Нейростероидтар: Нерв клеткаларының қозғыштығын реттеуші заттар
Neurosteroid
Нейростероидтар – миға түзілетін немесе қан арқылы миға жетіп, нейрондық жақтандыруды өзгертетін гормондар. Иондық каналдар, гендік экспрессияға әсер етеді.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Нақты иондық рецепторларды модуляциялау арқылы нейрондық қозуды әсер ететін қосылыстар
Compounds that affect neuronal excitability through modulation of specific ionotropic receptors
Нейростероидтар, сондай-ақ нейроактивті стероидтар деп аталады, олар лигандқа байланысты иондық каналдармен және басқа жасуша бетіндегі рецепторлармен өзара әрекеттесу арқылы нейрондық қозуды жылдам өзгертетін эндогенді немесе экзогенді стероидтар болып табылады. Нейростероид терминін француз физиологы Этьен Эмиль Баулиу енгізген, ол мида синтезделген стероидтарды білдіреді. Нейроактивті стероид термині мида синтезделетін немесе эндокринді бездер арқылы синтезделетін, содан кейін қан ағыны арқылы миға жетіп, мидың функциясына әсер ететін стероидтарды көрсетеді. Нейроактивті стероидтар терминін алғаш рет 1992 жылы Стивен Пол мен Роберт Пурди қолданды. Нейрондық мембраналық рецепторларға әсер ететіннен басқа, кейбір стероидтар ядролық стероид гормоны рецепторлары арқылы ген экспрессиясына да әсер етуі мүмкін. Нейростероидтар седациядан эпилепсияны емдеуге дейін көптеген клиникалық қолдануға ие. Эндогенді нейростероид аллопрегнанолонның синтетикалық аналогы Ганаксолон эпилепсияны емдеу үшін зерттелуде.
Neurosteroids, also known as neuroactive steroids, are endogenous or exogenous steroids that rapidly alter neuronal excitability through interaction with ligand gated ion channels and other cell surface receptors. The term neurosteroid was coined by the French physiologist Étienne Émile Baulieu and refers to steroids synthesized in the brain. The term, neuroactive steroid refers to steroids that can be synthesized in the brain, or are synthesized by an endocrine gland, that then reach the brain through the bloodstream and have effects on brain function. The term neuroactive steroids was first coined in 1992 by Steven Paul and Robert Purdy. In addition to their actions on neuronal membrane receptors, some of these steroids may also exert effects on gene expression via nuclear steroid hormone receptors. Neurosteroids have a wide range of potential clinical applications from sedation to treatment of epilepsy Ganaxolone, a synthetic analog of the endogenous neurosteroid allopregnanolone, is under investigation for the treatment of epilepsy.
Жіктеу
Нейростероидтар қызметі мен құрылымындағы айырмашылықтарға сүйене отырып, бірнеше негізгі топқа жіктелуі мүмкін. Оларға: әлеуметтік көмектесуге бағытталған, агрессияға қарсы, жыныстық белсенділікті күшейтетін, танымдық қабілеттерді және есте сақтауды нашартатын, құбылалықты басатын, жансыздандыратын, құрысуға қарсы, нейронды қорғайтын және жаңа нейрон қалыптастыруға ықпал ететін әсерлер жатады.
Based on differences in activity and structure, neurosteroids can be broadly categorized into several different major groupings. prosocial, antiaggressive, prosexual, cognitive and memory impairing, analgesic, anesthetic, anticonvulsant, neuroprotective, and neurogenic effects.
Эксцитациялық нейростероидтер
Бұл нейростероидтар нейротрансмиссияға оңтайлы әсер етеді. Олар ГАМБАА рецепторының күшті теріс аллостериялық модуляторлары, НМДА рецепторының әлсіз оң аллостериялық модуляторлары және/немесе σ1 рецепторының агонисттері болып табылады, және көбінесе антидепрессанттық, мазасыздық тудыратын, когнитивтік және жадты жақсартатын, құрысу тудыратын, нейропротективтік және нейрогендік әсерлерге ие.
These neurosteroids have excitatory effects on neurotransmission. They act as potent negative allosteric modulators of the GABAA receptor, weak positive allosteric modulators of the NMDA receptor, and/or agonists of the σ1 receptor, and mostly have antidepressant, anxiogenic, cognitive and memory enhancing, convulsant, neuroprotective, and neurogenic effects.
Феромондар
Феромондар – ми қызметіне, әсіресе гипоталамус функциясына, вомероназальды рецептор жасушаларын қозу арқылы әсер ететін нейростероидтар. Адамдарда болуы мүмкін феромондарға андростандар, андростадиенол, андростадиенон, андростенол, андростенон және эстратраенол жатады.
Pheromones are neurosteroids that influence brain activity, notably hypothalamic function, via activation of vomeronasal receptor cells. Possible human pheromones include the androstanes androstadienol, androstadienone, androstenol, and androstenone and the estrane estratetraenol.
Алопрегнанолон
Алопрегнанолон (SAGE 547) супер рефрактерлік эпилептикалық статусты, босанғаннан кейінгі депрессияны және эссенциалды треморды емдеу үшін көктамырлық терапия ретінде дамытылуда.
Allopregnanolone (SAGE 547) is under development as an intravenous therapy for the treatment of super refractory status epilepticus, postpartum depression, and essential tremor.
Басқа қолданбалар
Androstadien 3β ol (PH94B, Aloradine) - синтетикалық феромон немесе ферин, әйелдердегі қылықсыздық ауруларын емдеу үшін зерттеліп жатқан нейростероид. 3β Метоксипрегненолон (MAP 4343), немесе прегненолон 3β метил эфирі - синтетикалық нейробелсенді стероид және прегненолон туындысы, ол микротубуламен байланысты белок 2 (MAP2) - мен прегненолонға ұқсас әрекеттеседі және ми мен жұлын жарақаты және депрессиялық бұзылыстарды емдеу сияқты жағдайларда клиникалық қолдануға дамытылуда.
4,16 Androstadien 3β ol (PH94B, Aloradine) is a synthetic pheromone, or pherine, neurosteroid which is under investigation for the treatment of anxiety disorders in women. 3β Methoxypregnenolone (MAP 4343), or pregnenolone 3β methyl ether, is a synthetic neuroactive steroid and pregnenolone derivative that interacts with microtubule associated protein 2 (MAP2) in a similar manner to pregnenolone and is under development for potential clinical use for indications such as the treatment of brain and spinal cord injury and depressive disorders.
Антидепрессанттық әсердегі рөлі
Кейбір антидепрессанттар, мысалы флуоксетин және флувоксамин, серотонинді селективті қайта сіңірудің ингибиторлары (СҚСИ) ретінде әрекет ете отырып депрессияға әсер етеді деп саналады, сонымен қатар серотонинді қайта сіңіруге әсер етпейтін дозаларда белгілі бір нейростероидтардың деңгейін қалыпқа келтіреді (бұл нейростероидтар депрессиямен ауыратын науқастарда көбінесе жетіспейді). Бұл осы препараттардың депрессияға қарсы тиімділігіне нейростероидтардың басқа да әсерлері де қатысуы мүмкін екенін көрсетеді. 3α гидроксистероид дегидрогеназа (3α ГСД) ферменті кейбір (СҚСИ), соның ішінде флуоксетин, флувоксамин, сертралин және пароксетин, сондай-ақ венлафаксин және миртазапин сияқты басқа антидепрессанттармен индукцияланады, және бұл антидепрессанттар тежегіш нейростероидтардың деңгейін арттырады. Тежегіш нейростероидтардың биосинтезін күшейту кейбір СҚСИ-лердің антидепрессанттық және анксиолитикалық әсеріне ықпал етеді. Бензодиазепиндердің ГАБАА рецепторындағы фармакологиялық әрекеттері нейростероидтардың әрекеттеріне ұқсас. Жеке бензодиазепиндердің нейростероид деңгейін өзгерту қабілетіне әсер ететін факторлар, сол бензодиазепиннің ТСПО-мен өзара әрекеттесуіне байланысты болуы мүмкін. Кейбір бензодиазепиндер нейростероид синтезін азайтатын нейростероидтік ферменттерді тежеуі де мүмкін.
Certain antidepressant drugs such as fluoxetine and fluvoxamine, which are generally thought to affect depression by acting as selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), have also been found to normalize the levels of certain neurosteroids (which are frequently deficient in depressed patients) at doses that are inactive in affecting the reuptake of serotonin. This suggests that other actions involving neurosteroids may also be at play in the effectiveness of these drugs against depression. The 3α hydroxysteroid dehydrogenase (3α HSD) enzyme is induced by certain (SSRIs), including fluoxetine, fluvoxamine, sertraline, and paroxetine, as well as by certain other antidepressants like venlafaxine and mirtazapine, and these antidepressants have been found to increase inhibitory neurosteroid levels. Enhancement of biosynthesis of inhibitory neurosteroids has been implicated in the antidepressant and anxiolytic effects of some of the SSRIs. The pharmacological actions of benzodiazepines at the GABAA receptor are similar to those of neurosteroids. Factors which affect the ability of individual benzodiazepines to alter neurosteroid levels may depend upon whether the individual benzodiazepine drug interacts with TSPO. Some benzodiazepines may also inhibit neurosteroidogenic enzymes reducing neurosteroid synthesis.