Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Ситаксентан натрия (TBC 11251) — это лекарственный препарат для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Он продавался под торговым названием Thelin компанией Encysive Pharmaceuticals до приобретения Encysive компанией Pfizer в феврале 2008 года. В 2010 году компания Pfizer добровольно изъяла ситаксентан с рынка в связи с опасениями по поводу гепатотоксичности.
Sitaxentan sodium (TBC 11251) is a medication for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH). It was marketed as Thelin by Encysive Pharmaceuticals until Pfizer purchased Encysive in February 2008. In 2010, Pfizer voluntarily removed sitaxentan from the market due to concerns about liver toxicity.
Механизм действия
Ситаксентан – это небольшая молекула, которая селективно блокирует действие эндотелина (ET) на рецептор эндотелина А (ETA) (в 6000 раз сильнее, чем на рецептор ETB). Это антагонист эндотелиновых рецепторов (ERA) класса сульфонамидов, находящийся на рассмотрении в Управлении по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения лёгочной гипертензии. Обоснование преимуществ по сравнению с бозентаном, неселективным блокатором ET, заключается в минимальном ингибировании полезных эффектов стимуляции ETB, таких как продукция оксида азота и удаление ET из кровотока. В клинических исследованиях эффективность ситаксентана оказалась сопоставимой с бозентаном, однако гепатотоксичность ситаксентана превышает его преимущества. Приём осуществляется один раз в день, в отличие от двухкратного приёма бозентана.
Sitaxentan is a small molecule that blocks the action of endothelin (ET) on the endothelin A (ETA) receptor selectively (by a factor of 6000 compared with the ETB). It is a sulfonamide class endothelin receptor antagonist (ERA) and is undergoing Food and Drug Administration (FDA) review for treating pulmonary hypertension. The rationale for benefit compared with bosentan, a nonselective ET blocker, is negligible inhibition of the beneficial effects of ETB stimulation, such as nitric oxide production and clearance of ET from circulation. In clinical trials, the efficacy of sitaxentan has been much the same as bosentan, but the hepatotoxicity of sitaxentan outweighs its benefits. Dosing is once daily, as opposed to twice daily for bosentan.
Регулирующий статус
10 декабря 2010 года Pfizer объявила о прекращении вывода ситаксентана из обращения во всем мире (как с рынка, так и из всех клинических исследований), ссылаясь на то, что он является причиной фатального повреждения печени, и в Австралии в 2007 году. К февралю 2008 года препарат был коммерчески доступен в Германии, Австрии, Нидерландах, Соединенном Королевстве, Ирландии, Франции, Испании и Италии. В марте 2006 года FDA рекомендовало выдать одобрение ситаксентану, но заявило, что пока не будет утверждать продукт. В июле 2006 года ситаксентан получил второе письмо о возможности одобрения, в котором указывалось, что вопросы эффективности, поднятые в контексте исследования STRIDE 2, остаются нерешенными. В июле 2007 года Encysive начала официальный процесс разрешения споров на предварительной встрече с FDA. В сентябре 2007 года компания объявила о подготовке к новому клиническому исследованию фазы III (с планируемым названием STRIDE 5) для устранения опасений FDA. Поглощение Pfizer привело к пересмотру и расширению этих планов, включая комбинированную терапию с силденафилом. Исследование эффективности и безопасности ситаксентана с рандомизированной перспективной оценкой добавления силденафила (SR PAAS) представляло собой продолжающуюся программу из трех клинических исследований, проводимых в Соединенных Штатах (идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT00795639, NCT00796666 и NCT00796510) с ожидаемыми датами завершения в период с июня 2010 года по январь 2014 года.
On December 10, 2010 Pfizer announced it would be withdrawing sitaxentan worldwide (both from marketing and from all clinical study use), citing that it is a cause of fatal liver damage. and in Australia in 2007. By February 2008 it had been launched commercially in Germany, Austria, The Netherlands, the United Kingdom, Ireland, France, Spain and Italy. In March 2006, the FDA recommended an approvable status to sitaxentan but said it would not yet approve the product. In July 2006, sitaxentan received a second approvable letter stating that efficacy outcome issues raised in the context of the STRIDE 2 study were still unresolved. In July 2007, Encysive commenced a formal dispute resolution process in a preliminary meeting with the FDA. In September 2007 the company announced that it was making preparations for another phase III clinical trial (intended to be named STRIDE 5) to overcome the FDA's concerns. The takeover by Pfizer resulted in a reconfiguration and extension of these plans, to include combination therapy with sildenafil. The Sitaxentan Efficacy and Safety Trial With a Randomized Prospective Assessment of Adding Sildenafil (SR PAAS) was an ongoing program of three clinical trials conducted in the United States (ClinicalTtrials. gov identifiers: NCT00795639, NCT00796666 and NCT00796510) with anticipated completion dates between June 2010 and January 2014.