Иринотекан: применение, побочные эффекты и генетические особенности
Irinotecan
Лечение рака: Иринотекан – химиотерапия при колоректальном и раке поджелудочной железы. Комбинации FOLFIRI, XELIRI, с фторурацилом и фолиновой кислотой.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Лекарственные препараты от рака.
Cancer medication
Медицинское применение
Его основное применение – в лечении рака толстой кишки, особенно в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами. Это включает схему FOLFIRI, состоящую из инфузионного 5-фторурацила, лейковорина и иринотекана. Схема XELIRI состоит из капецитабина и иринотекана. Также его можно использовать в комбинации с фторурацилом и фолиновой кислотой при раке поджелудочной железы после неэффективности первоначального лечения. В феврале 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило иринотекан липосомальный в сочетании с оксалиплатином, фторурацилом и лейковорином для терапии первой линии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы.
Its main use is in colon cancer, in particular, in combination with other chemotherapy agents. This includes the regimen FOLFIRI, which consists of infusional 5 fluorouracil, leucovorin, and irinotecan. The regimen XELIRI consists of capecitabine and irinotecan. It may also be used together with fluorouracil and folinic acid for pancreatic cancer following failure of initial treatment. In February 2024, the US Food and Drug Administration (FDA) approved irinotecan liposome, in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin, for the first line treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma.
Диарея
Ранняя диарея возникает во время или вскоре после инфузии иринотекана и обычно носит временный характер и редко бывает тяжелой. Поздняя диарея возникает более чем через 24 часа после введения иринотекана и может быть опасной для жизни, иногда приводя к тяжелому обезвоживанию, требующему госпитализации или поступления в отделение интенсивной терапии. Этот побочный эффект купируется агрессивным применением противодиарейных средств, таких как лоперамид или атропин, при первом жидком стуле.
Early diarrhea occurs during or shortly after the infusion of Irinotecan, and is usually transient and infrequently severe. Late diarrhea occurs more than 24 hours after administration of Irinotecan and can be life threatening, sometimes leading to severe dehydration requiring hospitalization or intensive care unit admission. This side effect is managed with the aggressive use of antidiarrheals such as loperamide or atropine with the first loose bowel movement.
Иммунодепрессия
Иринотекан оказывает негативное воздействие на иммунную систему. Это проявляется в снижении количества лейкоцитов в крови, особенно нейтрофилов. Камптотецин является ингибитором топоизомеразы I. Его аналог, иринотекан, активируется гидролизом до SN-38, а затем инактивируется глюкуронидацией уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазой 1A1 (UGT1A1). Ингибирование топоизомеразы I активным метаболитом SN-38 в конечном итоге приводит к ингибированию как репликации, так и транскрипции ДНК. Одна молекула иринотекана внедряется между парами оснований, окружающими участок расщепления, индуцированный топоизомеразой, и блокирует (инективирует) фермент топоизомеразы 1.
The immune system is adversely impacted by irinotecan. This is reflected in lowered white blood cell counts in the blood, in particular the neutrophils. Camptothecin is an inhibitor of topoisomerase I. Its analogue, irinotecan, is activated by hydrolysis to SN 38, and is then inactivated by glucuronidation by uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1). The inhibition of topoisomerase I by the active metabolite SN 38 eventually leads to inhibition of both DNA replication and transcription. One irinotecan molecule stacks against the base pairs flanking the topoisomerase induced cleavage site and poisons (inactivates) the topoisomerase 1 enzyme.
Распространение
Иринотекан – это гидрофильное соединение с большим объемом распределения (400 л/м2). При физиологическом pH иринотекан и его активный метаболит этил-10-гидроксикамптотецин (SN 38) существуют в двух pH-зависимых равновесных изоформах: антитуморно-активное лактонное кольцо, которое гидролизуется до карбоксилатной изоформы. CES2 имеет в 12,5 раз более высокое сродство к иринотекану, чем CES1. Бутирилхолинестераза проявляет в 6 раз более высокую активность в отношении иринотекана, чем CES. В 2004 году было проведено клиническое исследование, которое подтвердило перспективную связь варианта *28 с большей токсичностью и возможность прогнозирования этой токсичности с помощью генетического тестирования до начала химиотерапии.
Irinotecan is a hydrophilic compound with a large volume of distribution (400 L/m2). At physiological pH, irinotecan and its active metabolite ethyl 10 hydroxy camptothecin (SN 38) are present in two pH dependent equilibrium isoforms; the anti tumor active lactone ring which hydrolyzed to the carboxylate isoform. CES2 has a 12.5 fold higher affinity for irinotecan than CES1. While, butyrylcholinesterase has a 6 fold higher activity for irinotecan than CES. In 2004, a clinical study was performed that both validated prospectively the association of the *28 variant with greater toxicity and the ability of genetic testing in predicting that toxicity before chemotherapy administration.
История
В феврале 2024 года FDA одобрило иринотекан липосом в комбинации с оксалиплатином, флуороурацилом и лейковорином для терапии первой линии метастатической аденокарциномы поджелудочной железы. Препарат в липосомной форме, продаваемый под торговой маркой Onivyde, был одобрен FDA в октябре 2015 года для лечения метастатического рака поджелудочной железы, а в октябре 2016 года – для медицинского применения в Европейском Союзе.
In February 2024, the FDA approved irinotecan liposome, in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin, for the first line treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma. and full approval in 1998. A liposome encapsulated version of irinotecan sold under the brand name Onivyde, was approved by the FDA in October 2015, to treat metastatic pancreatic cancer. It was approved for medical use in the European Union in October 2016.