Грам-оң бактериялардың липотехой қышқылы және иммундық әсерлері
Lipoteichoic acid
Липотеихоид қышқылы (LTA) грам-оң бактериялардың жасуша қабырғасының маңызды құрауышы. Құрамы, түрлері, қасиеттері мен ферменттерге әсері туралы ақпарат.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Кіріспе
Липотейхоин қышқылы (ЛТҚ) – грам-оң бактериялардың жасуша қабырғасының маңызды құрауышы. Бұл организмдерде ішкі (немесе цитоплазмалық) мембрана және одан сыртта 80 нанометрге дейін қалың пептидогликан қабаты болады. Грам-оң бактериялардың түрлеріне қарай ЛТҚ құрылымы өзгеше болуы мүмкін, оның құрамында риботол немесе глицерол фосфатының ұзын тізбектері кездеседі. ЛТҚ диацилглицерол арқылы жасуша мембранасына бекітіледі. Ол автолиттік қабырға ферменттерінің (мурамидазалардың) регуляторы болып табылады. ЛТҚ антигендік қасиеттерге ие, ол нақты иммундық жауапты күшейте алады. ЛТҚ мақсатты жасушаларға мембраналық фосфолипидтер арқылы немесе CD14 және Toll-тәрізді рецепторларға арнайы байланысу арқылы әсер ете алады. TLR 2-ге байланысу NF κB экспрессиясын (орталық транскрипция факторы) шақырады, бұл про- және анти-апоптотикалық гендердің экспрессиясын жоғарылатады. Оның белсенділігі митогендік белсендірілген протеинкиназалардың (MAPK) және фосфоинозит 3 киназаның активтенуін де тудырады.
Lipoteichoic acid (LTA) is a major constituent of the cell wall of gram positive bacteria. These organisms have an inner (or cytoplasmic) membrane and, external to it, a thick (up to 80 nanometer) peptidoglycan layer. The structure of LTA varies between the different species of gram positive bacteria and may contain long chains of ribitol or glycerol phosphate. LTA is anchored to the cell membrane via a diacylglycerol. It acts as regulator of autolytic wall enzymes (muramidases). It has antigenic properties being able to stimulate specific immune response. LTA may bind to target cells non specifically through membrane phospholipids, or specifically to CD14 and to Toll like receptors. Binding to TLR 2 has shown to induce NF κB expression(a central transcription factor), elevating expression of both pro and anti apoptotic genes. Its activation also induces mitogen activated protein kinases (MAPK) activation along with phosphoinositide 3 kinase activation.
Зерттеулер
LTA молекулалық құрылымы бактериялардың арасында ең күшті гидрофобтық байланысқа ие екені анықталды. Саид және авторлар көрсеткендей, LTA монокциттердегі PD-1 деңгейін жоғарылату арқылы CD4 T жасушаларының кеңеюі мен функциясын IL-10 тәуелді түрде тежейді, нәтижесінде PD-L монокциттерге байланысқаннан кейін IL-10 өндіріледі.
LTA's molecular structure has been found to have the strongest hydrophobic bonds of an entire bacteria. Said et al. showed that LTA causes an IL 10 dependent inhibition of CD4 T cell expansion and function by up regulating PD 1 levels on monocytes which leads to IL 10 production by monocytes after binding of PD 1 by PD L.
Грам-оң бактериялардан алынған липотейхоин қышқылы (LTA) оқшауланған бактериялық түріне байланысты әртүрлі иммундық әсерлер көрсетеді. Мысалы, Enterococcus faecalis LTA – вируленттілік факторы, ол тістердің қабынуға байланысты зақымдануына оңдық әсер етеді, әсіресе жедел инфекция кезінде. Екінші жағынан, зерттеуде Lacticaseibacillus rhamnosus GG LTA (LGG LTA) ауыз арқылы қолданудың егеуқұйрықтардағы UVB шақырылған иммунодепрессияны және тері ісігінің дамуын азайтатыны көрсетілген. Жануарлар зерттеулерінде нақты бактериялық LTA артрит, нефрит, увеит, энцефаломиелит, менингея қабынуы және пародонтальды зақымдануларды тудырумен байланысты, сондай-ақ септикалық шок пен көп органдық жеткіліксіздікке алып келетін тізбектей реакцияларды қозғауы мүмкін.
Lipoteichoic acid (LTA) from Gram positive bacteria exerts different immune effects depending on the bacterial source from which it is isolated. For example, LTA from Enterococcus faecalis is a virulence factor positively correlating to inflammatory damage to teeth during acute infection. On the other hand, a study reported Lacticaseibacillus rhamnosus GG LTA (LGG LTA) oral administration reduces UVB induced immunosuppression and skin tumor development in mice. In animal studies, specific bacterial LTA has been correlated with induction of arthritis, nephritis, uveitis, encephalomyelitis, meningeal inflammation, and periodontal lesions, and also triggered cascades resulting in septic shock and multiorgan failure.