбамат қосылыстарын түзілуіне кедергі келтіреді. Саңырауқұлақтар жәндіктердің ең көп таралған патогендері болғандықтан, тартымды биопестицидтер болып табылады. Бактериялар мен вирустардан өзгеше, олар жәндіктерге тек қана жанасу арқылы жұқтыра алады, бірақ тиімділік тұрғысынан химиялық пестицидтермен бәсекелеседі. Генетикалық инженерия вируленттілікті арттыруға мүмкіндік береді, әдетте, одан да күшті вирулентті ақуыздарды қосу, инфекция деңгейін жоғарылату немесе споралардың тұрақтылығын арттыру арқылы. Көптеген ауру тасымалдаушы векторлар энтомопатогенді саңырауқұлақтарға сезімтал. Биологиялық бақылау үшін тартымды нысана – малярия, сары қызба және денге қызбасы сияқты қауіпті ауруларды тарататын масалар. Масалар өте жылдам эволюциялайды, сондықтан оларды плазмодий олармен тасымалдайтын жұқпалы ауруға айналмас бұрын жою қажет, бірақ олар саңырауқұлаққа төзімділік танытпауы үшін тым жылдам емес. *Metarhizium anisopliae* және *Beauveria bassiana* сияқты саңырауқұлақтарды генетикалық түрлендіру арқылы масалардың жұқпалылығының дамуын кешіктіру, төзімділікті дамытуға қатысты селекциялық қысымды азайтады. Тағы бір стратегия – саңырауқұлаққа безгектің таралуын тоқтатуға қабілетті ақуыздарды қосу. Ақ түймелі саңырауқұлақ *Agaricus bisporus* қоңырлауға қарсы тұру үшін гендік редакцияланды, осылайша оның сақталу мерзімін ұзартады. CRISPR әдісі полифенол оксидазаны кодтайтын генді жою үшін қолданылды. Ол организмге ешқандай шетелдік ДНК енгізбегендіктен, қолданыстағы ГМО ережелеріне сәйкес реттелмейді деп саналды және осылайша CRISPR арқылы өңделген алғашқы организм болып мақұлданды. Бұл гендік редакцияланған организмдердің генетикалық түрлендірілген организмдер санала ма және оларды қалай реттеу керек деген пікірталасқа жаңа серпіліс берді.

Өсімдіктер

Өсімдіктер ғылыми зерттеулер үшін, жаңа гүл түстерін көрсетуге, вакциналар беруге және өнімділікті арттыру үшін гендік өзгертулерге ұшыратылды. Көптеген өсімдіктер плюрипотентті, яғни жетілген өсімдіктің бір жасушасы жиналып, тиісті жағдайларда жаңа өсімдікке дамуы мүмкін. Бұл қабілетті гендік инженерлер пайдалана алады: ересек өсімдікте сәтті трансформацияланған жасушаларды таңдап, тіндерді өсіру арқылы әрбір жасушада трансгенді гені бар жаңа өсімдік өсіруге болады. Генетикалық инженерия саласындағы көптеген жетістіктер темекімен тәжірибе жасау арқылы қол жеткізілді. Түйіндерді өсіру және өсімдіктердің жасушалық механизмдері саласындағы маңызды жетістіктер темекіде жасалған жүйелерге негізделген. Темекі алғаш рет гендік инженерия арқылы өзгертілген өсімдік болды және ғана емес, гендік инженерия, сондай-ақ басқа да салалар үшін үлгілі организм саналады. Сондықтан трансгендік құралдар мен процедуралар жақсы қалыптасқан, темекіні ең оңай трансформацияланатын өсімдіктердің біріне айналдырады. Генетикалық инженерияға қатысты тағы бір маңызды модельді организм – *Arabidopsis thaliana*. Оның кішкентай геномы және қысқа өмір сүру циклы оны манипуляциялауды жеңілдетеді және маңызды егін түрлерінің көптеген гомологтарын қамтиды. Бұл алғаш рет геномдық тізбегі анықталған өсімдік, көптеген онлайн ресурстар бар және трансформацияланған *Agrobacterium* ерітіндісіне гүлді батыру арқылы трансформациялануы мүмкін. Зерттеулерде өсімдіктер белгілі бір гендердің функцияларын анықтау үшін гендік өзгертулерге ұшыратылады. Мұны істеудің ең қарапайым жолы – генді жою және жабайы түрге қарағанда қандай фенотип дамитынын көру. Кез келген айырмашылық жойылған геннің нәтижесі болуы мүмкін. Мутагенезден айырмашылығы, гендік инженерия ағзадағы басқа гендерді бұзбай мақсатты түрде жоюға мүмкіндік береді. Генді сынаудың басқа жолдары – оны сәл өзгертіп, өсімдікке қайтару және оның фенотипке әсері бұрынғыдай болатынын тексеру. Басқа стратегиялар генді күшті промоторға қосу және оның артық экспрессияланғанда не болатынын, генді басқа жерде немесе дамудың әртүрлі кезеңдерінде экспрессиялауға мәжбүрлеуді қарастыруды қамтиды. Алғашқы генетикалық модификацияланған әшекейлік өсімдіктер өзгертілген түстерімен коммерцияландырылды. 1997 жылы гвоздикалар шығарылды, ал ең танымал генетикалық модификацияланған организм – көк раушан (іс жүзінде лаванда немесе малина) 2004 жылы жасалды. Раушандар Жапонияда, АҚШ-та және Канадада сатылады. Басқа генетикалық модификацияланған әшекейлік өсімдіктерге хризантема және петуния жатады. Кейбір өсімдік түрлерінің жою қаупіне байланысты, Солтүстік Америкадағы зөңрөңгүл қуыры және еуропалық платан ағаштарындағы саңырауқұлақтың ауруы, *Ceratocystis platani* сияқты инвазивті өсімдіктер мен ауруларға төзімді болу үшін генетикалық өзгерту ұсынылды. ХХ ғасырда Гавайидегі папайя ағаштарын папайяның сақиналық вирусы құртты, бірақ трансгенді папайя өсімдіктеріне патогенге қарсы тұру қабілеті берілді. Алайда, өсімдіктерді сақтау үшін генетикалық модификация көбінесе болжамдық болып қала береді. Бір ерекше мәселе – трансгенді түрдің түпнұсқа түрге жеткілікті ұқсастығы болмауы мүмкін, сондықтан түпнұсқа түрді сақталып отыр деп айту қиын. Оның орнына трансгенді түрлер жаңа түр деп саналатын генетикалық жағынан жеткілікті түрленуі мүмкін, осылайша генетикалық модификацияның сақтау құндылығы төмендейді. Ауыл шаруашылығын дамытудың үш негізгі мақсаты бар: өндірісті арттыру, ауыл шаруашылығы жұмысшыларының жағдайын жақсарту және тұрақтылықты қамтамасыз ету. ГМО дақылдары жәндіктердің қысымын азайту, қоректік құндылығын арттыру және әртүрлі абиотикалық стресстерге төзімділікті арттыру арқылы егін жинауды жақсартуға көмектеседі. Осы әлеуетке қарамастан, 2018 жылға қарай коммерцияланған дақылдар көбінесе мақта, соя, жүгері және канола сияқты ақша дақылдарымен шектеледі және енгізілген қасиеттердің басым көпшілігі гербицидтерге төзімділік немесе жәндіктерге төзімділік береді. Фермерлердің оны тез қабылдауы, 1996 мен 2013 жылдар аралығында ГМО дақылдарымен өңделетін жердің жалпы ауданы 100 есе өсті. Географиялық тұрғыдан алғанда, Америка мен Азияның кейбір аймақтарында өсім жоғары, ал Еуропа мен Африкада өсім аз. Көптеген зерттеулер ГМ-дақылдарды өсірудің пестицидтерді қолдануды азайту, сондай-ақ өнімділікті және шаруашылық табысын арттыру арқылы фермерлерге пайдалы екенін көрсетті. ГМО дақылдарының көпшілігі таңдалған гербицидтерге, әдетте глифосат немесе глофосинат негізіндегі гербицидтерге төзімділікке гендік өзгертулерге ұшыратылды. Гербицидтерге төзімділікке гендік өзгертулерге ұшыраған дақылдар қазіргі кезде дәстүрлі селекция арқылы алынған төзімді сорттардан гөрі көп қолжетімді; АҚШ-та сояның 93%-ы және көптеген ГМО жүгерісі глифосатқа төзімді. Қазіргі кезде жәндіктерге төзімділікке гендік өзгертулерге ұшыраған дақылдардың көпшілігі *Bacillus thuringiensis* бактериясынан алынған және дельта эндотоксиндерді кодтайды. Аз ғана дақылдар вегетативті жәндіктерге қарсы әсер ететін белоктерді кодтайтын гендерді пайдаланады. Жәндіктерге қарсы қорғауды қамтамасыз ету үшін коммерциялық түрде қолданылатын жалғыз ген *B. thuringiensis* бактериясынан алынбайды – бұл *Cowpea trypsin inhibitor* (CpTI). CpTI алғаш рет 1999 жылы мақтада қолдануға бекітілді және қазіргі кезде күріште сынақтан өтуде. ГМО дақылдарының кемінен 1%-ы вирусқа төзімділік, қартаюды кешіктіру және өсімдіктердің құрамын өзгерту сияқты басқа қасиеттерді қамтиды. Бұл, әсіресе, А витамині жетіспеушілігінен зардап шегетін аймақтарда өсіріліп тұтылатын, қоректік заттармен байытылған тағамдарды өндіруге бағытталған. Алғашқы «Алтын күріш» 1.6 мкг/г каротиноидтарды өндірді, ал одан әрі дамыту осы көрсеткішті 23 есеге арттырды. Ол 2018 жылы тағам ретінде қолдануға алғашқы рұқсаттарды алды. Өсімдіктер мен өсімдік жасушалары биофармацевтикалық өндіріс үшін биореакторларда гендік өзгертулерге ұшыратылды, бұл процеске «фарминг» деп аталады. Су өсімдігі *Lemna minor*, *Chlamydomonas reinhardtii* және *Physcomitrella patens* қанағаттанарлық нәтижелер көрсетті. Өндірілген биофармацевтикалық заттарға цитокин, гормондар, антиденелер, ферменттер және вакциналар жатады, олардың көпшілігі өсімдік тұқымдарында жинақталады. Көптеген дәрілерде де табиғи өсімдік ингредиенттері бар және оларды өндіруге қатысты жолдар басқа өсімдік түрлеріне гендік өзгертулер арқылы ауыстырылды, бұл көлемін арттыруға мүмкіндік берді. Биополимерлер мен биотопликтер де биореакторлар үшін тағы бір мүмкіндік. Бактериялардан айырмашылығы, өсімдіктер ақуыздарды пост-трансляциялық түрде өзгерте алады, оларға күрделірек молекулаларды жасауға мүмкіндік береді. Олардың контаминациялану қаупі де аз. Трансгендік сәбіз және темекі жасушаларында Гаушер ауруына емдеуге арналған препараттар сияқты терапевтік заттар өсірілді. Вакцина өндірісі мен сақталуы трансгендік өсімдіктерде үлкен әлеуетке ие. Вакциналар өндіруге, тасымалдауға және қолдануға қымбат, сондықтан оларды жергілікті жерде өндіретін жүйе кедей және дамытушы елдерде қолжетімділікті арттыруға мүмкіндік береді. Генетикалық модификацияланған дақылдар фермаға байланысты шығарындыларды азайтудың бір жолы ретінде ұсынылды, себебі олардың өнімділігі жоғары, пестицидтерді қолдану азайтылды, трактор отынының қолданылуы азайтылды және тікелей егіс қолданылды. 2021 жылғы зерттеуге сәйкес, ЕО-да ГМО дақылдарын кеңінен пайдалануға көшу парниктік газдар шығарылуын 33 миллион тоннаға немесе фермаға байланысты шығарындылардың 7,5%-ына азайтуға мүмкіндік береді.

Жануарлар

Генетикалық модификацияланған жануарлардың көп бөлігі зерттеу сатысында, ал нарыққа шығуға дайын тұрғандарының саны аз. 2018 жылға дейін тек үш генетикалық модификацияланған жануарға ғана рұқсат берілді, олардың барлығы АҚШ-та мақұлданған. Ешкі мен тауық дәрілік заттар өндіру үшін, ал лосось өсуын жылдамдату үшін гендік өзгерістерге ұшыратылған. Оларды өзгертудегі қиындықтар мен ерекшеліктеріне қарамастан, олардың негізгі мақсаты өсімдіктердегідей. Генетикалық модификацияланған жануарлар зерттеу мақсатында, өнеркәсіптік немесе емдік өнімдерді өндіру үшін, ауыл шаруашылығында қолдануға немесе олардың денсаулығын жақсарту үшін жасалады. Сондай-ақ, генетикалық модификацияланған үй жануарларын жасауға да сұраныс бар.

Сүтқоректілер

Жануарларды генетикалық инженериялау процесі баяу, қиын және қымбат. Дегенмен, жаңа технологиялар генетикалық өзгерістерді оңайлатып, дәлдігін арттыруда. Алғашқы трансгенді сүтқоректілер эмбриондарға вирус ДНК-сы енгізіліп, содан кейін эмбриондардың аналарға имплантациясы арқылы алынған. Сүтқоректілер адам ауруларының ең жақсы моделі болып табылады, сондықтан генетикалық инженерия арқылы алынған жануарлар көптеген ауыр сырқаттардың емділуін табу және әзірлеу үшін маңызды. Адамның генетикалық бұзылыстарына жауапты гендерді жою арқылы зерттеушілер аурудың механизмын зерттеп, оның емделу мүмкіндіктерін тексеруге мүмкіндік алады. Генетикалық модификацияланған тышқандар биомедициналық зерттеулерде ең көп қолданылатын сүтқоректілер, себебі олар арзан және оңай манипуляцияланады. Шошқалар да жақсы нысана болып табылады, өйткені олардың дене мөлшері мен анатомиялық ерекшеліктері, физиологиясы, патофизиологиялық жауабы және тамақтануы ұқсас. Адам емес приматтар адамдарға ең ұқсас модельді организмдер, бірақ оларды зерттеу жануарлары ретінде пайдалануға қоғамдық қолдау аз. 2009 жылы ғалымдар тұңғыш рет примат түріне (мармозеттерге) генді сәтті ауыстырғанын хабарлады. Олардың алғашқы зерттеу нысаны Паркинсон ауруы болды, бірақ амиотрофиялық бүйірлік склероз және Хантингтон ауруын да қарастырды. Сүтқоректілерде экспрессияланатын адам ақуыздары өсімдіктер мен микроорганизмдерде экспрессияланатындарына қарағанда табиғи аналогтарына көбірек ұқсайды. Тұрақты экспрессия қойларда, шошқаларда, тышқандарда және басқа жануарларда жүзеге асырылды. 2009 жылы мұндай жануардан – ешкіден алынған алғашқы биологиялық препарат адамдарға бекітілді. ATryn – хирургиялық операциялар немесе босану кезінде қан ұю қаупін азайтатын антикоагулянт, ол ешкінің сүтінен алынады. Адамның альфа-1 антитрипсині – ешкіден өндірілген тағы бір ақуыз, ол осы жетіспеушілікті емдеу үшін қолданылады. Тағы бір медициналық сала – адам ағзасын трансплантациялауға қабілетті шошқаларды жасау (ксенотрансплантация). Шошқалар генетикалық түрлендірілді, сондықтан олардың мүшелері енді ретровирустарды тасымалдамайды немесе қабылдану мүмкіндігін азайту үшін модификацияланған. Химерлік шошқалар толыққанды адам ағзасын алып жүруі мүмкін. 2023 жылы генетикалық модификацияланған шошқа жүрегі алғаш рет адамға трансплантацияланды, ал 2024 жылы бүйрек трансплантациясы жасалды. Мал шаруашылығында өсу жылдамдығы, ет сапасы, сүттің құрамы, ауруға төзімділік және тіршілік ету сияқты экономикалық маңызды қасиеттерді жақсарту мақсатында жануарлар түрлендіріледі. Жануарлар тезірек өсуі, сау болуы және ауруларға қарсы тұруы үшін гендік инженерия қолданылады. Бұл өзгерістер қойдың жүнін өндіруді және сиырдың емін де жақсартты. Enviropig деп аталатын ГМ шошқалар дәстүрлі шошқаларға қарағанда өсімдік фосфорын тиімдірек қорыта алады. Олар судың ластануын азайтуға көмектеседі, өйткені олар тыңайтқышта 30-70%-ға дейін аз фосфор шығарады. Сүт сиырлары адам сүтіне ұқсас сүт өндіру үшін генетикалық түрлендірілді. Бұл ана сүтін өндіре алмайтын, бірақ балаларына сүт емес, ана сүті бергісі келетін аналарға пайдалы болуы мүмкін. Сондай-ақ, зерттеушілер аллергия тудырмайтын сүт өндіретін гендік инженериямен жасалған сиырды да жасады. Ғалымдар зерттеу мақсатында бірнеше организмдерді, соның ішінде кейбір сүтқоректілерді, жасыл флуоресцентті ақуызды (GFP) қосу үшін гендік инженериялады. GFP және басқа да ұқсас есеп беру гендері генетикалық модификацияның өнімдерін оңай көруге және анықтауға мүмкіндік береді. Адам ағзасын трансплантациялау, көздің фоторецепторлық жасушаларын жаңарту және басқа да тақырыптарды зерттеу үшін флуоресцентті шошқалар өсірілді. 2011 жылы жасыл флуоресцентті мысықтар ВИЧ/ЖИТС және басқа да ауруларға қарсы терапия табуға көмектесу үшін жасалды, өйткені мысық иммуножеткіліксіздігі вирусы ВИЧ-ке байланысты. Генетикалық инженерияның жойылған жануарларды қайта тірілту үшін қолданылуы мүмкін деген ұсыныстар бар. Бұл жойылған түрге ұқсас геномды өзгертуді білдіреді және қазір жолаушы көгершінмен сыналып жатыр. Мамонтқа байланысты гендер африкалық пілдің геномына қосылды, бірақ жетекші зерттеуші тірі пілдерді жасау ниеті жоқ екенін және барлық гендерді беру және жылдар бойы жүргізілген генетикалық эволюцияны кері қайтару мүмкін емес екенін айтты. Ғалымдар бұл технологияны жойылған жануарлардың жоғалған әртүрлілігін қалпына келтіру немесе бейімделген организмдерден эволюциялық артықшылықтарды қиын жағдайдағы организмдерге ауыстыру арқылы сирек кездесетін жануарларды сақтау үшін пайдалануы мүмкін.

Адамдар

Гендік терапия адамдардағы ауруларды емдеуге қабілетті гендерді жеткізу үшін генетикалық түрлендірілген вирустарды пайдаланады. Гендік терапия салыстырмалы түрде жаңа болғанымен, оның бірнеше сәтті жағдайлары бар. Ол ауыр біріктірілген иммуножеткіліксіздік және Лебердің туа біткен амаврозы сияқты генетикалық ауруларды емдеу үшін қолданылған. Сонымен қатар, кістік фиброз, серпалы жасушалы анемия, Паркинсон ауруы, қатерлі ісік, қант диабеті, жүрек аурулары және бұлшықет дистрофиясы сияқты қазіргі уақытта емдеуге болмайтын басқа да аурулар үшін емдеу әдістері әзірленуде. Бұл емдеулер тек соматикалық жасушаларға әсер етеді, яғни кез келген өзгеріс мұрагерлікке берілмейді. Жыныс жасушаларының гендік терапиясы кез келген өзгерістің мұрагерлікке берілуіне әкеледі, бұл ғылыми қауымдастықтың алаңдаушылығын тудырды. 2015 жылы CRISPR жүйесі тірі емес адам эмбриондарының ДНК-сын өңдеу үшін қолданылды. 2018 жылдың қараша айында Хэ Цзянькуй екі адам эмбриондарының геномдарын өңдегенін жариялады, мақсаты ХИВ клеткаларға ену үшін пайдаланатын рецепторды кодтайтын CCR5 генін істен шығару еді. Оның сөзіне сүйенсек, Лулу және Нана есімді егіз қыздар бірнеше апта бұрын дүниеге келген, олардың денелерінде функционалды CCR5 гендерінің көшірмелері және істен шығарылған CCR5 (мозаицизм) бар, сондықтан олар әлі де ХИВ-қа осал. Бұл жұмыс кеңінен этикалық емес, қауіпті және мерзімінен бұрын жасалған деп айыпталды.

Балық

Генетикалық модификацияланған балықтар ғылыми зерттеулер үшін, үй жануарлары ретінде және тағамдық көз ретінде қолданылады. Аквакультура – дамып келе жатқан өнеркәсіп, қазіргі уақытта әлемде тұтынылатын балықтың жартысынан астамын қамтамасыз етеді. Генетикалық инженерия арқылы өсу жылдамдығын арттыру, жемге деген қажеттілікті азайту, аллергендік қасиеттерін жою, суыққа төзімділігін арттыру және ауруларға қарсы тұру мүмкін. Балықтар судың ластануын анықтауға немесе биореактор ретінде пайдаланылуы мүмкін. Бірнеше ғалымдар тобы ластаушы заттардың болуымен белсендірілетін гендерге флуоресцентті ақуыздарды қосу арқылы ластануды анықтау үшін зебра балығын жетілдіруде. Балықтар жарқырап, оларды қоршаған ортаның сенсорлары ретінде қолдануға болады. GloFish – генетикалық модификацияланған флуоресцентті зебра балықтарының жарқын қызыл, жасыл және қызғылт сары түсті бренді. Бұл балық бастапқыда ластануды анықтау үшін әзірленген, бірақ қазір әсемдік балықтар саудасының бір бөлігіне айналды, және 2003 жылы АҚШ-та сатуға түскен кезде үй жануары ретінде қолжетімді болған алғашқы генетикалық модификацияланған жануар атанды. ГМ балықтар генетика және даму саласындағы негізгі зерттеулерде кеңінен қолданылады. Зебра балығы мен медака балығының екі түрі ең көп модификацияланады, себебі олардың мөлдір хорионы (жұмыртқа қабығы), жылдам дамуы және бір жасушалы эмбрионды қарап, трансгенді ДНК-ны микроинъекциялау оңай. Зебра балықтары – даму процестері, жаңару, генетика, мінез-құлық, ауру механизмдері және уыттылықты тестілеу үшін үлгілік организмдер. Олардың мөлдірлігі зерттеушілерге даму сатыларын, ішек функцияларын және ісік өсуін бақылауға мүмкіндік береді. Трансгендік протоколдардың (толық организм, жасуша немесе тіндік, репортерлік гендермен белгіленген) жасалуы осы балықтарды зерттеуден алынған ақпарат көлемін арттырды. Аквакультурада пайдалану үшін ГМО балықтар өсу гормонының артық өндірісін қамтамасыз ететін промоторлармен әзірленді, бұл даму жылдамдығын арттыруға және жабайы популяцияларға балық аулау қысымын азайтуға мүмкіндік береді. Бұл шамамен бірнеше түрлерде, соның ішінде лосось, форель және тилапияда айқын өсуге әкелді. AquaBounty Technologies биотехнологиялық компаниясы жабайы лососьтан екі есе жылдам жетілетін лосось (AquAdvantage лососі деп аталады) өндірді. Ол 2015 жылы өсімдік емес ГМО тағамдарының алғашқысы ретінде реттеуші мақұлдау алды. 2017 жылдың тамызынан бастап ГМО лососі Канадада сатылуда. АҚШ-та сату 2021 жылдың мамыр айында басталды.

Құрт-құмырсқалар

Биологиялық зерттеулерде трансгенді жеміс шырыны (Drosophila melanogaster) – генетикалық өзгерістердің дамуға тигізетін әсерін зерттеу үшін қолданылатын модельді организмдер. Жеміс шырыны көбінесе қысқа өмір сүру циклы мен күтімнің аз талаптарына байланысты басқа жануарларға қарағанда артықшылыққа ие. Олардың геномы көптеген омыртқалы жануарларға қарағанда салыстырмалы түрде қарапайым, әдетте әр геннің тек бір ғана көшірмесі бар, бұл фенотиптік талдауды жеңілдетеді. Drosophila генетика мен мұрагерлік, эмбриондық даму, оқу, мінез-құлық және қартаюды зерттеуде пайдаланылған. Әсіресе p элементі сияқты транспозондарды Drosophila-да табу, олардың геномдарына трансгендерді қосудың алғашқы әдісін ұсынды, бірақ бұл одан кейін заманауи гендік өңдеу техникаларымен алмастырылды. Адам денсаулығы үшін маңызды болғандықтан, ғалымдар генетикалық инженерия арқылы масаларды бақылаудың жолдарын іздестіруде. Малярияға төзімді масалар зертханада малярия паразитінің дамуын баяулатушы генді енгізу арқылы және содан кейін осы генді еркек популяциясында жылдам тарату үшін гомонинг эндонуклеазаларды пайдалану арқылы (гендік драйв деп аталады) жасалды. Бұл тәсіл гендік драйвты пайдаланып, өлімге әкелетін генді тарату арқылы одан әрі жетілдірілді. Сынақтарда денге қызуы мен Зика вирусының ең маңызды тасымалдаушысы – Aedes aegypti масаларының популяциясы 80%-дан 90%-ға дейін азайды. Басқа да зиянды жәндіктердің арасында көбелектер де бар. Алмазды көбелектер жыл сайын дүниежүзінде 4-5 миллиард АҚШ долларына залал келтіреді. Бұл тәсіл масаларда сынақтан өткен стерильдік әдісіне ұқсас, онда аталар аналардың жетілуіне кедерес келтіретін генмен өңделеді. Олар 2017 жылы далалық сынақтардан өтті. Осы жағдайда, сәулелену арқылы стерильденген қызыл бөртпе құртының штаммы генетикалық түрде зерттеушілерге оларды бақылауды жеңілдететін қызыл флуоресцентті ақуызды өндіру үшін өңделді. Жібек құрты, Bombyx mori-дің дернәсіл сатысы, жібек өндірісінде маңызды экономикалық жәндік болып табылады. Ғалымдар жібек сапасы мен мөлшерін арттыру стратегияларын әзірлеп жатыр. Сондай-ақ, жібек өндіру механизмін басқа да құнды ақуыздарды жасау үшін пайдалануға болады. Қазіргі уақытта жібек құрттарымен өндірілетін ақуыздарға: адам сарысуы альбумині, адам коллагенінің α тізбегі, егеуқұйрық моноклоналды антиденесі және N гликаназа жатады. Жібек құрттары құрт жібін, мықтырақ, бірақ жинау қиын жібін және тіпті жаңа жібек түрлерін өндіретіндей етіп жасалды.

Басқа

Трансгенді организмдерді жасау үшін әртүрлі жануарлардың кең спектрінде қолданылатын жүйелер әзірленді. Тауықтар түрлі мақсаттар үшін генетикалық түрлендірілді. Бұл эмбрионның дамуын зерттеу, құс тұмауының таралуын болдырмау және динозаврларға ұқсас фенотиптерді қайта құру үшін кері инженерия қолданылып, эволюциялық білім беруді қамтиды. 2015 жылы ГМ тауықтың жұмыртқасында сирек кездесетін жағдайды емдеуге арналған фермент – Канума дәрісін өндіретін ГМ тауық АҚШ-тың реттеуші мақұлдауын алды. Генетикалық түрлендірілген бақалар, әсіресе Xenopus laevis және Xenopus tropicalis, даму биологиясы зерттеулерінде қолданылады. ГМ бақаларды ластануды анықтау сенсоры ретінде де пайдалануға болады, әсіресе эндокриндік жүйеге зиян келтіретін химиялық заттарды анықтау үшін. Австралияда қант бақаларын бақылау үшін гендік инженерияны қолдану туралы ұсыныстар бар. Нематода Caenorhabditis elegans молекулалық биологияны зерттеудегі маңызды модельдік организмдердің бірі болып табылады. РНҚ-ның араласуы (РНҚi) C. elegans-та ашылды және оны екі тізбекті РНҚ-ны экспрессиялайтын бактериялармен қоректендіру арқылы туындатуға болады. Тұрақты трансгенді нематодаларды өндіру де салыстырмалы түрде оңай, және бұл, РНҚi-мен бірге, олардың гендерін зерттеуде қолданылатын негізгі құралдар болып табылады. Трансгенді нематодаларды ең көп қолданылатыны – репортерлік гендерді қоса отырып, ген экспрессиясы мен орналасуын зерттеу болып табылады. Трансгендер фенотиптерді қалпына келтіру, гендердің функциясын зерттеу, жасушаның дамуын нақты уақытта бейнелеу немесе әртүрлі тіндер немесе даму сатылары үшін экспрессияны басқару үшін РНҚi техникаларымен де біріктірілуі мүмкін. Сонымен қатар, токсикология, аурулар және қоршаған ортаның ластануын анықтау үшін де қолданылады. Теңіз қияндарының альбинизмге жауапты гені табылды және оны сирек кездесетін ақ қияндарды жасау үшін пайдаланды. Бұл технология қияндардың ерекше қасиеттеріне жауапты гендерді зерттеуге де мүмкіндік береді, соның ішінде жазда ұйқыға келу, ішек-қарынды шығарып тастау және өлім кезінде денесінің еруі сияқты қасиеттерді зерттеуге жол ашады. Жалпақ құрттар бір жасушадан өзін жаңарту қабілетіне ие. 2017 жылға дейін оларды түрлендірудің тиімді әдісі болмады, бұл зерттеулерге кедергі келтірді. Микроинъекция және сәулеленуді пайдалану арқылы ғалымдар алғашқы генетикалық түрлендірілген жалпақ құрттарды жасады. Қылшықты құрт, теңіз аннелиді де түрлендірілді. Оның ай фазаларымен синхрондалған репродуктивтік циклы, жаңарту қабілеті және эволюцияның баяу қарқыны оны қызықты етеді. Гидра және теңіз анемоны Nematostella vectensis сияқты книдариялар иммунитеттің эволюциясын және белгілі бір даму процестерін зерттеу үшін тартымды модельдік организмдер болып табылады. Генетикалық түрлендірілген басқа жануарларға ескек, гекон, тасбақа, рак, устрица, креветка, моллюск, абулон және губка жатады.

Реттеу

Генетикалық модификацияланған организмдерді мемлекеттік органдар реттейді. Бұл зерттеулерге, сондай-ақ өсімдіктер мен азық-түліктерді қоса алғанда, генетикалық модификацияланған организмдерді шығаруға қатысты. Генетикалық инженерияға қатысты нормативтік-құқықтық базаны әзірлеу 1975 жылы Калифорния штатының Асиломар қаласында басталды. Асиломар кездесуі рекомбинантты технологияны және осы технологиядан алынған кез келген өнімдерді сақтықпен пайдалану туралы нұсқаулар жиынтығын ұсынды. Биологиялық қауіпсіздік туралы Картахена хаттамасы 2000 жылғы 29 қаңтарда қабылданды және 2003 жылғы 11 қыркүйекте күшіне енді. Бұл - генетикалық модификацияланған организмдерді беруді, оларды пайдалануды және оларды басқаруды реттейтін халықаралық шарт. Бір жүз елу жеті ел осы Хаттамаға мүше болып табылады және олардың көпшілігі оны өздерінің ережелері үшін эталон ретінде пайдаланады. Университеттер мен ғылыми-зерттеу институттарында, әдетте, гендік инженерияны қамтитын кез келген эксперименттерді бекіту үшін жауапты арнайы комитет бар. Көптеген эксперименттерге ұлттық реттеуші топтан немесе заңнамадан рұқсат алу қажет. Барлық қызметкерлер ГМО-ны пайдалану бойынша оқытылуы тиіс және барлық зертханалар ГМО-мен жұмыс істеу үшін өздерінің реттеуші агенттіктерінен рұқсат алуы тиіс. ГМО-ны қамтитын заңнама көбінесе, олар қатаң болса да, организмнің ГМО-сыз нұсқасы үшін қолданыстағы ережелер мен нұсқаулықтардан алынады. ГМО және басқа агенттермен байланысты зертхана қызметкерлері мен қауымдастыққа қатысты салыстырмалы тәуекелдерді бағалау үшін әмбебап жүйе бар. Олар вируленттілігіне, аурудың ауырлығына, жұқтыру тәсіліне және алдын алу шаралары мен емдеу әдістерінің болуына байланысты төрт қауіп санатының біріне жатқызылады. Зертхананың 1 деңгейден (осы деңгей аурумен байланысты емес агенттермен жұмыс істеуге жарамды) 4 деңгейге (өмірге қауіп төндіретін агенттермен жұмыс істеуге) дейінгі төрт биологиялық қауіпсіздік деңгейіне жататыны бар. Әр түрлі елдер әр түрлі деңгейдегі деңгейлерді сипаттау үшін әр түрлі номенклатураны қолданады және әр деңгейде не істеуге болатыны туралы әр түрлі талаптар болуы мүмкін. Генетикалық инженерия өнімдерін пайдалану мақсатына байланысты, елде ереже әр түрлі болады. Мысалы, азық-түлік қауіпсіздігіне жауапты органдар азық-түлікпен пайдалануға арналмаған дақылдарды тексермейді. Кейбір елдер ГМО-ны шығаруға тыйым салған немесе оларды қолдануға шектеу қойған, ал басқалары оларды реттеудің әртүрлі деңгейлерімен рұқсат етеді. 2016 жылы 38 ел ГМО-ны өсіруге ресми түрде тыйым салды немесе тыйым салды, ал тоғыз ел (Алжир, Бутан, Кения, Қырғызстан, Мадагаскар, Перу, Ресей, Венесуэла және Зимбабве) олардың импортын тыйым салды. ГМО-ны өсіруге рұқсат бермейтін елдердің көпшілігі ГМО-ны қолдана отырып зерттеу жүргізуге рұқсат береді. Заңнамаға қарамастан, кейде заңсыз босатулар орын алады, себебі олардың орындалуы әлсіз. ЕО-да өсіру үшін бірнеше ГМО ғана мақұлданған, ал бірқатар ГМО импорттау мен өңдеу үшін мақұлданған. ГМО-ны өсіру Еуропадағы ГМО нарығы туралы пікірталасты тудырды. Бірге өмір сүру ережелеріне байланысты ГМО дақылдарын өсіруге ынталандыру әр түрлі болады. АҚШ саясаты басқа елдер сияқты процеске көп көңіл бөлмейді, тексерілетін ғылыми тәуекелдерге қарайды және елеулі баламалық ұғымын қолданады. Генетикалық редакцияланған организмдер генетикалық модификацияланған организмдер сияқты реттелуі керек пе, жоқ па, бұл туралы пікірталас жүріп жатыр. АҚШ-тың ережелері оларды бөлек деп санайды және оларды бірдей жағдайларда реттемейді, ал Еуропада ГМО - бұл генетикалық инженерия әдістерін қолдану арқылы жасалған кез келген организм. Регуляторларға қатысты негізгі мәселелердің бірі - ГМО өнімдерін таңбалау керек пе. Еуропалық комиссия міндетті түрде таңбалау мен ізденуді талап етеді, бұл ақпараттандырылған таңдау жасауға, жалған жарнамадан аулақ болуға және денсаулыққа немесе қоршаған ортаға зиянды әсері анықталған жағдайда өнімдерді шығаруды жеңілдетуге мүмкіндік береді. Американдық медицина қауымдастығы мен Америка ғылымды дамыту қауымдастығы зияндылығы туралы ғылыми дәлел болмаса, тіпті ерікті түрде таңбалау да адастырушы және тұтынушыларды жалған ескертуші болады дейді. 64 елде нарықтағы ГМО өнімдерін таңбалау талап етіледі. Белгілеу міндетті түрде ГМО құрамының шекті деңгейіне дейін (елдер арасында әр түрлі) немесе ерікті түрде болуы мүмкін. Канада мен АҚШ-та ГМО азықтарын таңбалау ерікті, ал Еуропада барлық азық (өңделген азықтарды қоса) немесе мал азығы, құрамында мақұлданған ГМО-ның 0,9%-дан астамы бар болса, таңбалануы тиіс. 2014 жылы ГМО емес деп таңбаланған өнімдердің сатылымы 30 пайызға өсіп, 1,1 миллиард долларға жетті.

Дау

ГМО-ға қатысты, әсіресе олардың зертханалық ортадан тыс шығарылуына қатысты пікір қақтығыстары бар. Бұл дауға тұтынушылар, өндірушілер, биотехнологиялық компаниялар, мемлекеттік реттеуші органдар, үкіметтік емес ұйымдар және ғалымдар қатысады. Бұл алаңдаушылықтардың көп бөлігі ГМ-өсімдіктерге, олардан өндірілген тағамның қауіпсіздігіне және оларды өсірудің қоршаған ортаға тигізетін әсеріне байланысты. Бұл пікір қақтығыстары сот процестеріне, халықаралық сауда дауларына, наразылықтарға және кейбір елдерде коммерциялық өнімдерге қатысты шектеуші реттеулерге әкелді. Көбінесе ГМО-ның денсаулыққа және қоршаған ортаға тигізетін әсері туралы алаңдаушылықтар туындайды. Оларға аллергиялық реакция тудыру мүмкіндігі, трансгендердің адам жасушаларына көшуі және адамдарға қолдануға рұқсат етілмеген гендердің азық-түлік тізбегіне енуі жатады. Бірақ, соңғы ондаған жылдарда мұндай мысалдардың бірнешеуі байқалды. ГМ-дақылдар мен олармен үйлесімді өсімдіктер арасындағы гендер ағыны, сондай-ақ кең спектрлі гербицидтердің қолдануының артуы гербицидке төзімді арамшөптердің таралу қаупін арттыруы мүмкін. 2001 жылы Мексикадағы дәнді жүгеріде трансгендердің табылғанын көрсететін мақала жарияланғанда гендер ағынының көлемі мен салдары туралы пікір қақтығыстары күшейді. ГМ-өсімдіктерден басқа организмдерге гендер ағынының көлемі, әдетте, табиғи түрде болатыннан төмен екені анықталды. Осы алаңдаушылықтардың кейбірін шешу үшін, ГМО-лардың таралуын бақылауға көмектесетін қасиеттері бар түрлері әзірленді. Генетикалық түрлендірілген лососьтың жабайы лососьпен кездейсоқ шағылысуына жол бермеу үшін, тағамдық мақсатта өсірілген барлық балықтар ұрғашы, триплоидты, 99% -ы көбейтуге қабілетсіз және қашқан лососьтің тірі қалуы мүмкін емес аймақтарда өсіріледі.