Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Липотейхоевая кислота (ЛТА) является основным компонентом клеточной стенки грамположительных бактерий. Эти организмы имеют внутреннюю (или цитоплазматическую) мембрану и, наружную по отношению к ней, толстый (до 80 нанометров) слой пептидогликана. Структура ЛТА варьируется у разных видов грамположительных бактерий и может содержать длинные цепи рибитола или глицерофосфата. ЛТА закреплена в клеточной мембране посредством диацилглицерола. Она выступает в роли регулятора аутолитических ферментов клеточной стенки (мурамидаз). ЛТА обладает антигенными свойствами и способна стимулировать специфический иммунный ответ. ЛТА может связываться с клетками-мишенями неспецифически через мембранные фосфолипиды или специфически с CD14 и Toll-подобными рецепторами. Показано, что связывание с TLR2 индуцирует экспрессию NFκB (центрального транскрипционного фактора), повышая экспрессию как про-, так и антиапоптотических генов. Ее активация также индуцирует активацию митоген-активируемых протеинкиназ (MAPK) и фосфоинозитид-3-киназы.
Lipoteichoic acid (LTA) is a major constituent of the cell wall of gram positive bacteria. These organisms have an inner (or cytoplasmic) membrane and, external to it, a thick (up to 80 nanometer) peptidoglycan layer. The structure of LTA varies between the different species of gram positive bacteria and may contain long chains of ribitol or glycerol phosphate. LTA is anchored to the cell membrane via a diacylglycerol. It acts as regulator of autolytic wall enzymes (muramidases). It has antigenic properties being able to stimulate specific immune response. LTA may bind to target cells non specifically through membrane phospholipids, or specifically to CD14 and to Toll like receptors. Binding to TLR 2 has shown to induce NF κB expression(a central transcription factor), elevating expression of both pro and anti apoptotic genes. Its activation also induces mitogen activated protein kinases (MAPK) activation along with phosphoinositide 3 kinase activation.
Исследования
Было обнаружено, что молекулярная структура LTA обладает самыми сильными гидрофобными связями среди всех бактерий. Саид и соавторы показали, что LTA вызывает IL-10 зависимое подавление пролиферации и функции CD4 T-клеток путем повышения уровня PD-1 на моноцитах, что приводит к продукции IL-10 моноцитами после связывания PD-1 с PD-L1.
LTA's molecular structure has been found to have the strongest hydrophobic bonds of an entire bacteria. Said et al. showed that LTA causes an IL 10 dependent inhibition of CD4 T cell expansion and function by up regulating PD 1 levels on monocytes which leads to IL 10 production by monocytes after binding of PD 1 by PD L.
Липотеихоевая кислота (LTA), выделенная из грамположительных бактерий, оказывает различное иммунное воздействие в зависимости от бактериального источника. Например, LTA из Enterococcus faecalis является фактором вирулентности, положительно коррелирующим с воспалительным повреждением зубов при острой инфекции. С другой стороны, в одном исследовании сообщалось, что пероральное введение LTA Lacticaseibacillus rhamnosus GG (LGG LTA) снижает иммуносупрессию, вызванную УФ-излучением, и развитие опухолей кожи у мышей. В исследованиях на животных специфическая бактериальная LTA была связана с развитием артрита, нефрита, увеита, энцефаломиелита, воспаления мозговых оболочек и периодонтальных поражений, а также запускала каскады, приводящие к септическому шоку и полиорганной недостаточности.
Lipoteichoic acid (LTA) from Gram positive bacteria exerts different immune effects depending on the bacterial source from which it is isolated. For example, LTA from Enterococcus faecalis is a virulence factor positively correlating to inflammatory damage to teeth during acute infection. On the other hand, a study reported Lacticaseibacillus rhamnosus GG LTA (LGG LTA) oral administration reduces UVB induced immunosuppression and skin tumor development in mice. In animal studies, specific bacterial LTA has been correlated with induction of arthritis, nephritis, uveitis, encephalomyelitis, meningeal inflammation, and periodontal lesions, and also triggered cascades resulting in septic shock and multiorgan failure.