Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
B7 – белсенді антигенді ұсынатын жасушаларда (АПЖ) табылған интегралды мембраналық ақуыздың бір түрі. Ол Т жасушасындағы CD28 немесе CD152 (CTLA 4) беттік ақуыздарымен байланысқанда, АПЖ мен Т жасушасы арасындағы МГК ТКР сигналының активтілігін арттыру немесе азайту үшін тиісінше костимуляциялық немесе коингибициялық сигнал бере алады. АПЖ-ның B7-сінің Т жасушаларының CTLA 4-іне байланысуы Т жасушаларының активтілігін тежеуге алып келеді. B7 ақуыздарының екі негізгі түрі бар: B7 1 немесе CD80 және B7 2 немесе CD86. Олардың бір-бірінен маңызды айырмашылықтары бар-жоғы әлі белгісіз. Қазіргі кезде CD80 дендриттік жасушаларда, макрофагтарда және белсендірілген В жасушаларында, ал CD86 (B7 2) В жасушаларында табылады. CD28 және CTLA 4 (CD152) ақуыздары B7 1 және B7 2 екеуімен де өзара әрекеттеседі.
B7 is a type of integral membrane protein found on activated antigen presenting cells (APC) that, when paired with either a CD28 or CD152 (CTLA 4) surface protein on a T cell, can produce a costimulatory signal or a coinhibitory signal to enhance or decrease the activity of a MHC TCR signal between the APC and the T cell, respectively. Binding of the B7 of APC to CTLA 4 of T cells causes inhibition of the activity of T cells. There are two major types of B7 proteins: B7 1 or CD80, and B7 2 or CD86. It is not known if they differ significantly from each other. So far CD80 is found on dendritic cells, macrophages, and activated B cells, CD86 (B7 2) on B cells. The proteins CD28 and CTLA 4 (CD152) each interact with both B7 1 and B7 2.
Қалпына келтіру
Иммундық жүйенің патогенге қарсы белсендірілуі үшін бірнеше қадам бар. Т-клетка рецепторы алдымен ірі гистоқоғамдылық кешенінің (МГК) беткі ақуызымен өзара әрекеттесуі керек. Т-клетка бетіндегі CD4 немесе CD8 ақуыздары CD3 ақуызымен кешен құрады, содан кейін ол МГК-ны тани алады. Бұл сондай-ақ "1-сигнал" деп аталады және оның басты мақсаты Т-клетканың белсендірілуінің антигендік ерекшелігін қамтамасыз ету. Дегенмен, МГК байланысы ғана Т-клетка жауабын тудыру үшін жеткіліксіз. Шындығында, қосымша стимуляциялық сигналдардың болмауы Т-клеткені анергияға түсіреді. Иммундық жауапты жалғастыру үшін қажетті костимуляциялық сигнал B7 CD28 және CD40–CD40L өзара әрекеттесуінен туындауы мүмкін. АПК-дегі CD40, Т-клеткадағы CD40L(CD154) байланысқанда, сигналдар АПК-ге де, Т-клеткаға да қайтарылады. (1) АПК-ден Т-клеткаға жіберілетін сигнал, Т-клеткаға CD28-ді өрнектеу керектігін хабарлайды. (2) Т-клеткадан АПК-ге жіберілетін сигнал АПК-ге B7 (бұл B7.1 немесе B7.2 болуы мүмкін) өрнектеуді айтады. B7 CD28 өзара әрекеттесуі Т-клетканың белсендірілуіне әкеледі. Маңыздысы, B7 CD28 байланысы қосымша Т-клеткаға CTLA 4 (CD28-дің бәсекелесі) өндіруді бұйырады. CTLA 4 B7-ге де байланысқандықтан, CD28-ге байланыса алатын B7 мөлшерін азайтады. B7 CTLA 4 байланысы Т-клетканың белсенділігін басады. B7 CD28 және B7 CTLA 4 байланысы арқылы туындайтын қарама-қарсы сигналдар арасындағы тепе-теңдік Т-клетка жауабының қарқындылығын реттейді. Иммундық жауаптарда рөл атқаратын басқа да белсендіру сигналдары бар. ТНФ молекулалар отбасындағы Т-клеткадағы 4-1BB (CD137) ақуызы АПК-дегі 4-1BB лигандысымен (4-1BBL) байланыса алады. B7 (B7.1/B7.2) ақуызы АПК бетінде орналасқан және Т-клетка бетіндегі CD28 рецепторымен өзара әрекеттеседі. Бұл "2-сигналдың" бір көзі болып табылады (цитокиндер де Т-клетканың белсендірілуіне үлес қосады, олар "3-сигнал" деп аталады). Бұл өзара әрекеттесу мақсатты Т-клетканың тірі қалуын және белсенділігін күшейтетін төменгі сигналдар тізбегін тудырады. CD28-ді блокадалау Т-клетканың белсенділігін тоқтатуға тиімді, бұл иммундық жүйе Т-клетканың белсенділігін төмендету үшін қолданатын механизм. Т-клеткалар беткі ақуыз CTLA 4 (CD152) өрнектеуге қабілді, ол да B7-ге байланыса алады, бірақ B7 ақуыздарына жиырма есе артық жақындықпен және Т-клеткаларды белсендіре алмайды. Нәтижесінде Т-клетка B7 ақуыз сигналын қабылдаудан тоқтатылып, белсендірілмейді. CTLA 4 жойылған тышқандар иммундық жауапты тоқтатуға қабілетсіз және өлімге әкелетін лимфоциттердің кең көлемде көбеюіне ұшырайды.
There are several steps to activation of the immune system against a pathogen. The T cell receptor must first interact with the Major histocompatibility complex (MHC) surface protein. The CD4 or CD8 proteins on the T cell surface form a complex with the CD3 protein, which can then recognize the MHC. This is also called "Signal 1" and its main purpose is to guarantee antigen specificity of the T cell activation. However, MHC binding itself is insufficient for producing a T cell response. In fact, lack of further stimulatory signals sends the T cell into anergy. The costimulatory signal necessary to continue the immune response can come from B7 CD28 and CD40–CD40L interactions. When CD40 on the APC binds CD40L(CD154) on the T cell, signals are sent back to both the APC and the T cell. (1) The signal from the APC to the T cell informs the T cell that it must express CD28 on its surface. (2) The signal from the T cell to the APC informs the APC to express B7 (which can be either B7.1 or B7.2). It is the B7 CD28 interaction that leads to activation of the T cell. Importantly, the B7 CD28 binding additionally instructs the T cell to produce CTLA 4 (the competitor for CD28). Since CTLA 4 also binds to B7 it decreases the B7 that can bind to CD28. The B7 CTLA 4 binding suppresses T cell activation. The balance between the opposing signals generated by B7 CD28 and B7 CTLA 4 binding regulates the intensity of the T cell response. There are other activation signals which play a role in immune responses. In the TNF family of molecules, the protein 4 1BB (CD137) on the T cell may bind to 4 1BB ligand (4 1BBL) on the APC. The B7 (B7 1/B7 2) protein is present on the APC surface, and it interacts with the CD28 receptor on the T cell surface. This is one source of "Signal 2" (cytokines can also contribute to T cell activation, called "Signal 3"). This interaction produces a series of downstream signals which promote the target T cell's survival and activation. Blockade of CD28 is effective in stopping T cell activation, a mechanism that the immune system uses to down regulate T cell activation. T cells can express the surface protein CTLA 4 (CD152) as well, which can also bind B7, but with twenty times greater affinity for B7 proteins, and lacks the ability to activate T cells. As a result, the T cell is blocked from receiving the B7 protein signal and is not activated. CTLA 4 knockout mice are unable to stop immune responses, and develop a fatal massive lymphocyte proliferation.