Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Радиоиммунотерапиялық емдеу
Radioimmunotherapy treatment
Ibritumomab tiuxetan (/ɪ//b//r//ɪ/'/t//uː//m//oʊ//m//æ//b// //t//aɪ/'/ʌ//k//s//ɛ//t//æ//n/), Zevalin саудалық атауымен сатылатын, Ходжкин емес лимфомасы үшін моноклональды антиденелік радиоиммунотерапиялық емдеу. Бұл препарат мыстың IgG1 моноклональды антителасы – ибритумомабты тиуксетан хелаторымен бірге қолданады, оған радиоактивті изотоп (иттрий-90 немесе индий-111) қосылады. Тиуксетан – DTPA-ның модификацияланған түрі, оның көміртек тізбегінде изотиоцианатбензил және метил тобы бар.
Ibritumomab tiuxetan (pronounced /ɪ//b//r//ɪ/'/t//uː//m//oʊ//m//æ//b// //t//aɪ/'/ʌ//k//s//ɛ//t//æ//n/), sold under the trade name Zevalin, is a monoclonal antibody radioimmunotherapy treatment for non Hodgkin's lymphoma. The drug uses the monoclonal mouse IgG1 antibody ibritumomab in conjunction with the chelator tiuxetan, to which a radioactive isotope (either yttrium 90 or indium 111) is added. Tiuxetan is a modified version of DTPA whose carbon backbone contains an isothiocyanatobenzyl and a methyl group.
Медициналық қолдану
Ибритумомаб қайталап немесе төзімді, төмен дәрежелі немесе трансформацияланған B-клеткалық Ходжкин емес лимфома (НГЛ), лимфопролиферативті ауру, сондай-ақ бұрын емделмеген фолликулярлық НГЛ-ны емдеу үшін қолданылады. Емді ≥25% лимфомалық сүйек қабырғасының зардабына ұшыраған және/немесе сүйек кемігінің резерві нашарлаған науқастарға тағайындауға болмайды. Емдеу ритуксимаб инфузиясымен басталады. Содан кейін, препараттың таралуын гамма-камерада бейнелеу үшін 111Инмен белгіленген ибритумомаб тиуксетан (90Y компонентін алмастырады) енгізілуі мүмкін, бұл нақты терапия басталғанға дейін жасалады. 7-9 күннен кейін ритуксимабтың екінші инфузиясы беріледі, одан кейін 90Y ибритумомаб тиуксетан, шамамен 10 минуттық тамыр ішілік инфузия арқылы енгізіледі. Радиоактивті белсенділік пациенттің дене салмағы мен тромбоциттер санына сәйкес анықталады.
Ibritumomab is used to treat relapsed or refractory, low grade or transformed B cell non Hodgkin's lymphoma (NHL), a lymphoproliferative disorder, and previously untreated follicular NHL in adult patients who achieve a partial or complete response to first line chemotherapy. The treatment should not be administered to patients with ≥25% lymphoma marrow involvement and/or impaired bone marrow reserve. The treatment starts with an infusions of rituximab. This may be followed by an administration of indium 111 labelled ibritumomab tiuxetan (111In replaces the 90Y component) to allow the distribution of the drug to be imaged on a gamma camera, before the actual therapy is administered. Seven to nine days later, a second infusion of rituximab is given, followed by the 90Y ibritumomab tiuxetan, by intravenous infusion over around 10 minutes. The radioactive activity is determined based on patient body weight and platelet count.
Әрекет ету механизмі
Антитело қалыпты және қатерлі В-жасушаларының (бірақ В-жасушаларының прекурсорлары емес) бетіндегі CD20 антигеніне байланысады, осылайша тіркелген изотоптан (көбінесе бета-сәуле шығару) туындаған сәулелену оны және жақын жердегі кейбір жасушаларды жоюға мүмкіндік береді. Сонымен қатар, антителоның өзі антителоға тәуелді жасушалық цитотоксикалық (ADCC), комплементке тәуелді цитотоксикалық (CDC) және апоптоз арқылы жасуша өлімін тудыруы мүмкін. Бұл әрекеттердің бәрі бірге В-жасушаларын организмнен жояды, соның нәтижесінде лимфоидты дің жасушаларынан жаңа, сау В-жасушаларының популяциясы қалыптасады.
The antibody binds to the CD20 antigen found on the surface of normal and malignant B cells (but not B cell precursors), allowing radiation from the attached isotope (mostly beta emission) to kill it and some nearby cells. In addition, the antibody itself may trigger cell death via antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC), complement dependent cytotoxicity (CDC), and apoptosis. Together, these actions eliminate B cells from the body, allowing a new population of healthy B cells to develop from lymphoid stem cells.
Тарих
IDEC Pharmaceuticals әзірлеген, қазір Biogen Idec-тің бір бөлігі болып табылатын ибритумомаб тиуксетан 2002 жылы Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) рак ауруын емдеу үшін мақұлдаған алғашқы радиоиммунотерапиялық препарат болды. Ол рецидивті немесе рефрактерлық, төмен дәрежелі немесе фоликулярлы В-клеткалық Ходжкин емес лимфоманы (NHL), соның ішінде ритуксимабқа төзімді фоликулярлы NHL емдеу үшін мақұлданған. 2004 жылы Еуропалық дәрілік заттар агенттігі бұл препаратқа ритуксимабқа қайталап немесе CD20+ фолликулярлы В-клеткалық Ходжкин емес лимфомасы бар ересектерді емдеу үшін маркетингтік рұқсат берді. 2009 жылдың қыркүйегінде ибритумомаб FDA-дан бұрын емделмеген, химиотерапияға жауап берген науқастарды қамту үшін кеңейтілген қолданылу мақұлдамасын алды. Дегенмен, ибритумомаб – лимфомамен емдеудің 7-9 күнге созылатын толық курсы, онда алдымен Rituxan дозасы беріледі, содан кейін бір аптадан соң Rituxan алдынан Zevalin терапиялық дозасы беріледі. Басқа моноклоналды антиденелермен емдеуге (олардың көпшілігі терапия курсы үшін 40 000 АҚШ долларынан асып түседі) қарағанда, бұл препарат тиімді деп есептелуі мүмкін.
Developed by the IDEC Pharmaceuticals, now part of Biogen Idec, ibritumomab tiuxetan was the first radioimmunotherapy drug approved by the Food and Drug Administration (FDA) in 2002 to treat cancer. It was approved for the treatment of patients with relapsed or refractory, low‑grade or follicular B‑cell non‑Hodgkin's lymphoma (NHL), including patients with rituximab refractory follicular NHL. It was given marketing authorisation by the European Medicines Agency in 2004 for the treatment of adult patients with rituximab relapsed or refractory CD20+ follicular B cell non Hodgkin's lymphoma. In September 2009, ibritumomab received approval from the FDA for an expanded label to include previously untreated patients with a chemotherapy response. However, ibritumomab is essentially an entire course of lymphoma therapy which is delivered in 7–9 days, with one visit for pre dosing Rituxan, and one visit a week later for the actual Zevalin therapeutic dose preceded by Rituxan. Compared to other monoclonal antibody treatments (many of which are well over US$40,000 for a course of therapy), it may be considered cost effective.