Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
НПВС, обезболивающее и противовоспалительное средство.
NSAID analgesic and anti inflammatory drug
Дифлунисал – производное салициловой кислоты, обладающее обезболивающим и противовоспалительным действием. Он был разработан компанией Merck Sharp & Dohme в 1971 году как MK647, после того как проявил многообещающие результаты в исследовательском проекте по изучению более эффективных химических аналогов аспирина. Первоначально он продавался под торговой маркой Dolobid компанией Merck & Co., но сейчас широко доступны генерические версии. Он относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и выпускается в таблетках дозировкой 250 мг и 500 мг.
Diflunisal is a salicylic acid derivative with analgesic and anti inflammatory activity. It was developed by Merck Sharp & Dohme in 1971, as MK647, after showing promise in a research project studying more potent chemical analogs of aspirin. It was first sold under the brand name Dolobid, marketed by Merck & Co., but generic versions are now widely available. It is classed as a nonsteroidal anti inflammatory drug (NSAID) and is available in 250 mg and 500 mg tablets.
Механизм действия
Как и все НПВС, дифлунисал действует, ингибируя выработку простагландинов – гормонов, участвующих в воспалении и болевом синдроме. Дифлунисал также оказывает жаропонижающее действие, однако его использование в этих целях не рекомендуется. Сообщалось о некоторой антибактериальной активности дифлунисала in vitro против живого штамма вакцины Francisella tularensis (LVS).
Like all NSAIDs, diflunisal acts by inhibiting the production of prostaglandins, hormones which are involved in inflammation and pain. Diflunisal also has an antipyretic effect, but this is not a recommended use of the drug. It has been reported that diflunisal has some antibacterial activity in vitro against Francisella tularensis live vaccine strain (LVS).
Длительность действия
Хотя дифлунизаль начинает действовать через 1 час, а максимальное обезболивание достигается через 2–3 часа, уровни дифлунизала в плазме крови не стабилизируются, пока не будут приняты повторные дозы. Длительный период полувыведения из плазмы – отличительная особенность дифлунизала по сравнению с подобными препаратами. Чтобы ускорить стабилизацию уровня дифлунизала в плазме, обычно используется нагрузочная доза. Препарат в основном применяется для лечения симптомов артрита и острой боли после операций в полости рта, особенно удаления зубов мудрости. Эффективность дифлунизала сопоставима с эффективностью других НПВС, но продолжительность действия составляет двенадцать часов или более. Это позволяет снизить количество доз при хроническом применении. При остром применении он популярен в стоматологии, поскольку однократная доза после операции в полости рта может обеспечить обезболивание до сна.
Though diflunisal has an onset time of 1 hour, and maximum analgesia at 2 to 3 hours, the plasma levels of diflunisal will not be steady until repeated doses are taken. The long plasma half life is a distinctive feature of diflunisal in comparison to similar drugs. To increase the rate at which the diflunisal plasma levels become steady, a loading dose is usually used. It is primarily used to treat symptoms of arthritis, and for acute pain following oral surgery, especially removal of wisdom teeth. Effectiveness of diflunisal is similar to other NSAIDs, but the duration of action is twelve hours or more. This means fewer doses per day are required for chronic administration. In acute use, it is popular in dentistry when a single dose after oral surgery can maintain analgesia until the patient is asleep that night.
Амилоидоз
Как дифлунизаль, так и некоторые его аналоги показали себя ингибиторами наследственного амилоидоза, связанного с транстиретином – заболевания, для лечения которого в настоящее время существует ограниченное число вариантов. Исследования фазы I продемонстрировали хорошую переносимость препарата, а небольшое исследование фазы II (двойное слепое, контролируемое плацебо, 130 пациентов в течение 2 лет), проведенное в 2013 году, выявило замедление прогрессирования заболевания и сохранение качества жизни. Тем не менее, для подтверждения эффективности препарата в лечении данного состояния потребуется значительно более масштабное исследование фазы III.
Both diflunisal and several of its analogues have been shown to be inhibitors of transthyretin related hereditary amyloidosis, a disease which currently has few treatment options. Phase I trials have shown the drug to be well tolerated, with a small Phase II trial (double blind, placebo controlled, 130 patients for 2 years) in 2013 showing a reduced rate of disease progression and preserved quality of life. However a significantly larger Phase III trial would be needed to prove the drugs effectiveness for treating this condition.
Побочные эффекты
В октябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить маркировку всех нестероидных противовоспалительных препаратов с указанием риска развития проблем с почками у плода, приводящих к маловодию.
In October 2020, the U. S. Food and Drug Administration (FDA) required the drug label to be updated for all nonsteroidal anti inflammatory medications to describe the risk of kidney problems in unborn babies that result in low amniotic fluid.
Передозировка
Смерть от дифлунизала обычно наступает при одновременном приеме с другими лекарственными средствами или при использовании крайне высоких доз. Пероральная токсичная доза составляет 500 мг/кг. Симптомы передозировки включают кому, тахикардию, ступор и рвоту. Наименьшая доза, вызвавшая смерть без одновременного приема других лекарств, составляла 15 граммов. При сочетании с другими препаратами смерть наступала и при дозе 7,5 граммов. Дифлунисал обычно выпускается в таблетках по 250 или 500 мг, что затрудняет случайную передозировку.
Deaths that have occurred from diflunisal usually involved mixed drugs and or extremely high dosage. The oral is 500 mg/kg. Symptoms of overdose include coma, tachycardia, stupor, and vomiting. The lowest dose without the presence of other medicines which caused death was 15 grams. Mixed with other medicines, a death at 7.5 grams has also occurred. Diflunisal usually comes in 250 or 500 mg, making it relatively hard to overdose by accident.