Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Онкологиялық дәрі-дәрмектер
Cancer medication
Медициналық қолданыстар
Оның негізгі қолданылуы - ішек қатерлі ісігі, әсіресе басқа химиялық терапия препараттарымен бірге қолдануда. Бұл FOLFIRI схемасын қамтиды, ол 5-фторурацил, лейковорин және иринотекан инфузиясынан тұрады. XELIRI схемасы капецитабин мен иринотеканнан тұрады. Сонымен қатар, бұл препарат алғашқы емдеу нәтиже бермеген жағдайда, фторурацил мен фолино қышқылымен бірге бездік қатерлі ісігіне де қолданылуы мүмкін. 2024 жылдың ақпан айында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) метастаздық панкреатикалық аденокарциноманың бірінші қатарлы емдемесі ретінде оксалиплатин, фторурацил және лейковоринмен бірге иринотекан липосомасын мақұлдады.
Its main use is in colon cancer, in particular, in combination with other chemotherapy agents. This includes the regimen FOLFIRI, which consists of infusional 5 fluorouracil, leucovorin, and irinotecan. The regimen XELIRI consists of capecitabine and irinotecan. It may also be used together with fluorouracil and folinic acid for pancreatic cancer following failure of initial treatment. In February 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved irinotecan liposome, in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin, for the first line treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma.
Диарея
Иринотекан инфузиясы кезінде немесе одан кейін дереу пайда болатын ерте диарея көбінесе уақытша болады және сирек ауыр түріне жетеді. Иринотекан қолданғаннан кейін 24 сағаттан асса, кеш диарея пайда болады, ол өмірге қауіпті болуы мүмкін, кейде ауыр дегидратацияға алып келіп, ауруханаға жатқызуды немесе жансақтау бөліміне түсуді талап етеді. Бұл жағымсыз әсерді алғашқы жұмсақ дефекация кезінде лоперамид немесе атропин сияқты антидиареялық препараттарды қарқынды түрде қолдану арқылы басқаруға болады.
Early diarrhea occurs during or shortly after the infusion of Irinotecan, and is usually transient and infrequently severe. Late diarrhea occurs more than 24 hours after administration of Irinotecan and can be life threatening, sometimes leading to severe dehydration requiring hospitalization or intensive care unit admission. This side effect is managed with the aggressive use of antidiarrheals such as loperamide or atropine with the first loose bowel movement.
Иммунодепрессия
Иринотекан иммундық жүйеге зиян келтіреді. Бұл қандағы ақ қан клеткаларының, әсіресе нейтрофильдердің санының төмендеуімен көрінеді. Камптотецин I топоизомеразаның ингибиторы болып табылады. Оның аналогы иринотекан SN 38-ге гидролиз арқылы белсендіріледі, кейін уредин дифосфат глюкуронозилтрансфераза 1A1 (UGT1A1) арқылы глюкуронидацияланып белсенділігін жояды. Белсенді метаболит SN 38-нің I топоизомеразаны тежеуі ДНК репликациясы мен транскрипциясының тежелуіне әкеледі. Иринотеканның бір молекуласы топоизомеразаның шақыруымен туындаған үзіліс орнының негіз жұптарына жабысып, топоизомераза 1 ферментін уландырады (белсенділігін жояды).
The immune system is adversely impacted by irinotecan. This is reflected in lowered white blood cell counts in the blood, in particular the neutrophils. Camptothecin is an inhibitor of topoisomerase I. Its analogue, irinotecan, is activated by hydrolysis to SN 38, and is then inactivated by glucuronidation by uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1). The inhibition of topoisomerase I by the active metabolite SN 38 eventually leads to inhibition of both DNA replication and transcription. One irinotecan molecule stacks against the base pairs flanking the topoisomerase induced cleavage site and poisons (inactivates) the topoisomerase 1 enzyme.
Тарату
Иринотекан - суды жақсы сіңіретін, кең таралу көлемі бар (400 л/м2) қосылыс. Физиологиялық pH деңгейінде иринотекан және оның белсенді метаболиті этил 10-гидроксикамптотецин (SN 38) pH-қа тәуелді екі тепе-теңдік изоформасында кездеседі; ісікке қарсы активті лактон сақинасы карбоксилат изоформасына гидролизденеді. CES2-нің иринотеканға деген туыстығы CES1-ге қарағанда 12,5 есе жоғары. Ал, бутирилхолинестеразаның иринотеканға қатысты белсенділігі CES-ке қарағанда 6 есе жоғары. 2004 жылы жүргізілген клиникалық зерттеу *28 вариантының жоғары уыттылықпен байланысын және химиотерапияны қолдану алдында осы уыттылықты болжауда генетикалық тестілеудің қабілетін болашаққа бағытталған түрде растады.
Irinotecan is a hydrophilic compound with a large volume of distribution (400 L/m2). At physiological pH, irinotecan and its active metabolite ethyl 10 hydroxy camptothecin (SN 38) are present in two pH dependent equilibrium isoforms; the anti tumor active lactone ring which hydrolyzed to the carboxylate isoform. CES2 has a 12.5 fold higher affinity for irinotecan than CES1. While, butyrylcholinesterase has a 6 fold higher activity for irinotecan than CES. In 2004, a clinical study was performed that both validated prospectively the association of the *28 variant with greater toxicity and the ability of genetic testing in predicting that toxicity before chemotherapy administration.
Тарих
2024 жылдың ақпан айында FDA иринотекан липосомасын, оксалиплатин, фторурацил және лейковоринмен бірге, метастаздық панкреатикалық аденокарциноманы бірінші қатарлы емдеу үшін мақұлдады. 1998 жылы толық мақұлдама алған. Иринотеканның липосомаға енгізілген, Onivyde сауда атауымен сатылатын түрі 2015 жылдың қазан айында метастаздық панкреатикалық қатерлі ісікті емдеу үшін FDA-мен мақұлданды. 2016 жылдың қазан айында Еуропалық Одақта медициналық қолдануға рұқсат берілді.
In February 2024, the FDA approved irinotecan liposome, in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin, for the first line treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma. and full approval in 1998. A liposome encapsulated version of irinotecan sold under the brand name Onivyde, was approved by the FDA in October 2015, to treat metastatic pancreatic cancer. It was approved for medical use in the European Union in October 2016.