Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Аналгетикалық және қабынуға қарсы препарат
NSAID analgesic and anti inflammatory drug
Дифлунисал – салицил қышқылының туындысы, анальгетикалық және қабынуға қарсы әсерге ие. Ол 1971 жылы Merck Sharp & Dohme компаниясы тарапынан МК647 ретінде әзірленді, аспириннің күштірек химиялық аналогтарын зерттеу жобасында жақсы нәтижелер көрсеткеннен кейін. Алғаш рет Dolobid тауарлық атауымен Merck & Co. компаниясы сатты, бірақ қазірде жалпы қолжетімді нұсқалары кеңінен таралған. Бұл стероид емес қабынуға қарсы препарат (НСПЗ) және 250 мг және 500 мг таблеткалар түрінде қолжетімді.
Diflunisal is a salicylic acid derivative with analgesic and anti inflammatory activity. It was developed by Merck Sharp & Dohme in 1971, as MK647, after showing promise in a research project studying more potent chemical analogs of aspirin. It was first sold under the brand name Dolobid, marketed by Merck & Co., but generic versions are now widely available. It is classed as a nonsteroidal anti inflammatory drug (NSAID) and is available in 250 mg and 500 mg tablets.
Әрекет ету механизмі
Барлық НҚҚҚ сияқты, дифлунисал да қабыну мен ауырсынуға қатысты гормондар – простагландиндердің өндірісін тежейді. Дифлунисалдың қызу төмендету әсері де бар, бірақ бұл препаратты қолдануға ұсынылмайды. Дифлунизальдың *Francisella tularensis* тірі вакциналық штаммына (LVS) қарсы *in vitro* жағдайында белгілі бір бактерияға қарсы активтілігі бар екені хабарланды.
Like all NSAIDs, diflunisal acts by inhibiting the production of prostaglandins, hormones which are involved in inflammation and pain. Diflunisal also has an antipyretic effect, but this is not a recommended use of the drug. It has been reported that diflunisal has some antibacterial activity in vitro against Francisella tularensis live vaccine strain (LVS).
Тиімділік мерзімі
Дифлунизальдің әсер ету уақыты 1 сағатты құраса, ал ең жоғары анальгезиялық әсері 2-3 сағаттан кейін байқалатын болса да, дифлунизальдің плазмадағы деңгейі қайталап қабылдаған дозалардан кейін ғана тұрақты болады. Дифлунизальдің ұқсас препараттардан ерекшеленетін қасиеті – плазмадағы жартылай ыдырау мерзімінің ұзақтығы. Дифлунизальдің плазмадағы деңгейінің тез тұрақталатыны үшін көбінесе бастапқы доза қолданылады. Ол негізінен артрит симптомдарын емдеуге, сондай-ақ ауыз қуысы хирургиясынан кейінгі, әсіресе ақыл тісін жоюдан кейінгі жедел ауырсынды басуға қолданылады. Дифлунизальдің тиімділігі басқа қабынуға қарсы емес дәрілерге (ҚЭД) ұқсас, бірақ әсер ету мерзімі он екі сағаттан асады. Бұл созылмалы емдеу кезінде тәулігіне азырақ доза қабылдауға мүмкіндік береді. Жедел жағдайда, стоматологияда кеңінен қолданылады, себебі ауыз қуысы хирургиясынан кейін қабылданған бір дозасы пациент түнгі ұйқыға кеткенге дейін ауырсықты басып тұрады.
Though diflunisal has an onset time of 1 hour, and maximum analgesia at 2 to 3 hours, the plasma levels of diflunisal will not be steady until repeated doses are taken. The long plasma half life is a distinctive feature of diflunisal in comparison to similar drugs. To increase the rate at which the diflunisal plasma levels become steady, a loading dose is usually used. It is primarily used to treat symptoms of arthritis, and for acute pain following oral surgery, especially removal of wisdom teeth. Effectiveness of diflunisal is similar to other NSAIDs, but the duration of action is twelve hours or more. This means fewer doses per day are required for chronic administration. In acute use, it is popular in dentistry when a single dose after oral surgery can maintain analgesia until the patient is asleep that night.
Амилоидоз
Дифлунизаль және оның бірнеше аналогтары транстиретинмен байланысты мұрагерлік амилоидозды тежегіштер екені көрсетілді, бұл ауруды емдеудің қазіргі таңда мүмкіндіктері шектеулі. Бірінші фазалық сынақтар препараттың жақсы көтерілетінін көрсетті, ал 2013 жылы өткізілген кішкентай екінші фазалық сынақ (қос соқыр, плацебомен бақыланатын, 130 науқас 2 жыл бойы) аурудың баяу прогрессиясын және өмір сапасының сақталуын көрсетті. Дегенмен, осы жағдайды емдеуде препараттың тиімділігін нақтылау үшін үлкен үшінші фазалық сынақ қажет.
Both diflunisal and several of its analogues have been shown to be inhibitors of transthyretin related hereditary amyloidosis, a disease which currently has few treatment options. Phase I trials have shown the drug to be well tolerated, with a small Phase II trial (double blind, placebo controlled, 130 patients for 2 years) in 2013 showing a reduced rate of disease progression and preserved quality of life. However a significantly larger Phase III trial would be needed to prove the drugs effectiveness for treating this condition.
Жанама әсерлер
2020 жылдың қазан айында АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) барлық стероид емес қабынуға қарсы дәрілердің нұсқаулықтарын жаңартуды міндеттеді, олар туылмаған балалардағы төмен амниотикалық су мөлшеріне әкелетін бүйрек проблемаларының қаупін сипаттау үшін.
In October 2020, the U. S. Food and Drug Administration (FDA) required the drug label to be updated for all nonsteroidal anti inflammatory medications to describe the risk of kidney problems in unborn babies that result in low amniotic fluid.
Өте көп дозалау
Дифлунизальдан туындаған өлім жағдайлары көбінесе бірнеше дәріні бірге қабылдаумен немесе өте жоғары дозамен байланысты. Ауызға қабылдауға арналған дозасы 500 мг/кг құрайды. Дозадан асыру симптомдары: кома, тахикардия, осал күй және құсу. Басқа дәрілер қабылдамағанда өлімге әкелген ең төмен доза 15 граммды құрады. Басқа дәрілермен бірге қабылдағанда 7,5 грамм дозада да өлім жағдайлары тіркелген. Дифлунизал көбінесе 250 немесе 500 мг дозада шығарылады, сондықтан жартылай кездейсоқ түрде дозаны асырып алу қиын.
Deaths that have occurred from diflunisal usually involved mixed drugs and or extremely high dosage. The oral is 500 mg/kg. Symptoms of overdose include coma, tachycardia, stupor, and vomiting. The lowest dose without the presence of other medicines which caused death was 15 grams. Mixed with other medicines, a death at 7.5 grams has also occurred. Diflunisal usually comes in 250 or 500 mg, making it relatively hard to overdose by accident.