Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ситаксентан натрий (TBC 11251) – өкпе артериялық гипертензияны (ӨАГ) емдеуге арналған химиялық қосылыс. Бұл препарат Encysive Pharmaceuticals компаниясымен Thelin деген атпен сатылды, бірақ 2008 жылдың ақпан айында Pfizer компаниясы Encysive-ті сатып алды. 2010 жылы бауырдың заластану қаупіне байланысты Pfizer компаниясы ситаксентанды сатудан тоқтатты.
Chemical compound
Sitaxentan sodium (TBC 11251) is a medication for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH). It was marketed as Thelin by Encysive Pharmaceuticals until Pfizer purchased Encysive in February 2008. In 2010, Pfizer voluntarily removed sitaxentan from the market due to concerns about liver toxicity.
Әрекет ету механизмі
Ситаксентан – эндотелиннің (ЭТ) эндотелин А (ЭТА) рецепторына әсерін таңдамалы түрде бөгеуші шағын молекула (ЭТБ-мен салыстырғанда 6000 есеге жоғары селективті). Ол сульфанамид класына жататын эндотелин рецепторларының антагонисті (ЭРА) және қазір Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) өкпе гипертензиясын емдеу үшін қарастырып жатыр. Босентанмен салыстырғанда, оның артықшылығы ЭТБ стимуляциясының пайдалы әсерлерін, мысалы, азот оксидінің өндірісі мен қан айналымынан ЭТ-нің шығарылуын минималды деңгейде тежеуі болып табылады. Клиникалық сынақтарда ситаксентанның тиімділігі босентанмен шамалас болды, бірақ ситаксентанның бауырға зиянды әсері оның пайдасын басып озды. Дозасы күніне бір рет қабылданады, ал босентан күніне екі рет қабылдауды талап етеді.
Sitaxentan is a small molecule that blocks the action of endothelin (ET) on the endothelin A (ETA) receptor selectively (by a factor of 6000 compared with the ETB). It is a sulfonamide class endothelin receptor antagonist (ERA) and is undergoing Food and Drug Administration (FDA) review for treating pulmonary hypertension. The rationale for benefit compared with bosentan, a nonselective ET blocker, is negligible inhibition of the beneficial effects of ETB stimulation, such as nitric oxide production and clearance of ET from circulation. In clinical trials, the efficacy of sitaxentan has been much the same as bosentan, but the hepatotoxicity of sitaxentan outweighs its benefits. Dosing is once daily, as opposed to twice daily for bosentan.
Регламенттік мәртебе
2010 жылдың 10 желтоқсанында Pfizer компаниясы ситаксентанды бүкіл әлем бойынша (саудадан және барлық клиникалық зерттеулерде қолданудан) қайтарып алатынын хабарлады, себебі ол бауырдың қанағаттандырмас зақымдануына себеп болатынын мәлімдеді, және бұл жағдай 2007 жылы Австралияда тіркелген. 2008 жылдың ақпанына дейін препарат Германияда, Австрияда, Нидерландыда, Ұлыбританияда, Ирландияда, Францияда, Испанияда және Италияда коммерциялық түрде қолданысқа енгізілді. 2006 жылдың наурыз айында FDA ситаксентанға мақұлдауға жарамды деген статус берді, бірақ өнімді әлі мақұлдамайтынын айтты. 2006 жылдың шілдесінде ситаксентанға STRIDE 2 зерттеуіне байланысты тиімділік мәселелері әлі шешілмегенін көрсететін екінші хат келіп түсті. 2007 жылдың шілдесінде Encysive компаниясы FDA-мен алдын ала келісімде дауды реттеудің ресми процесін бастады. 2007 жылдың қыркүйегінде компания FDA-ның алаңдаушылығын жою мақсатында тағы бір III фазалық клиникалық сынақ (STRIDE 5 деп аталатын) жүргізуге дайындық жасап жатқанын хабарлады. Pfizer компаниясының сатып алуы осы жоспарларды қайта құруға және кеңейтуге, оның ішінде силденафилмен бірге қолданылатын терапияны қосуға әкелді. Ситаксентанның тиімділігі мен қауіпсіздігін зерттеу, силденафилді қосудың кездейсоқ перспективалық бағалауы (SR PAAS) – АҚШ-та жүргізілген үш клиникалық сынақ (ClinicalTrials.gov идентификаторлары: NCT00795639, NCT00796666 және NCT00796510) 2010 жылдың маусымы мен 2014 жылдың қаңтары аралығында аяқталуы күтілуде.
On December 10, 2010 Pfizer announced it would be withdrawing sitaxentan worldwide (both from marketing and from all clinical study use), citing that it is a cause of fatal liver damage. and in Australia in 2007. By February 2008 it had been launched commercially in Germany, Austria, The Netherlands, the United Kingdom, Ireland, France, Spain and Italy. In March 2006, the FDA recommended an approvable status to sitaxentan but said it would not yet approve the product. In July 2006, sitaxentan received a second approvable letter stating that efficacy outcome issues raised in the context of the STRIDE 2 study were still unresolved. In July 2007, Encysive commenced a formal dispute resolution process in a preliminary meeting with the FDA. In September 2007 the company announced that it was making preparations for another phase III clinical trial (intended to be named STRIDE 5) to overcome the FDA's concerns. The takeover by Pfizer resulted in a reconfiguration and extension of these plans, to include combination therapy with sildenafil. The Sitaxentan Efficacy and Safety Trial With a Randomized Prospective Assessment of Adding Sildenafil (SR PAAS) was an ongoing program of three clinical trials conducted in the United States (ClinicalTtrials. gov identifiers: NCT00795639, NCT00796666 and NCT00796510) with anticipated completion dates between June 2010 and January 2014.