Даназол: Химиялық құрамы, қолданылуы және әсерлері
Danazol
Даназол – гормональды препарат, андроген, прогестин, антиэстроген қасиеттері бар. Есірткінің қолданылуы, әсері, жағымсыз әсерлері туралы толық ақпарат.
| саудалық атауы = Данатрол, Данокрин, Данол, Дановал, басқалар
| Drugs.com =
| MedlinePlus = a682599
| жүктілік AU = D
| жүктілік US = X
| заңды AU = S4
| заңды CA = Rx ғана
| заңды UK = POM
| заңды US = Rx ғана
| қолдану жолдары = Ауыз арқылы
| класы = Андроген; Анаболикалық стероид; Прогестоген; Прогестин; Антигонадотропин; Стереогенез ингибиторы; Антиэстроген
| tradename = Danatrol, Danocrine, Danol, Danoval, others
| Drugs. com =
| MedlinePlus = a682599
| pregnancy AU = D
| pregnancy US = X
| legal AU = S4
| legal CA = Rx only
| legal UK = POM
| legal US = Rx only
| routes of administration = By mouth
| class = Androgen; Anabolic steroid; Progestogen; Progestin; Antigonadotropin; Steroidogenesis inhibitor; Antiestrogen
| биожетімділігі = Дозаға қарай қанықтырылады, тамақпен қабылдағанда жоғарылайды. Ауыз арқылы қабылданады. Даназолдың күрделі әсер ету механизмі бар және ол әлсіз андроген және анаболикалық стероид, әлсіз прогестоген, әлсіз антигонадотропин, әлсіз стероидогенез ингибиторы және функционалдық антиэстроген ретінде сипатталады.
| bioavailability = Saturable with dosage, higher with food intake It is taken by mouth. Danazol has a complex mechanism of action, and is characterized as a weak androgen and anabolic steroid, a weak progestogen, a weak antigonadotropin, a weak steroidogenesis inhibitor, and a functional antiestrogen.
Медициналық қолданыстар
Даназол негізінен эндометриозды емдеуде қолданылады. Сонымен қатар, ол басқа да жағдайларда, атап айтқанда, меноррагияны, фиброкистоздық сүт безі ауруын, иммундық тромбоцитопениялық пурпураны, етеккір алдындағы синдромды, сүт безінің ауыруын және тұқым қуалайтын ангиоэдемді басқару үшін де қолданылған. Қазіргі уақытта меноррагияға стандартты ем болмаса да, даназол меноррагиясы бар жас әйелдерде зерттеуде айтарлықтай жеңілдету көрсетті және маңызды қосымша әсерлердің болмауына байланысты балама ем ретінде ұсынылды. Даназол жүйелік қызыл жегіш (эритематозды) сирек кездесетін ауруды емдеуде тиімді болып көрінеді.
Danazol is used primarily in the treatment of endometriosis. It has also been used – mostly off label – for other indications, namely in the management of menorrhagia, fibrocystic breast disease, immune thrombocytopenic purpura, premenstrual syndrome, breast pain, and hereditary angioedema. Although not currently a standard treatment for menorrhagia, danazol demonstrated significant relief in young women with menorrhagia in a study, and, because of a lack of a significant adverse effects, it was proposed as an alternative treatment. Danazol appears to be useful in the treatment of systemic lupus erythematosus.
Қол жетімді нысандар
Даназол 50, 100 және 200 мг дозадағы ауызға қабылданатын капсулалар түрінде шығарылады.
Danazol comes in the form of 50, 100, and 200 mg oral capsules.
Жанама әсерлер
Андрогендік жанама әсерлер маңызды, себебі даназол қабылдаған кейбір әйелдерде немесе шаштың артық өсуі (гирсутизм), безең, дауыстың қайтымсыз тереңдеуі сияқты жағымсыз құбылыстар пайда болуы мүмкін. Эндометриозбен ауыратын пациенттерде аналық бездің қатерлі ісігіне қатысты ерекше тәуекел факторлары бар, сондықтан бұл басқа қолдануларға қатысты болмауы мүмкін. Даназол, көптеген басқа анаболикалық стероидтар сияқты, бауыр ісіктерінің пайда болу қаупімен байланысты. Бұл ісіктер көбінесе қатерсіз болады.
Androgenic side effects are of concern, as some women taking danazol may experience unwanted hair growth (hirsutism), acne, irreversible deepening of the voice, Patients with endometriosis have specific risk factors for ovarian cancer, so this may not apply for other uses. Danazol, like most other anabolic steroids, has been linked with an increased risk of liver tumors. These are generally benign.
Фармакодинамика
Даназол күрделі фармакологияға ие, оның әсер ету механизмдері көптеген. Оларға жыныс гормондарының рецепторларына тікелей байланысып, оларды белсендіру, стероид синтезіне қатысқан ферменттерді тікелей тежеу, стероид гормондарының тасымалдаушы ақуыздарына тікелей байланысып, оларды толыстыру және осы ақуыздардан стероид гормондарын ығыстыру кіреді.
Danazol possesses a complex pharmacology, with multiple mechanisms of action. These include direct binding to and activation of sex hormone receptors, direct inhibition of enzymes involved in steroidogenesis, and direct binding to and occupation of steroid hormone carrier proteins and consequent displacement of steroid hormones from these proteins.
Ерлердегі әсері
Ерлерде даназол гонадотропин секрециясын тежейтіні және тестостерон деңгейін айтарлықтай төмендетіні анықталды, бұл оның стероидгенез ингибиторы және антигонадотропин ретінде әрекет етуіне байланысты болуы мүмкін. Сондай-ақ, δ2 гидроксиметилэтистерон, 6β гидрокси 2 гидроксиметилэтистерон және δ1 6β гидрокси 2 гидроксиметилэтистерон сияқты басқа да шағын метаболиттер де бар. Кем дегенде 10 түрлі метаболит анықталған. Бұл этистеронның туындысы, онда C3 кетоны 2,3-изоксазол тобымен алмастырылған (яғни, изоксазол сақинасы C2 және C3 позицияларында А сақинасына біріктірілген). Этистерон – әлсіз андрогендік активтілігі бар әлсіз прогестин.
In men, danazol has been found to inhibit gonadotropin secretion and markedly decrease testosterone levels, likely due to its actions as a steroidogenesis inhibitor and antigonadotropin. and other, minor metabolites include δ2 hydroxymethylethisterone, 6β hydroxy 2 hydroxymethylethisterone, and δ1 6β hydroxy 2 hydroxymethylethisterone. At least 10 different metabolites have been identified. It is specifically the derivative of ethisterone where the C3 ketone is replaced with a 2,3 isoxazole moiety (i. e., an isoxazole ring is fused to the A ring at the C2 and C3 positions). Ethisterone is a weak progestin with weak androgenic activity.
Тарих
Даназол 1963 жылы Нью-Йорк штатының Ренсселер қаласындағы Стерлинг Уинтроп компаниясының Хельмут Нойманн, Гордон Поттс, У.Т. Райан және Фредерик У. Стоннер кіретін ғалымдар тобымен синтезделді. 1971 жылы Азық-түлік және дәрі-дәрмек басқармасы оны елде эндометриозды емдеуге арналған алғашқы препарат ретінде бекітті.
Danazol was synthesized in 1963 by a team of scientists at Sterling Winthrop in Rensselaer, New York by a team that included Helmutt Neumann, Gordon Potts, W. T. Ryan, and Frederik W. Stonner. It was approved by the Food and Drug Administration in 1971 as the first drug in the country to specifically treat endometriosis.
Жалпы атаулар
Даназол - бұл препараттың жалпы атауы және оның түрлері, дозалары, қолданылуы, жағымсыз әсерлері, ескертулері және қарсы көрсетімдері.
Danazol is the generic name of the drug and its , , , , , , and .
Қолжетімділік
Даназол АҚШ-та, Еуропада және әлемнің көптеген елдерінде қолжетімді. Даназолдың төмен дозасы диабеттік макулярлық эдеманы емдеу үшін ІІІ фазалық клиникалық сынауда зерттелді. 2016 жылғы I/II фазалық проспективті зерттеуде 27 науқасқа теломерлік аурулары бар кезеңде күніне 800 мг ауыз арқылы берілді. Негізгі тиімділік көрсеткіші – өлшенген теломерлердің жылдық азаю деңгейінің 20%-ға төмендеуі болды. Токсикалық әсерлер негізгі қауіпсіздік көрсеткіші құрады. Теломерлердің азаюы 12 бағаланатын науқастың барлығында байқалғаннан кейін зерттеу мерзімінен бұрын тоқтатылды. 27 науқастың 12-сі негізгі тиімділік көрсеткішіне қол жеткізді, олардың 11-і 24 айда теломерлердің ұзындығын арттырды. Гематологиялық жауаптар (екіншілік тиімділік көрсеткіші) 24 айда бағаланатын 12 науқастың 10-ында байқалды. 2 немесе одан төмен дәрежедегі бауыр ферменттерінің жоғарылауы және бұлшық еттердегі спазмдар (белгілі жағымсыз әсерлер) пациенттердің 41%-ында және 33%-ында тіркелді.
Danazol is available in the United States, Europe, and widely elsewhere throughout the world. Low dose danazol has been investigated in the treatment of diabetic macular edema in a phase III clinical trial. A 2016 phase I/II prospective study orally administered 800 mg per day to 27 patients with telomere diseases. The primary efficacy endpoint was a 20% reduction in the annual rate of telomere attrition measured. Toxic effects formed the primary safety endpoint. The study was halted early, after telomere attrition was reduced in all 12 patients who could be evaluated. 12 of 27 patients achieved the primary efficacy end point, 11 of whom increased telomere length at 24 months. Hematologic responses (secondary efficacy endpoint) occurred in 10 of 12 patients who could be evaluated at 24 months. Elevated liver enzyme levels and muscle cramps (known adverse effects) of grade 2 or less occurred in 41% and 33% of the patients, respectively.