Кіріспе

Анатомиялық құрылым

Тіс фоликулы, сондай-ақ тіс қапшығы деп те аталады, дамитын тістің эмаль органы мен тіс қабыршағын қоршап тұратын мезенхималық жасушалар мен талшықтардан тұрады. Бұл дамитын тіс пен оның одонтогендік органын қамтитын тамырлы талшықты қап. Тіс фоликулы (ТФ) периодонтальды байланысқа дифференциалданады. Бұдан өзге, ол периодонтияның басқа жасушаларының, оның ішінде остеобластар, цементобластар және фибробластардың алға батушысы болуы мүмкін. Олар сәйкесінше альвеолалық сүйекке, Шарпи талшықтарымен цементке және периодонтальды байланыс талшықтарына айналады. Тіс қабыршағына ұқсас, тіс фоликулы эмаль органына және тіс қабыршағына қоректік заттармен қамтамасыз етеді, сонымен қатар өте көп қанмен жабдырылған. Тіс атқылауына қатысты көптеген теориялар ұсынылған. Альвеолалық сүйектің қайта құрылуы, тамырдың ұзаруы сияқты идеялардың ішінде, адамдарда тіс атқылауының ең ықтимал себебі – периодонтальды байланыстың қалыптасуы болып табылады.

Сүйектерді қайта құру

Жақ сүйектерінің қайта құрылуы тіс атқан кезде байланысты, сондықтан тіс атпастан бұрын maxilla немесе mandible табиғи өсу үлгісі теориялық тұрғыдан тістің жанындағы сүйектегі таңдаулы жиналу және қайта сіңірілу арқылы жылжытады. Тіс топтарының біріншісі (мысалы, тұрақты кесік тістер, иек тістері және премолярлар) үшін негізгі талшықтар тобы соңғы тіс топтарына (яғни, сүт тістері мен тұрақты молярлар) қарағанда кейінірек дамиды. Тіс қуысына тұрақты моляр кірген кезде периодонтальды байланыстың короналық жартысы жақсы құрастырылған, көлбеу бағытталған негізгі коллаген талшықтарынан тұрады. Керісі де рас. Тұрақты премолярдың периодонтальды байланысының көп бөлігі тістен альвеолалық сүйекке өтетін анықталған негізгі коллаген талшықтарынан құралмайды.

Тіс сызатын молекулалық анықтауыштар

Тіс атқан кезде, тіс қапшығы мен эмаль органынан және іргелес альвеолалық тіндерден тұратын тіс органының қатысуымен қатаң бақыланатын процесс жүзеге асады. Сүйек, тіс периодонт байланысы және тамыр тінінің қалыптасуы мен сүйек, дәнекер тіндері және эпителийдің ыдырауы арасындағы тепе-теңдік тістің қозғалуына себеп болады. Остеокластар қан ағынымен келген моноциттерден жиналады, олар сүйек қайта сіңірілуі жүзеге асылатын жерге химиялық сигналдар арқылы тартылады. Тіс қапшығы шығаратын өсу факторы – 1 моноциттердің макрофагтар мен остеокластарға дифференциациялануына көмектеседі. Бұған қоса, эпидермалық өсу факторының әсерінен эмаль органы сүйек сіңірілуін күшейтетін интерлейкин 1 альфа өндіреді, ол тіс қапшығы жасушаларын колонияны стимуляциялайтын фактор 1 өндіруге итермелейді. Тіс атқан кезде моноциттерді тартатын протеин 1 де қатысуы мүмкін.

Одонтогендік ісіктер

Одонтогендік ісіктер одонтогендік эпителийден, одонтогендік дәнекер тінінен немесе екеуінен де құралуы мүмкін. Көбінесе эпителийден тұратын одонтогендік ісіктер одонтогендік эпителийден пайда болады. Одонтогендік дәнекер тінінен тұратын одонтогендік ісіктер тіс бастамасының эктомезенхималық аймағынан, яғни тіс қабыршағынан немесе тіс қуысынан пайда болады. Аралас текті одонтогендік ісіктер белсенді өсу кезінде амелобластикалық эпителий және одонтобластикалық тіндерді қамтиды. Толық дамығаннан кейін, олар негізінен эмаль, дентин және цементтен тұрады.

Тіс фолликулінің дің жасушалары

Тіс қабығындағы дің жасушаларының болуы – тіс қабығының (ДФ) периодонтальды байланысқа дифференциациялану қабілетінің ажырамас бөлігі. ДФ-тегі дің жасушалары туралы қазіргі білім, әсер еткен тістердің жетілмеген тамырларынан ДФ-тің алынуына негізделген. Әдетте жарылған тістің ДФ-мен салыстырғанда, әсер еткен тістің ДФ-і, мысалы үшінші моляр, тісті толық қоршамайды және нәтижесінде екі бөлікке бөлінбейді. Периапикальді бөлім: Бұл тіс тамырының дамуының апэксін қоршап, тіс атқылау процесіне ықпал етеді. Корональді бөлім: Бұл дамитын тіс тамырына бекітілген және сүйек өсуіне ықпал етеді. Осы екі бөліктен бөліп алынған дің жасушалары төменде сипатталған.

Мультипотентектомезенхималық прекурсор жасушалары

Көпкүшті ектомезенхималық прекурсорлық жасушалар, сондай-ақ DFC деп аталатын, адамның тоқталған үшінші тіс тістерінің DF-тің корональды бөлігінде табылады. DFC жасушалары көпкүшті деп есептеледі және олар тіс тіреу аппаратының жасушаларының прекурсорлары болып табылады. Бұл тіндік құрылымның жасушалары периодонтальды лигамент фибробласттары, альвеолярлық остеобласттар және цементобласттар үшін тән маркерлерді көрсетеді. Есітілген кезде DFC фибробластқа ұқсас морфологияға ие және тіс діңі жасушалары үшін тән маркерлер болып табылатын Nestin және STRO 1 сияқты маркерлерді экспресс етеді. Бұл жасушалар жоғары пролиферативті және сүйек кемігінен алынған мезенхималық дің жасушаларына қарағанда әдетте жоғары жылдамдықпен көбейеді.

DFC-ны реттеу

Дифференциацияның басталуы өсу факторлары, жасушалардың өзара байланысы, жасушалық матрица және механикалық жүктеме сияқты бірнеше түрлі жасушадан тыс факторлармен реттеледі. Бұл факторлар денедегі белгілі бір функционалды жасуша түріне дифференциациялау процесін іске қосу немесе өзгерту үшін үйлестіріледі. Жақында биоминералданатын жасушаларға айналу үшін дақылданған DFC-нің дифференциациясы туралы зерттеулер жүргізілді. Бұл зерттеулер жасуша дифференциациясының жаңа механизмдерін ашты. Сонымен қатар, протеомика және транскриптомика DFC-мен бірге геномдық экспрессия профильдері туралы мәліметтер берді. Бұл жасушалардағы молекулалық механизмдерді анықтауға көмектеседі. Бұл зерттеулер DFC-нің остеогендік дифференциациясы кезінде жасушадан тыс сигналды реттейтін киназа (ERK) жолының да анықталғанын көрсетті. Протеомика және транскриптомика SP1 және TP53 сияқты реттелетін транскрипциялық факторларды анықтады. Бұл транскрипциялық факторлар протеомды талдағаннан кейін биоинформатика арқылы нақтырақ анықталды. Бұл транскрипциялық факторлардың рөлі DFC-нің жасушалық көбеюін және дифференциациясын реттеуге бағытталған. Адамның тіс қабықшасы жасушалары – прогениторлық жасушалар. Әртүрлі зерттеулер DFC-нің остеогендік дифференциациясы өсу факторлары болып табылатын BMP2 және IGF2 арқылы реттеледі деп көрсетті. Дегенмен, BMP2 және IGF2-нің DFC дифференциациясына тигізетін әсері жеткілікті зерттелмеген. Остеогендік дифференциацияны BMP2, IGF2 және дексаметазон қосылған стандартты остеогендік дифференциациялық ортамен (ODM) индукциялағаннан кейін DFC-лерді зерттеген зерттеу жүргізілді. Сіңірлік фосфатаза белсенділігі және кальций жинақталуы барлық емдеулерден кейін остеогендік дифференциацияны көрсетті, бірақ ODM арқылы ең тиімді дифференциация байқалды. Сонымен қатар, остеобласт дифференциациясының маркерлері BMP2 немесе IGF2 емделген жасушаларда ODM емделген жасушаларға қарағанда айтарлықтай жоғары деңгейде реттелді. Осы айырмашылықтардың себебін анықтау үшін геномдық экспрессия профильдері дифференциацияның ерте сатысында салыстырылды. BMP2 дифференциацияланған жасушалардағы хондробласт маркерлері және IGF2 емделген жасушалардағы жасуша дифференциациясы/көбеюі үшін жалпы маркерлер айқын реттелді. Алайда, ODM емделген DFC-лер BMP2 немесе IGF2 дифференциацияланған жасушаларда экспрессияланбайтын ZBTB16 транскрипциялық факторы сияқты остеогендік дифференциацияланған DFC-лердің кеш сатырының маркерлерін көрсетті. Сондықтан бұл зерттеу DFC-нің остеогендік дифференциациясын барлық сынақтан өткен индукторлармен іске қосуға болатынын көрсетеді. Дегенмен, бұл механизмді талдау үшін ZBTB16 транскрипциялық факторы қосымша зерттеулер үшін мақсат болып табылады. Остеогендік дифференциацияланған DFC-лерде индукцияланған BMP2 жолымен байланысты DLX3 транскрипциялық факторы жасушаның тірі қалуын және BMP2/Smad1 кері байланыс циклы арқылы DFC-нің остеогендік дифференциациясын іске қосты. DFC-лер үш пародонталық тіндердің пропорционалды мөлшерін бақылайды, бұл пародонталық байламның мөлшері мен оны қоршаған цемент пен альвеолалық сүйектің мөлшері арасындағы дұрыс тепе-теңдікті қамтиды. Париодонттың жоғары деңгейдегі пародонталық байламы цемент пен альвеолалық сүйектің өсуін қолдайды. Сондықтан жұмсақ жасушадан тыс матрица DFC-нің остеогендік дифференциациясын қолдайды.

DFC-ның көшіру мүмкіндігі

ДФК-ның миграциялық қабілетін гистологиялық зерттеуге болады, осы кезде ДФК тіс тамырларының дамуының бастапқы кезеңдерінде тіс мезенхималық сақтық жасушалары үшін кең миграциялық қабілет көрсетеді. Сүт тістерінің тіс пульпасынан және тіс апикальды папилласынан (тіс нейрокрестісінен туындаған алғашқы жасушалар, dNC PC) алынған сақтық жасушаларының миграциялық қабілетімен салыстырғанда, ДФК-ның жасушалардың миграциялық жылдамдығы ең жоғары болып табылады. Бұдан әрі, ДФК миграциясын өсіру кезінде, тіс қатаң тіндерінің матрицасында табылған TGF β немесе BMP2 сияқты өсу факторларын қолдану арқылы жылдамдатуға болады, бұл факторлар ДФК-ның дифференциациясына да қатысады.

Фолликулден алынған эмбрионалды нейрокристалдық дің жасушалары (FENCSC)

FENCSC-тер DFC-тердің қосалқы популяциясы болып табылады, бірақ екеуінің де жасушалардың ішіндегі қозғалу қасиеттері әртүрлі. FENSC-тер эмбриондық түбірлі клеткалар маркерлерінің (TRA1 60, TRA1 81, OCT 4) және Nanog және Rex 1 үшін мРНҚ транскрипттерінің жоғары деңгейін көрсетеді. Олардың барлық үш ұрықтық қабаттың жасушаларына дифференциалдану қабілеті бар. Мысалдарға тегіс және қаңқа бұлшық еттері, остеобластар, нейрондар, глиальды жасушалар және адипоциттер жатады, сондықтан олар көпүрлілікке ие. Бұл жасушаларда теломераза белсенділігі де жоғары. Тіс қабығындағы FENCSC сияқты нақты типтегі дің жасушаларын бөліп алуға мүмкіндік беретін стратегия флуоресцентті жасушаларды сұрыптау деп аталады. Жасушаларды өсіру клеткалық морфологияны түсіну үшін де маңызды. DFC және FENCSC-лер сарысусыз жасушалар өсірілетін жағдайда шар тәрізді жасушалар кластерлерін құрайды. Тіс дің жасушаларының ерекше ерекшеліктері үшін жасушаларды өсірудің тиісті жағдайларын таңдау өте маңызды. Мысалы, DFC және FENCSC екеуі де сарысусыз жасуша мәдениетінде шар тәрізді жасуша кластерлерін жасайды.

Периапикалық фолликулдік дің жасушалары (PAFSC)

Тіс тамырының дамуы аяқталғаннан кейін DF жоғалып, барлық жасушалар периодонтияның құрамына кіреді деп есептеледі. Осы кезеңге дейін DF-тің периапикалық бөлігі дамитын тіс тамырының төбесіне жабысып, периапикалық фолликул деп аталады. Сондықтан, осы тіндердегі дифференциацияланбаған жасушалар периапикалық тіс фолликулдарының (PAFSC) дің жасушалары деп белгіленеді және оларды периапикалық фолликул жасушаларының мәдениетіндегі колония құратын жасушалардан бөліп алуға болады. Бұл жасушаларда CD44 және STRO1 сияқты типтік маркерлер кездеседі. Бұл жасушалардың жасушалық қозғалғыштығы мен жасушалық көбею қабілеті әртүрлі тіс мезенхималық дің жасушаларына қарағанда жоғары. PAFSC-лер тіс тіндерінің барлық түрлерінде жоғары мультипотентті дифференциациялау мүмкіндігіне ие болғандықтан, регенеративті стоматологияның мақсаты болып табылады. PAFSC-лер мен DFSC-лердің дамуы тығыз байланысты болғанына қарамастан, PAFSC-лер туралы және олардың DFSC-лермен салыстырғандағы айырмашылықтарын білуге әлі де көп нәрсе бар.

Регенеративтік стоматологиядағы рөлі

Адамның тіс қапшықтары қалыптанбаған тіс тамырлары бар көмілген ақыл тістерінен бөліне алады. Сондықтан, адам тіс қапшығының апикальды және корональды бөліктерінен дифференциацияланбаған эктомезенхималық жасушаларды оқшаулау мүмкін. Тіс қапшығында әртүрлі көп потенциалды дің жасушалары бар. Олар периодонтальды жасушалардың барлық түрлерінің алғашқы жасушалары болып табылады және периодонтальды тінді қайта жаңарту үшін жасушалық көз болуы мүмкін.