Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Синтетикалық және ауызбен қабылданатын анаболикалық-андрогендік стероид (ААС)
Synthetic and orally active anabolic–androgenic steroid (AAS)
Тетрагидрогестринон (ТГГ), «The Clear» деген лақап атымен белгілі, медициналық қолдану үшін ешқашан сатылмаған синтетикалық және ауызбен қабылданатын анаболикалық-андрогендік стероид (ААС) болып табылады. 2003 жылы құпия ақпаратты жеткізген Трейвор Грэм АҚШ Допингке қарсы агенттігіне аз мөлшерде препарат бар қолданылған шприцті тапсырды. Бұл препарат фармаколог Дон Кэтлиннің зерттеу тобына жіберілді, олар массалық спектрометрия әдістерін қолданып препаратты анықтады және оған қазіргі атауын берді. ТГГ қауіпсіздігі толыққанды түрде тексерілген емес және оның қасиеттері зерттелгенімен, заңды медициналық қолдануға енгізілген емес. Салыстыру үшін материалдың көзін қамтамасыз ету мақсатында синтез жасалды және 2005 жылы Тамақ және дәрі-дәрмек басқармасы (FDA) оны тізімге енгізді. Сондай-ақ, жылқы жарыстары сияқты жануарларда оның қолданылу мүмкіндігі туралы алаңдаушылықтар туындады.
Tetrahydrogestrinone (THG), known by the nickname The Clear, is a synthetic and orally active anabolic–androgenic steroid (AAS) which was never marketed for medical use. In 2003, whistleblower Trevor Graham passed a spent syringe containing a small amount of the drug to the United States Anti Doping Agency. This was then transferred to the research group of pharmacologist Don Catlin, who identified the drug using mass spectrometry techniques and gave it its present name. THG has never been fully tested for safety and has never entered legitimate medical use, although some studies have been made of its properties. A synthesis was devised to ensure a source of material for comparison and it was scheduled by the Food and Drug Administration (FDA) in 2005. Concerns have also been raised about its potential use in animals such as in horse racing.
Жанама әсерлер
Ұзақ мерзімді қолданудың салдары ерлер мен әйелдерде бедеулікке, сондай-ақ акне және шаш өсуі сияқты басқа стероидтық әсерлерге алып келуі мүмкін. Көптеген басқа анаболикалық стероидтардан өзгеше, THG глюкокортикоид рецепторына жоғары байланыс күшімен (аффинитетпен) байланысады, және бұл әсер қосымша салмақ жоғалтуға себеп болғанымен, иммундық жүйе әлсіреуі сияқты басқа қосымша әсерлерге де алып келуі мүмкін, мұндай әсерлер басқа көптеген стероидтарда кездеспейді.
Side effects from prolonged use are likely to include infertility in both men and women, as well as other steroid side effects such as acne and hirsutism. Unlike most other anabolic steroids, THG also binds with high affinity to the glucocorticoid receptor, and while this effect may cause additional weight loss, it is also likely to cause additional side effects such as immunosuppression that are not seen with most other steroids.
Фармакодинамика
THG андроген және прогестерон рецепторларының өте қуатты агонисті, нандролон немесе тренболон сияқты салыстырмалы препараттардан шамамен 10 есе күшті, бірақ эстрогендік активтілігі жоқ. Ол дигидротестостеронмен салыстырылатын аффинитетпен андроген рецепторына байланысады және бұлшықет тінінің өсуін қамтамасыз етеді. Патрик Арнольдтың сөзіне сәйкес, препараттың қуаттылығына байланысты, оған ешқашан BALCO-ға үлкен көлемде препарат жеткізу қажет болған жоқ, себебі "тілдің астына бірнеше тамшы" жеткілікті доза болды. THG жасуша ядросына жеткенде, лиганд байланысатын қалтадағы андроген рецепторына байланысады. Бұл жерде ол әртүрлі гендердің экспрессиясын өзгертіп, бірнеше анаболикалық және андрогендік функцияларды іске қосады. Лигандтың құрылымы адам андроген рецепторының лиганд байланысу доменімен болатын өзара әрекеттесулердің санын анықтайды. Лиганд құрылымындағы ең кішкентай өзгерістердің өзі лигандтың андроген рецепторымен өзара әрекеттесу күшіне елеулі әсер етеді. THG жоғары аффинитетке ие, сондықтан көптеген басқа стероидтарға қарағанда рецептормен көбірек ван дер Ваальс байланыстарын жасайды. THG-ның жоғары аффинитеті және ерекше геометриясы осы андроген рецепторымен өзара әрекеттесуді осы деңгейде күшті етеді, нәтижесінде THG өте қуатты болады.
THG is a highly potent agonist of the androgen and progesterone receptors, around 10 times more potent than the comparison drugs nandrolone or trenbolone, but with no estrogenic activity. It has been found to bind to the androgen receptor with similar affinity to dihydrotestosterone and produces growth of muscle tissue. According to Patrick Arnold, due to the drug's potency, he never had to supply significant quantities to BALCO, because "just a couple of drops under the tongue" were a sufficient dose. When THG reaches the nucleus of a cell, it binds to the androgen receptor at the ligand binding pocket. Here it changes the expression of a variety of genes, turning on several anabolic and androgenic functions. It is the ligand's structure which determines the number of interactions that can take place with the human androgen receptor ligand binding domain. Even minor modifications in the ligand's structure have a great impact on the strength of the interactions this ligand has with the androgen receptor. THG, possessing a high affinity, establishes more van der Waals contacts with the receptor than with many other steroids. It is this higher affinity and specific geometry of THG which makes these interactions with the androgen receptor so strong, resulting in THG's potency.
Химия
THG, 17α этил 18 метил δ9,11 19 норттестостерон немесе 17α этил 18 метилстра 4,9,11 триен 17β оль 3 one деп те аталады, бұл синтетикалық эстрал стероиді және нандролонның (19 норттестостерон) 17α алкилденген туындысы. Бұл гестринонның (17α этинил 18 метил 19 нор δ9,11 тестостерон) модификациясы, онда этинил тобы этил тобына тотықсыздандырылып, стероидты әлсіз AR белсенділігі бар норетистерон (17α этинил 19 норттестостерон) туындысынан күшті AR белсенділігі бар норетхандролон (17α этил 19 норттестостерон) туындысына айналдырады. THG RU 2309 (17α метил варианты), тренболон (δ9,11 19 норттестостерон), метриболон (17α метил δ9,11 19 норттестостерон) және норболетон (17α этил 18 метил 19 норттестостерон) сияқты препараттармен тығыз байланысты.
THG, also known as 17α ethyl 18 methyl δ9,11 19 nortestosterone or as 17α ethyl 18 methylestra 4,9,11 trien 17β ol 3 one, is a synthetic estrane steroid and a 17α alkylated derivative of nandrolone (19 nortestosterone). It is a modification of gestrinone (17α ethynyl 18 methyl 19 nor δ9,11 testosterone) in which the ethynyl group has been hydrogenated into an ethyl group, thereby converting the steroid from a norethisterone (17α ethynyl 19 nortestosterone) derivative with weak AR activity into a norethandrolone (17α ethyl 19 nortestosterone) derivative with powerful AR activity. THG is closely related to RU 2309 (the 17α methyl variant), trenbolone (δ9,11 19 nortestosterone), metribolone (17α methyl δ9,11 19 nortestosterone), and norboletone (17α ethyl 18 methyl 19 nortestosterone).
Тарих
Бір кезде THG-нің жеңіл және "көрінбейтін" әлемдік рекордтарды жасауға арналған препарат ретінде қарастырылған, оны бірнеше белгілі алтын медаль иегерлері қолданған, мысалы, спринтер Марион Джонс. Ол 2000 жылғы Сидней Олимпиадасына дейін THG қолданғанын мойындағаннан кейін 2007 жылы спорттан кетті, онда ол үш алтын медаль жеңіп алған еді. Бұрын допингке байланысты жарыстардан шеттетілген британдық спортшы Дуэйн Чемберс, Бейсбол лигасының сол қанаттағы ойыншысы Барри Бондс және Бейсбол лигасының бірінші база ойыншысы Джейсон Джанби да оны қолданған. THG-ні Патрик Арнольд Bay Area Laboratory Co-operative (BALCO) үшін жасады, ол өзін тағамдық қоспалар өндіретін компания деп мәлімдеді. Компания препаратты эндометриозды емдеу үшін гинекологияда қолданылатын гестриноннан палладийлі көмір катализімен гидрогенациялау арқылы өндірді (Австралиялық дәрі-дәрмек анықтамалығы 2011). 2003 жылы АҚШ-тың спринт жаттықтырушысы Тревор Грэм THG іздері бар шприцті АҚШ Допингке қарсы агенттігіне (USADA) тапсырды. Бұл UCLA Олимпиадалық талдау зертханасының негізін қалаушы және директоры Дон Кэтлинге THG-ні анықтауға және оған тест жасауға көмектесті, ол екінші рет хабарланған дизайнерлік анаболикалық стероид болды.
For a time, THG was considered the drug of choice for safe and "invisible" world record breaking in athletics, being used by several high profile gold medal winners such as the sprinter Marion Jones, who resigned from her athletic career in 2007 after admitting to using THG prior to the 2000 Sydney Olympics, where she had won three gold medals. It has also been used by formerly banned British athlete Dwain Chambers, Major League Baseball left fielder Barry Bonds, and Major League Baseball first baseman Jason Giambi. THG was developed by Patrick Arnold for the Bay Area Laboratory Co operative (BALCO), which claimed to be a nutritional supplement company. The company manufactured the drug through palladium charcoal catalyzed hydrogenation from gestrinone, a substance used in gynecology for treatment of endometriosis (Australian Medicines handbook 2011). In 2003, U. S. sprint coach Trevor Graham delivered a syringe containing traces of THG to the United States Anti Doping Agency (USADA). This helped Don Catlin, MD, the founder and then director of the UCLA Olympic Analytical Lab, to identify and develop a test for THG, the second reported designer anabolic steroid.