Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Химиялық қосылыс
Chemical compound
Делавирдин (DLV) (саудалық атауы Rescriptor) – ViiV Healthcare компаниясы сататын нуклеозидтік емес кері транскриптаза ингибиторы (ННРТИ). Ол адамның иммуножеткіліксіздік вирусының (АИВ) 1-ші түрін емдеу үшін жоғары активті антиретровирустық терапияның (ЖААТ) құрамында қолданылады. Ол мезилат тұзы түрінде ұсынылады. Ұсынылатын дозасы – күніне үш рет 400 мг. Делавирдин 1997 жылы АҚШ-тың Тамақ және дәрі-дәрмек басқармасымен мақұлданғанмен, оның тиімділігі басқа ННРТИ-лерге, әсіресе эфавирензге қарағанда төмен, сонымен қатар оны қабылдау кестесі де ыңғайсыз. Осы факторлар АҚШ-тың ДДСҰ-ын бастапқы емдеудің бір бөлігі ретінде оны қолдануды ұсынбауға алып келді. ННРТИ класындағы өзара резистенттілік қаупі, сондай-ақ оның күрделі дәрілік өзара әрекеттесулерінің жиынтығы делавирдиннің екінші қатардағы және құтқару терапиясындағы орнын белгісіз етеді, сондықтан қазіргі уақытта ол сирек қолданылады. АҚШ және Канадада оның өндірісі мен таратылуы тоқтатылды.
Delavirdine (DLV) (brand name Rescriptor) is a non nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) marketed by ViiV Healthcare. It is used as part of highly active antiretroviral therapy (HAART) for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) type 1. It is presented as the mesylate. The recommended dosage is 400 mg, three times a day. Although delavirdine was approved by the U. S. Food and Drug Administration in 1997, its efficacy is lower than other NNRTIs, especially efavirenz, and it also has an inconvenient schedule. These factors have led the U. S. DHHS not to recommend its use as part of initial therapy. The risk of cross resistance across the NNRTI class, as well as its complex set of drug interactions, makes the place of delavirdine in second line and salvage therapy unclear, and it is currently rarely used. Its manufacturing and distribution was discontinued in the United States and Canada.
Өзара әрекеттесулер
Делавирдин, ритонавир сияқты, цитохром P450 CYP3A4 изоферментінің тежегіші болып табылады және көптеген дәрілермен өзара әрекеттеседі. Оны ампренавир, фосампренавир, симвастатин, ловастатин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, ақжол шөп, мидазолам, триазолам, ерготалық препараттар және асқазан қышқылының кері ағымын басатын бірнеше препараттармен бірге қолдануға болмайды. Басқа жиі кездесетін қолайсыз әсерлерге шаршау, бас ауруы және құсу жатады. Бауырдың заластануы туралы да хабарлар түскен.
Like ritonavir, delavirdine is an inhibitor of cytochrome P450 isozyme CYP3A4, and interacts with many medications. It should not be administered with a wide range of drugs, including amprenavir, fosamprenavir, simvastatin, lovastatin, rifampin, rifabutin, rifapentine, St John's wort, midazolam, triazolam, ergot medications, and several medications for acid reflux. Other common adverse events include fatigue, headache and nausea. Liver toxicity has also been reported.
Синтез
Атевиридинге жасалған схеманы ацетонмен редуктивті алкилдеу арқылы өзгерту, қорғаушы топты алып тастағаннан кейін 2 қосылысын береді. Бұл аминнің 5-метилсульфонаминоиндол-2-карбон қышқылынан (1) алынған имидазолидпен ацилдеуі амидті, кері транскриптаза ингибиторы – атевирдинді қамтамасыз етеді.
Modification of the scheme that was done for ateviridine q. v. by performing the reductive alkylation with acetone gives 2 after removal of the protecting group. Acylation of this amine with the imidazolide from 5 Methylsulfonaminoindole 2 carboxylic acid (1) affords the amide, reverse transcriptase inhibitor, atevirdine.