Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Т лимфоциттерінің ішкі жиыны – Т-клеткалар, Т лимфоциттерінің бір бөлігі болып табылады және олардың кейбір функциялары жадты B-клеткаларына ұқсас болуы мүмкін. Олардың шығу тегі нақты емес.
Subset of T lymphocytes
Memory T cells are a subset of T lymphocytes that might have some of the same functions as memory B cells. Their lineage is unclear.
Функция
Вирустарға немесе басқа микробтық молекулаларға қатысты антигендік жады Т-клеткалары орталық жады Т-клеткалары (TCM) және эффекттік жады Т-клеткаларының (TEM) топтарында табылады. Қазіргі кездегі көптеген мәліметтер цитотоксикалық Т-клеткалар (CD8 оң) тобындағы байқауларға негізделгенімен, көмекші Т-клеткалар (CD4 оң) және цитотоксикалық Т-клеткалар үшін де ұқсас популяциялардың бар екені көрінеді. Жады жасушаларының басты функциясы – осы жасушалардың қайта белсендірілуі арқылы, организмге патогеннің қайта енуінен кейін иммундық жауапты күшейту. Бұл сала қарқынды зерттелуде екенін және кейбір мәліметтер әлі қолжетімді болмауы мүмкін екенін ескеру қажет. Орталық жады Т-клеткалары (TCM): TCM лимфоциттерінің шешуші қасиеттерінің бірі – өзін-өзі жаңарту қабілеті, бұл негізінен STAT5 негізгі транскрипция факторының жоғары фосфорилирлену деңгейімен байланысты. Тәжірибелік модельдерде тышқандарда TCM, TEM лимфоциттерімен салыстырғанда вирустар мен бактерияларға қарсы тиімдірек иммунитет көрсетеді. Эффекторлық жады Т-клеткалары (TEM): TEM және TEMRA лимфоциттері көбінесе CD8 нұсқалары ретінде белсенді болып, патогендерге қарсы цитотоксикалық әрекетке жауап береді. Тіндік жады Т-клеткасы (TRM): TRM лимфоциттері тіндерде ұзақ уақыт бойы, әсіресе кедергі жасайтын тіндерде (мысалы, эпителийде) қалып отырады, сондықтан кедергілерді жоюға және кез келген тиісті патогенге жылдам жауап беруге маңызды. TRM патогендерді шектеу үшін гранзим B секрециясын пайдаланады. Алайда, олардың жағымсыз иммунологиялық күйлерді басуға және аутоиммундық ауруларды емдеуде қолданылуы мүмкін деген болжамдар бар.
Antigen specific memory T cells specific to viruses or other microbial molecules can be found in both central memory T cells (TCM) and effector memory T cells (TEM) subsets. Although most information is currently based on observations in the cytotoxic T cells (CD8 positive) subset, similar populations appear to exist for both the helper T cells (CD4 positive) and the cytotoxic T cells. Primary function of memory cells is augmented immune response after reactivation of those cells by reintroduction of relevant pathogen into the body. It is important to note that this field is intensively studied and some information may not be available as of yet. Central memory T cells (TCM): TCM lymphocytes have several attributes in common with stem cells, the most important being the ability of self renewal, mainly because of high level of phosphorylation on key transcription factor STAT5. In mice, TCM proved to confer more powerful immunity against viruses, bacteria compared to TEM lymphocytes in several experimental models. Effector memory T cells (TEM): TEM and TEMRA lymphocytes are primarily active as the CD8 variants, thus being mainly responsible for cytotoxic action against pathogens. Tissue resident memory T cell (TRM): Because TRM lymphocytes are present over long periods of time in tissues, or more importantly, barrier tissues (epithelium for example), they are crucial for quick response to barrier breach and response to any relevant pathogen present. One mechanism used by TRM to restrict pathogens is the secretion of granzyme B. but there are speculations about their influence in subduing unwanted immunological states and their usage in treating autoimmune disorders.
Гомеостатиялық сақтау
Белгілі бір Т-клетка рецепторын экспрессиялайтын жад Т-клеткаларының клондары біздің денеде ондаған жылдар бойы сақталуы мүмкін. Жады Т-клеткаларының жартылай жойылу мерзімі наивті Т-клеткаларына қарағанда қысқа болғандықтан, ескі клеткаларды үнемі көбейту және алмастыру олардың сақталу процесіне қатысады. Екі бәсекелес модель бар. Олардың бірі – «Қосу-өшіру-қосу» моделі. Мысалы, CD4+ жад Т-клеткаларындағы оң гистондық модификациялар екінші деңгейлі иммундық жауап кезінде жоғары реттелетін маңызды цитокин гендерін белгілейді, оның ішінде IFNγ, IL4 және IL17A. Кейіннен, тіндік жад Т-клеткалары (ТЖК), дің жад ТЖКМ клеткалары және виртуалды жад Т-клеткалары сияқты көптеген жад Т-клеткаларының популяциялары табылды. Барлық жад Т-клеткаларының ортақ белгісі – олардың ұзақ өмір сүруі және олардың таныс антигеніне қайта тап болғанда көптеген эффектті Т-клеткаларына дейін жылдам көбейе алуы. Осы механизм арқылы олар иммундық жүйеге бұрын кездескен патогендерге қарсы «жад» сыйлайды. Жады Т-клеткалары CD4+ немесе CD8+ болуы мүмкін және әдетте CD45RO экспрессиялайды, сонымен бірге CD45RA жоқ.
Clones of memory T cells expressing a specific T cell receptor can persist for decades in our body. Since memory T cells have shorter half lives than naïve T cells do, continuous replication and replacement of old cells are likely involved in the maintenance process. Two competing models exist. One is called the On Off On model. For example, in CD4+ memory T cells, positive histone modifications mark key cytokine genes that are up regulated during the secondary immune response, including IFNγ, IL4, and IL17A. Subsequently, numerous additional populations of memory T cells were discovered including tissue resident memory T (TRM) cells, stem memory TSCM cells, and virtual memory T cells. The single unifying theme for all memory T cell subtypes is that they are long lived and can quickly expand to large numbers of effector T cells upon re exposure to their cognate antigen. By this mechanism, they provide the immune system with "memory" against previously encountered pathogens. Memory T cells may be either CD4+ or CD8+ and usually express CD45RO and at the same time lack CD45RA.
Жады Т-клеткаларының кіші түрлері
Орталық жады Т-клеткалары (ТЖК клеткалары) CD45RO, C C химиокин рецепторының 7 түрі (CCR7) және L-селектин (CD62L) экспрессиялайды. Орталық жады Т-клеткаларында CD44 экспрессиясы орташадан жоғары деңгейде болады. Бұл жадының субпопуляциясы лимфа түйіндерінде және перифериялық қан айналымында жиі кездеседі. Эффекторлық жады Т-клеткалары (TEM-клеткалары) CD45RO экспрессиялайды, бірақ CCR7 және L-селектин экспрессиясы болмайды. Оларда да CD44 экспрессиясы орташадан жоғары деңгейде болады. Осы жады Т-клеткаларында CCR7 лимфа түйіндеріне бағыттайтын рецепторлар болмағандықтан, олар перифериялық қан айналымы мен тіндерде табылсады. TEMRA – бұл CD45RA-ны қайтадан экспрессиялайтын, толық дифференциацияланған эффекторлық жады клеткаларын білдіреді, бұл маркер әдетте наивті Т-клеткаларында кездеседі. Перифериялық жады Т-клеткаларының (TPM-клеткалары) субтипі орташа CX3CR1 экспрессиясы негізінде анықталды. Бұл клеткалар тіндерді зерттеу үшін CD62L тәуелсіз түрде қаннан тіндерге миграциялап, лимфа түйіндеріне де бара алады. Тіндік резидентті жады Т-клеткалары (TRM) тіндерде (тері, өкпе, асқазан-ішек жолы және т.б.) қоршаған айналымсыз орналасады. TRM-мен байланысты жасуша беті маркерлерінің кейбіреулері CD69 және интеграл αeβ7 (CD103) болып табылады. Алайда, әртүрлі тіндерде табылған TRM клеткалары жасуша бетіндегі маркерлердің әртүрлі жиынтығын экспрессиялайтынын атап өту керек. TRM клеткалары патогендерге қарсы қорғаныш иммунитетінде маңызды рөл атқарады деп есептеледі. Зерттеулер TRM клеткаларының қорғаныс және реттеудегі екі жақты рөлін де көрсетті. TEM клеткаларымен салыстырғанда TRM клеткалары қорғаныш иммунитетімен байланысты цитокиндердің жоғары деңгейін бөліп шығарады және Ki67 пролиферациялық маркерінің төмен деңгейін экспрессиялайды. CD4 виртуалды жады клеткаларының да бар екені белгілі болды. Жады Т-клеткаларының көптеген басқа да субпопуляциялары ұсынылған. Зерттеушілер дің жады TSCM клеткаларын зерттеді. Наивті Т-клеткалары сияқты, TSCM клеткалары CD45RO−, CCR7+, CD45RA+, CD62L+ (L-селектин), CD27+, CD28+ және IL 7Rα+ болып табылады, бірақ олар сонымен қатар CD95, IL 2Rβ, CXCR3 және LFA 1-дің көп мөлшерін экспрессиялайды және жады клеткаларына тән көптеген функционалдық қасиеттерді көрсетеді.
Central memory T cells (TCM cells) express CD45RO, C C chemokine receptor type 7 (CCR7), and L selectin (CD62L). Central memory T cells also have intermediate to high expression of CD44. This memory subpopulation is commonly found in the lymph nodes and in the peripheral circulation. Effector memory T cells (TEM cells) express CD45RO but lack expression of CCR7 and L selectin. They also have intermediate to high expression of CD44. Because these memory T cells lack the CCR7 lymph node homing receptors they are found in the peripheral circulation and tissues. TEMRA stands for terminally differentiated effector memory cells re expressing CD45RA, which is a marker usually found on naive T cells. Peripheral memory T cells (TPM cells) subtype was identified based on intermediate CX3CR1 expression. These cells can migrate to the tissues from blood and traffic to the lymph nodes in a CD62L independent manner, in order to survey the tissues. Tissue resident memory T cells (TRM) occupy tissues (skin, lung, gastrointestinal tract, etc.) without recirculating. Some cell surface markers that have been associated with TRM are CD69 and integrin αeβ7 (CD103). However, it is worth noticing that TRM cells found in different tissues express different sets of cell surface markers. TRM cells are thought to play a major role in protective immunity against pathogens. Studies have also suggested a dual role for TRM cells in protection and regulation. Compared to TEM cells, TRM cells secrete higher levels of protective immunity related cytokines and express lower levels of the proliferation marker Ki67. it is now known that CD4 virtual memory cells also exist. There have been numerous other subpopulations of memory T cells suggested. Investigators have studied Stem memory TSCM cells. Like naive T cells, TSCM cells are CD45RO−, CCR7+, CD45RA+, CD62L+ (L selectin), CD27+, CD28+, and IL 7Rα+, but they also express large amounts of CD95, IL 2Rβ, CXCR3, and LFA 1, and show numerous functional attributes distinctive of memory cells.
TCR-дан тәуелсіз (қараушыдан) белсендіру
Т-жасушалары өздерінің сәйкес антигендік стимуляциясына тәуелсіз, яғни ТКР стимуляциясы болмаса да белсендірілуге қабілетті. Инфекцияның бастапқы кезеңдерінде, байланыссыз антигенге спецификалық Т-жасушалары тек қана қабынудың болуымен белсендіріледі. Бұл микробтық инфекция, қатерлі ісік немесе аутоиммунитет нәтижесінде пайда болатын қабыну ортасында, егеуқырлар мен адамдарда да жергілікті және жүйелі түрде жүзеге асады. Сонымен қатар, CCR5 экспрессиясының жоғарылауына байланысты, сыртқы әсерге түскен Т-жасушалары инфекция орнына миграциялай алады. Адамның қатерлі ісік тіндерінде ісікке емес, вирустық антигенге спецификалық CD8+ Т-жасушаларының көп саны анықталды. Осындай белсендіру түрі қатерлі ісіктің жойылу тиімділігі тұрғысынан жануар иесі үшін пайдалы деп есептеледі. CD8+ жасушалары сияқты, жад және эффекторлық CD4+ Т-жасушалары да ТКР-ге тәуелсіз белсендірілуге жоғары сезімталдық көрсетеді. IL-1β, IL-12 және IL-23 бірлесіп әрекет ете отырып, жад CD4+ Т-жасушаларын стимуляциялайды және Th17 жауабын тудырады. Сонымен қатар, IL-18, IL-12 және IL-27 эффекторлық және жад CD4+ Т-жасушаларында цитокин экспрессиясын индукциялайды, ал IL-2 CD4+ Т-жасушаларының белсенділігін күшейтуге қабілетті, тіпті наив жасушаларда да ТКР стимуляциясын алмастыра алады. TLR2 жад CD4+ Т-жасушаларында да бар екендігі хабарланды, олар ТКР стимуляциясы болмаса да, өздерінің агонистеріне IFNγ өндірісі арқылы жауап береді.
T cells possess the ability to be activated independently of their cognate antigen stimulation, i. e. without TCR stimulation. At early stages of infection, T cells specific for unrelated antigen are activated only by the presence of inflammation. This happens in the inflammatory milieu resulting from microbial infection, cancer or autoimmunity in both mice and humans and occurs locally as well as systematically Moreover, bystander activated T cells can migrate to the site of infection, due to increased CCR5 expression. In human cancerous tissues, a high number of virus specific, not tumor specific, CD8+ T cells was detected. This type of activation is considered to be beneficial for the host in terms of cancer clearance efficiency. Similarly to their CD8+ counterparts, memory and effector CD4+ T cells exhibit increased sensitivity to TCR independent activation. IL 1β, synergistically with IL 12 and IL 23, stimulates memory CD4+ T cells and drives Th17 response. Moreover, IL 18, IL 12 and IL 27 induce cytokine expression in effector and memory CD4+ T cells and IL 2 is considered to be a strong activation inducer of CD4+ T cells that can replace TCR stimulation even in naive cells. TLR2 was also reported to be present on memory CD4+ T cells, which respond to their agonist by IFNγ production, even without TCR stimulation.
Патогенділіктегі рөлі
Қарап тұрғандардың белсенділігі инфекцияның таралуын ерте кезеңдерде тоқтатуға және ісіктерді жоюға көмектеседі. Дегенмен, осы белсенділіктің түрі, әсіресе созылмалы инфекциялар мен аутоиммундық ауруларда, кері нәтижелерге алып келуі мүмкін. Созылмалы гепатит B вирусы инфекциясы кезінде бауыр зақымдануы – HBV-ға тән емес CD8+ T клеткаларының тіндерге енуінен туындайды. Ұқсас жағдай жедел гепатит A вирусы инфекциясы кезінде де байқалады, ал вируспен байланысы жоқ CD4+ T жасушаларының белсенділігі герпес симплекс вирусы инфекцияларында көз зақымдануына себеп болады. IL-15 экспрессиясының артуы және одан кейін NKG2D экспрессиясының жоғарылауы, І типті диабет, көп склероз және ішек қабыну аурулары сияқты аутоиммундық аурулардың (мысалы, Крон ауруы мен целиакия) асқынуымен байланысты. Бұдан бөлек, ревматоидті артритпен ауыратын науқастардың буындарының, шеміршектерінің және сүйектерінің TLR2 экспрессиясы күшейгені анықталды, ал олардың синовиялық сұйықтығында оның лигандтары – пептидогликан табылды.
Bystander activation plays role in the elimination of the spread of infection in its early stages and helps in tumor clearance. However, this type of activation can also have deleterious outcome, especially in chronic infections and autoimmune diseases. Liver injury during chronic Hepatitis B virus infection is a result of non HBV specific CD8+ T cell infiltration into the tissue. A similar situation occurs during the acute Hepatitis A virus infection and activated virus unrelated CD4+ T cells contribute to ocular lesions in Herpes Simplex Virus infections. Increased IL 15 expression and subsequent excessive NKG2D expression was linked to exacerbation of some autoimmune disorders, such as, type I diabetes, multiple sclerosis and inflammatory bowel diseases, for instance Crohn's disease and celiac disease. Furthermore, enhanced TLR2 expression was observed in joints, cartilage and bones of rheumatoid arthritis patients and the presence of its ligand, peptidoglycan, was detected in their synovial fluid.