Даназол: Фармакологические свойства и применение

Введение

Химическое соединение

| bioavailability = Насыщаемость в зависимости от дозы, повышается при приёме пищи. Принимается перорально. Даназол обладает сложным механизмом действия и характеризуется как слабый андроген и анаболический стероид, слабый прогестоген, слабый антигонадотропин, слабый ингибитор стероидогенеза и функциональный антиэстроген.

Медицинское применение

Данназол в основном используется для лечения эндометриоза. Он также применялся – преимущественно вне зарегистрированных показаний – при других состояниях, в частности, для лечения меноррагии, фиброкистозной мастопатии, иммунной тромбоцитопенической пурпуры, предменструального синдрома, масталгии и наследственного ангионевротического отека. Несмотря на то, что в настоящее время данназол не является стандартной терапией при меноррагии, исследование показало значительное улучшение состояния у молодых женщин с меноррагией, и, благодаря отсутствию выраженных побочных эффектов, он был предложен в качестве альтернативного варианта лечения. Данназол представляется эффективным при лечении системной красной волчанки.

Доступные формы

Даназол выпускается в форме пероральных капсул дозировкой 50, 100 и 200 мг.

Побочные эффекты

Андрогенные побочные эффекты вызывают опасения, поскольку у некоторых женщин, принимающих даназол, может наблюдаться нежелательный рост волос (гирсутизм), акне и необратимое огрубение голоса. Пациенты с эндометриозом имеют специфические факторы риска развития рака яичников, поэтому это может не относиться к другим показаниям. Даназол, как и большинство других анаболических стероидов, связан с повышенным риском развития опухолей печени. Эти опухоли обычно доброкачественные.

Фармакодинамика

Даназол обладает сложной фармакологией и множеством механизмов действия, включая прямое связывание с половыми гормональными рецепторами и их активацию, прямое ингибирование ферментов, участвующих в стероидогенезе, а также прямое связывание и насыщение белков-переносчиков стероидных гормонов, что приводит к вытеснению стероидных гормонов из этих белков.

Эффекты у мужчин

У мужчин даназол подавляет секрецию гонадотропинов и значительно снижает уровень тестостерона, вероятно, благодаря своему действию как ингибитор стероидогенеза и антигонадотропин. Другие, менее значимые метаболиты включают δ2-гидроксиметилгистерон, 6β-гидрокси-2-гидроксиметилгистерон и δ1-6β-гидрокси-2-гидроксиметилгистерон. Было идентифицировано как минимум 10 различных метаболитов. Данное вещество представляет собой производное этистерона, в котором кетон в положении C3 замещен 2,3-изоксазольным фрагментом (то есть изоксазольное кольцо конденсировано с кольцом A в позициях C2 и C3). Этистерон является слабым прогестином со слабой андрогенной активностью.

История

Даназол был синтезирован в 1963 году группой ученых в компании Sterling Winthrop в Ренсселере, штат Нью-Йорк, в которую входили Гельмут Нойманн, Гордон Поттс, В. Т. Райан и Фредерик В. Стонер. В 1971 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило его как первый препарат в стране, специально предназначенный для лечения эндометриоза.

Общие названия

Даназол — это общее название препарата и его различных форм выпуска.

Доступность

Даназол доступен в Соединенных Штатах, Европе и широко используется во всем мире. Низкие дозы даназола изучались в лечении диабетического макулярного отека в клиническом исследовании фазы III. В проспективном исследовании фазы I/II 2016 года 27 пациентам с заболеваниями теломер перорально назначали 800 мг в день. Основной точкой эффективности являлось снижение на 20% годовой скорости укорочения теломер. Основной точкой безопасности были токсические эффекты. Исследование было досрочно прекращено после того, как у всех 12 пациентов, которых можно было оценить, было зафиксировано снижение укорочения теломер. 12 из 27 пациентов достигли основной точки эффективности, 11 из которых показали увеличение длины теломер через 24 месяца. Гематологические ответы (вторичная точка эффективности) наблюдались у 10 из 12 пациентов, которых можно было оценить через 24 месяца. Повышение уровня печеночных ферментов и мышечные спазмы (известные побочные эффекты) 2 степени или ниже наблюдались у 41% и 33% пациентов соответственно.