Введение
Лечение радиоиммунотерапией
Ибритумомаб тиуксетан (произносится /ɪ//b//r//ɪ/'/t//uː//m//oʊ//m//æ//b//t//aɪ/'/ʌ//k//s//ɛ//t//æ//n/), продается под торговым названием Zevalin, – это радиоиммунотерапевтическое лечение неходжкинской лимфомы, основанное на моноклональных антителах. Препарат использует моноклональное мышиное антитело IgG1 ибритумомаб в сочетании с хелатором тиуксетаном, к которому присоединен радиоактивный изотоп (иттрий-90 или индий-111). Тиуксетан представляет собой модифицированную версию DTPA, углеродный скелет которого содержит изотиоцианатбензил и метильную группу.
Медицинское применение
Ибритумомаб используется для лечения рецидивирующей или рефрактерной, низкодифференцированной или трансформированной В-клеточной неходжкинской лимфомы (НГЛ), лимфопролиферативного заболевания, а также ранее не леченной фолликулярной НГЛ у взрослых пациентов, достигших частичного или полного ответа на химиотерапию первой линии. Лечение не следует применять пациентам с поражением костного мозга ≥25% лимфомой и/или сниженным резервом костного мозга. Лечение начинается с инфузии ритуксимаба. Затем может быть введен ибритумомаб тиуксетан, меченный индием-111 (111In заменяет компонент 90Y), для визуализации распределения препарата с помощью гамма-камеры перед началом терапии. Через 7–9 дней проводится вторая инфузия ритуксимаба, после чего вводится 90Y-ибритумомаб тиуксетан внутривенно в течение примерно 10 минут. Радиоактивная активность определяется на основании массы тела пациента и количества тромбоцитов.
Механизм действия
Антитело связывается с антигеном CD20, находящимся на поверхности нормальных и злокачественных В-клеток (но не В-клеточных предшественников), что позволяет излучению от присоединенного изотопа (преимущественно бета-излучению) уничтожать его и некоторые близлежащие клетки. Кроме того, само антитело может индуцировать гибель клеток посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC), комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) и апоптоза. Совместно эти механизмы элиминируют В-клетки из организма, позволяя новой популяции здоровых В-клеток развиваться из лимфоидных стволовых клеток.
История
Разработанный компанией IDEC Pharmaceuticals, ныне входящей в Biogen Idec, ибритумомаб тиуксетан стал первым радиоиммунотерапевтическим препаратом, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 2002 году для лечения рака. Он был одобрен для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной низкодифференцированной или фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НГЛ), включая пациентов с фолликулярной НГЛ, рефрактерной к ритуксимабу. В 2004 году Европейское агентство лекарственных средств выдало разрешение на применение препарата для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD20+ фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфомой. В сентябре 2009 года ибритумомаб получил одобрение FDA с расширенной инструкцией по применению, включившей пациентов, ранее не получавших лечение, с положительной динамикой после химиотерапии. Однако ибритумомаб представляет собой, по сути, полный курс терапии лимфомы, который проводится в течение 7–9 дней, включающий одно посещение для предварительного введения Ритуксимаба и еще одно посещение через неделю для введения фактической терапевтической дозы Зевалина, также предшествующей введением Ритуксимаба. По сравнению с другими методами лечения моноклональными антителами (многие из которых стоят более 40 000 долларов США за курс терапии), он может считаться экономически выгодным.