Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Синдром Гэллоуэя-Мовата — очень редкое аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся разнообразными проявлениями, включая грыжу пищеводного отверстия диафрагмы, микроцефалию и нефротический синдром.
Galloway–Mowat syndrome is a very rare autosomal recessive genetic disorder, consisting of a variety of features including hiatal hernia, microcephaly and nephrotic syndrome.
Причина
Точный генетический дефект при синдроме Гэллоуэя-Мовата до сих пор не выявлен. Однако мутации в белках подцитов, таких как нефрин, альфа-актинин 4 и подоцин, ассоциированы с протеинурией и нефротическим синдромом. При синдроме Гэллоуэя-Мовата отмечается снижение экспрессии синаптоподина, GLEPP1 и нефрина, но это, вероятно, является вторичным по отношению к протеинурии и, скорее всего, не связано с мутациями в генах, вызывающих синдром Гэллоуэя-Мовата. Биохимическое поражение, по всей видимости, локализуется в комплексе киназы, эндопептидазы и других белков малого размера (KEOPS)/эндопептидазы, подобной киназе, связанной с транскрибированным хроматином (EKC) (KEOPS/EKC). Секвенирование генов в 37 случаях данного состояния выявило мутации в генах OSGEP, TP53RK, TPRKB и LAGE3, все из которых кодируют субъединицы комплекса KEOPS. Компоненты этого комплекса обнаружены у бактерий, архей и эукариот и высоко консервативны. Функция этого комплекса все еще изучается. Биохимическое поражение при данном состоянии, по-видимому, связано с N6-треонилкарбамоилированием аденозина 37 в пути тРНК типа ANN. Этот путь использует два последовательно действующих фермента – YRDC и OSGEP. Мутации в этих генах приводят к развитию этого синдрома.
The exact genetic defect in Galloway–Mowat syndrome is yet to be discovered. However, mutations in podocyte proteins, such as nephrin, alpha actinin 4, and podocin, are associated with proteinuria and nephrotic syndrome. There is reduced expression of synaptopodin, GLEPP1, and nephrin in Galloway–Mowat syndrome, but these are likely secondary to the proteinuria, likely not the proteins mutated in Galloway Mowat syndrome. The biochemical lesion appears to be in the Kinase, Endopeptidase and Other Proteins of small Size (KEOPS)/Endopeptidase like and Kinase associated to transcribed Chromatin (EKC) (KEOPS/EKC) complex. Sequencing of genes in 37 cases of this condition revealed mutations in the OSGEP, TP53RK, TPRKB and LAGE3 genes all of which encode subunits in the KEOPS complex. Members of this complex are found in bacteria, archaea and eukaryotes and are highly conserved. The function of this complex is still under investigation. The biochemical lesion in this condition appears to be in the N6 threonyl carbamoylation of adenosine 37 of ANN type tRNA pathway. This pathway uses two sequentially acting enzymes YRDC and OSGEP. Mutations in these genes leads to this syndrome.
Генетика
Синдром Гэллоуэя-Мовата обычно является аутосомно-рецессивным заболеванием, что означает, что дефектный ген, ответственный за это заболевание, расположен на аутосоме, и для развития заболевания необходимо наличие двух копий дефектного гена (по одной от каждого родителя). Родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии дефектного гена, но обычно не проявляют никаких признаков или симптомов заболевания. Множество генов (10 генов по состоянию на октябрь 2020 года) обуславливают клинические проявления синдрома Гэллоуэя-Мовата. Существует один ген, LAGE3, связанный с Х-сцепленным наследованием синдрома Гэллоуэя-Мовата.
Galloway–Mowat syndrome is usually an autosomal recessive disorder, which means the defective gene responsible for the disorder is located on an autosome, and two copies of the defective gene (one inherited from each parent) are required in order to be born with the disorder. The parents of an individual with an autosomal recessive disorder both carry one copy of the defective gene, but usually do not experience any signs or symptoms of the disorder. Multiple genes (10 genes as of October 2020) are causal for the clinical symptoms of Galloway–Mowat syndrome. There is one gene, LAGE3, associated with X linked inheritance of Galloway–Mowat syndrome.