Кіріспе
Атипиялық антидепрессант, негізінен мелатонин рецепторларының агонисі ретінде жіктеледі.
| Тіркелген өрістер = өзгертілді
| Қаралатын өрістер = өзгертілді
| Тіркелген редакция нөмірі = 477316140
| Сурет = Agomelatine formula.svg
| Суреттің сипаттамасы =
| Сурет2 = Agomelatine 3D ball.png
| Сурет2 сипаттамасы =
Drugbox
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 477316140
| image = Agomelatine formula. svg
| alt =
| image2 = Agomelatine 3D ball. png
| alt2 =
| Сауда атауы = Мелитор, Тиманакс, Вальдокан, басқалар
| Drugs.com =
| ЕО лицензиясы = иә
| Австралиядағы жүктілік = B1
| Қолдану жолдары = Ауыз арқылы
| ATC префиксі = N06
| ATC суффиксі = AX22
| Тәуелділік қаупі = Төмен
| Drugs. com =
| licence EU = yes
| pregnancy AU = B1
| routes of administration = By mouth
| ATC prefix = N06
| ATC suffix = AX22
| dependency liability = Low
| Австралиядағы заңдық статусы = S4
| Австралиядағы заңдық статусы туралы түсініктеме =
| Ұлыбританиядағы заңдық статусы = POM
| Ұлыбританиядағы заңдық статусы туралы түсініктеме =
| ЕО-дағы заңдық статусы = Тек рецепт бойынша
| ЕО-дағы заңдық статусы туралы түсініктеме =
| legal AU comment =
| legal UK = POM
| legal UK comment =
| legal EU = Rx only
| legal EU comment =
| Ақуызға байланысуы = 95%
| Метаболизм = Бауыр (90% CYP1A2 және 10% CYP2C9) Бір шолуда оның басқа антидепрессанттармен бірдей тиімділігі анықталды, жалпы тоқтату көрсеткіштері ұқсас, бірақ жанама әсерлерге байланысты тоқтатулар азырақ. Тағы бір шолуда оның көптеген басқа антидепрессанттармен де бірдей тиімді екені көрсетілді. Жиі кездесетін жанама әсерлерге салмақ жинау, шаршау, бауыр проблемалары, жүрек айну, бас ауруы және көңіл сығуы жатады. Бауыр проблемаларының болу мүмкіндігіне байланысты, жүйелі қан тесттері ұсынылады. Оның кейбір басқа антидепрессанттарға қарағанда азырақ жанама әсерлері болуы мүмкін деген деректер бар. Оны Servier фармацевтикалық компаниясы әзірлеген. Агомелатиннің қысқа мерзімді тиімділігін зерттеу үшін ірі депрессиялық бұзылыстарда плацебомен бақыланатын он зерттеу жүргізілді. Емдеу аяқталғаннан кейін, он қысқа мерзімді, екі соқыр, плацебомен бақыланатын зерттеудің алтауында маңызды тиімділік көрсетілді. 2018 жылы 21 антидепрессанттың тиімділігі мен қабылдануын салыстырған жүйелі шолу және желілік мета-талдау агомелатиннің ең тиімділерінің бірі екенін және плацебоға қарағанда жақсы көтерілетін екі препараттың бірі екенін көрсетті. Мета-талдау агомелатиннің ауыр депрессияны емдеуде тиімді екенін анықтады. Оның антидепрессанттық әсері депрессияның ауырлығы жоғарылаған сайын күшейеді. Бастапқы балл жоғары (> HAMD17 шкаласы бойынша 30) пациенттерде агомелатиннің плацебодан айырмашылығы 4,53 балл құрады. Адамдарға жасалған бақыланатын зерттеулер агомелатиннің ауыр депрессияны емдеуде, кемінде, SSRI антидепрессанттары пароксетин, сертралин, эскиталопрам және флуоксетин сияқты тиімді екенін көрсетті. 2018 жылы 21 антидепрессантты салыстырған мета-зерттеу агомелатиннің жақсы көтерілетін, бірақ тиімді антидепрессанттардың бірі екенін анықтады. Бұл зерттеулер агомелатиннің әдетте қолданылатын антидепрессанттармен (мысалы, SSRI) шамамен бірдей тиімді екенін растады, бірақ кейбіреулер оны «клиникалық тұрғыдан маңызды емес» деп бағалады.
| metabolism = Liver (90% CYP1A2 and 10% CYP2C9) One review found that it is as effective as other antidepressants with similar discontinuation rates overall but fewer discontinuations due to side effects. Another review also found it was similarly effective to many other antidepressants. Common side effects include weight gain, fatigue, liver problems, nausea, headaches, and anxiety. Due to potential liver problems ongoing blood tests are recommended. There is tentative evidence that it may have fewer side effects than some other antidepressants. It was developed by the pharmaceutical company Servier. Ten placebo controlled trials have been performed to investigate the short term efficacy of agomelatine in major depressive disorder. At the end of treatment, significant efficacy was demonstrated in six of the ten short term double blind placebo controlled studies. In 2018, a systematic review and network meta analysis comparing the efficacy and acceptability of 21 antidepressant drugs showed agomelatine to be one of the most effective and one of only two medications found to be more tolerable than placebo. A meta analysis found that agomelatine is effective in treating severe depression. Its antidepressant effect is greater for more severe depression. In people with a greater baseline score (>30 on HAMD17 scale), the agomelatine placebo difference was of 4.53 points. Controlled studies in humans have shown that agomelatine is at least as effective as the SSRI antidepressants paroxetine, sertraline, escitalopram, and fluoxetine in the treatment of major depression. A 2018 meta study comparing 21 antidepressants found agomelatine was one of the more tolerable, yet effective antidepressants. These have confirmed that agomelatine is approximately as effective as more commonly used antidepressants (e. g. SSRIs), but some qualified this as "marginally clinically relevant",
Жалпыланған алаңдаушылық бұзылуы
Агомелатин бірнеше қысқа мерзімді, екі рет соқыр, плацебомен бақыланатын зерттеулерде және ұзақ мерзімді рецидивтерді болдырмау үшін, жалпылама алаңдаушылықты емдеуде плацебодан артық тиімділігі анықталды.
Тәуелділік және ескіру
Емді тоқтату кезінде дозаны бірте-бірте азайту қажет емес.
Өзара әрекеттесулер
Агомелатин CYP1A2, CYP2C9 және CYP2C19 ферменттерінің субстраты болып табылады. Бұл ферменттердің ингибиторлары, мысалы, ССИР антидепрессанты флувоксамин, оның клиренсін төмендетіп, агомелатинге ұшырауды арттыруға және мүмкін серотонин синдромына әкелуі мүмкін. Зерттеулер оның моноаминдерді сіңіруге әсер етпейтінін, сондай-ақ адренергиялық, гистаминдік, холинергиялық, допаминдік және бензодиазепин рецепторларына, басқа серотонин рецепторларына да жақындық танытпайтынын көрсетіп тұр. 5-HT2C рецепторларын қарсыластыру арқылы ол норадреналин мен допаминді, әсіресе алдыңғы ми қабығында босатуды ынталандырады. Сондықтан ол кейде норэпинефрин-допамин дезингибиторы ретінде жіктеледі. Дегенмен, агомелатиннің 5-HT2C антагонизмінің клиникалық маңыздылығы күмәнді. Клиникалық маңызы бар 5-HT2C антагонисттерінен өзгеше, клиникалық дозадағы агомелатин адамдарда баяу толқындық ұйқыны күрт арттыра алмайды. Агомелатин депрессияның жануарлар моделінде (үйренген әлсіздік тесті, үмітсіздік тесті, созылмалы жеңіл стресс), сондай-ақ циркадтық ритмнің бұзылу модельдерінде және стресс пен алаңдаушылыққа байланысты модельдерде антидепрессантқа ұқсас әсерін көрсетті. Адамдарда агомелатиннің оң фазалық ығысу қасиеттері бар; ол ұйқының фазалық алға жылжуын, дене температурасының төмендеуін және мелатониннің пайда болуын тудырады.
Тарих
Агомелатинді еуропалық фармацевтикалық компания Servier Laboratories Ltd ашқан және әзірлеген. Servier дәрі-дәрмекті әзірлеуді және Еуропалық Одақта ІІІ фазадағы сынақтарды жүргізуді жалғастырды. 2005 жылдың наурыз айында Servier компаниясы агомелатинді Valdoxan және Thymanax сауда атауларымен Еуропалық дәрілік заттар агенттігіне (EMA) ұсынды. 2007 жылдың қыркүйегінде Servier компаниясы EMA-ға жаңа маркетингтік өтінім берді. 2006 жылдың наурыз айында Servier компаниясы Америка Құрама Штаттарында агомелатинді сату құқығын Novartis компаниясына сатқанын мәлімдеді. Ол АҚШ-та бірнеше ІІІ фазалық клиникалық сынақтардан өтіп жатты және 2011 жылдың қазанына дейін Novartis дәрі-дәрмекті FDA-ға 2012 жылдан ерте емес тапсыру жоспарланған деп санады. Дегенмен, АҚШ нарығындағы даму 2011 жылдың қазан айында тоқтатылды, себебі соңғы сынақтардың нәтижелері қолжетімді болды. 2009 жылдың ақпан айында Еуропалық дәрілік агенттік (EMA) оны Еуропалық Одақта сатуға мақұлдады. Зерттеулер ұйқы сапасының жалпы көрсеткіштерінде жақсарулар мен циркадтық ритмдік ұйқы бұзылыстарындағы пайдалы әсерлер туралы хабарлайды. Алайда, зерттеулер өте шектеулі (мысалы, жағдай туралы есептер) және агомелатин ұйқы бұзылыстарын емдеу үшін мақұлданбаған.