Галлоуэй-Моуат синдромы: генетикалық себептері мен молекулалық механиздері
Galloway–Mowat syndrome
Га́ллоуэй-Мо́уэт синдромы: сирек генетикалық ауру, микроцефалия, нефротикалық синдром, және т.б. симптомдармен сипатталады. Гендік себептері зерттеледі.
Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Галлоуэй-Моват синдромы – өте сирек кездесетін аутосомалық рецессивті генетикалық ауру, көкек безінің ісігі, микроцефалия және нефротикалық синдром сияқты әртүрлі ерекшеліктерден тұрады.
Galloway–Mowat syndrome is a very rare autosomal recessive genetic disorder, consisting of a variety of features including hiatal hernia, microcephaly and nephrotic syndrome.
Себеп
Галлоуэй-Моват синдромының нақты генетикалық ақауы әлі анықталған жоқ. Дегенмен, нефрин, альфа-актинин 4 және подоцин сияқты подцит ақуыздарындағы мутациялар протеинуриямен және нефротикалық синдроммен байланысты. Галлоуэй-Моват синдромында синаптоподин, GLEPP1 және нефриннің экспрессиясы төмендегені байқалады, бірақ бұл протеинурияның салдарынан туындаған екіншілік құбылыс, және Галлоуэй-Моват синдромында мутацияланған ақуыздар емес. Биохимиялық зақым Киназа, эндопептидаза және кішкентай мөлшерлі басқа да ақуыздар (KEOPS)/эндопептидазаға ұқсас және транскрипцияланған хроматинге (EKC) (KEOPS/EKC) байланысты киназа кешенінде деп саналады. Осы синдромның 37 жағдайындағы гендердің тізбегін зерттеу OSGEP, TP53RK, TPRKB және LAGE3 гендерінде мутациялар табылды, олардың барлығы KEOPS кешеніндегі кішібірліктерді кодтайды. Бұл кешеннің мүшелері бактерияларда, археяларда және эукариоттарда кездеседі және жоғары сақталған. Бұл кешеннің функциясы әлі зерттелуде. Бұл жағдайдағы биохимиялық зақым АНН типіндегі тРНК жолындағы аденозиннің 37-ші орнындағы N6 треонил карбамойлануында болып көрінеді. Бұл жол екі тізбектей әрекет ететін ферменттер – YRDC және OSGEP-ті пайдаланады. Бұл гендердегі мутациялар осы синдромға алып келеді.
The exact genetic defect in Galloway–Mowat syndrome is yet to be discovered. However, mutations in podocyte proteins, such as nephrin, alpha actinin 4, and podocin, are associated with proteinuria and nephrotic syndrome. There is reduced expression of synaptopodin, GLEPP1, and nephrin in Galloway–Mowat syndrome, but these are likely secondary to the proteinuria, likely not the proteins mutated in Galloway Mowat syndrome. The biochemical lesion appears to be in the Kinase, Endopeptidase and Other Proteins of small Size (KEOPS)/Endopeptidase like and Kinase associated to transcribed Chromatin (EKC) (KEOPS/EKC) complex. Sequencing of genes in 37 cases of this condition revealed mutations in the OSGEP, TP53RK, TPRKB and LAGE3 genes all of which encode subunits in the KEOPS complex. Members of this complex are found in bacteria, archaea and eukaryotes and are highly conserved. The function of this complex is still under investigation. The biochemical lesion in this condition appears to be in the N6 threonyl carbamoylation of adenosine 37 of ANN type tRNA pathway. This pathway uses two sequentially acting enzymes YRDC and OSGEP. Mutations in these genes leads to this syndrome.
Генетика
Галлоуэй-Моват синдромы көбінесе аутосомалық рецессивті ауру болып табылады, яғни бұл ауруға жауапты ақаулы ген аутосомада орналасқан және аурумен туу үшін ақаулы геннің екі көшірмесі қажет (әр ата-анадан біреуі мұраға алынады). Аутосомалық рецессивті ауруы бар адамның ата-анасы екеуі де ақаулы геннің бір көшірмесін алып жүреді, бірақ көбінесе аурудың ешқандай белгісі мен симптомы болмайды. Галлоуэй-Моват синдромының клиникалық көріністеріне бірнеше ген (2020 жылдың қазан айына дейін 10 ген) себеп болады. Галлоуэй-Моват синдромының Х-хромосомаға байланысты мұрағалуымен байланысты LAGE3 деген бір ген бар.
Galloway–Mowat syndrome is usually an autosomal recessive disorder, which means the defective gene responsible for the disorder is located on an autosome, and two copies of the defective gene (one inherited from each parent) are required in order to be born with the disorder. The parents of an individual with an autosomal recessive disorder both carry one copy of the defective gene, but usually do not experience any signs or symptoms of the disorder. Multiple genes (10 genes as of October 2020) are causal for the clinical symptoms of Galloway–Mowat syndrome. There is one gene, LAGE3, associated with X linked inheritance of Galloway–Mowat syndrome.