Делавирдин: описание, применение и побочные эффекты
Delavirdine
Делавирдин (Rescriptor) – антиретровирусный препарат для лечения ВИЧ-1. Ингибитор обратной транскриптазы, входит в состав HAART-терапии. Эффективность ниже, чем у эфавиренза.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Делавирдин (DLV) (торговое название Rescriptor) — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННРТИ), выпускаемый компанией ViiV Healthcare. Он используется в составе высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 типа. Препарат представлен в форме мезилата. Рекомендуемая дозировка — 400 мг три раза в день. Несмотря на то, что делавирдин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1997 году, его эффективность ниже, чем у других ННРТИ, в частности эфавиренца, а также неудобен режим его применения. Эти факторы привели к тому, что DHHS США не рекомендует его применение в качестве терапии первой линии. Риск перекрестной устойчивости в классе ННРТИ, а также сложный спектр лекарственных взаимодействий, делают неясным место делавирдина в терапии второй линии и спасательной терапии, и в настоящее время он используется редко. Его производство и распространение прекращены в Соединенных Штатах и Канаде.
Delavirdine (DLV) (brand name Rescriptor) is a non nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) marketed by ViiV Healthcare. It is used as part of highly active antiretroviral therapy (HAART) for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) type 1. It is presented as the mesylate. The recommended dosage is 400 mg, three times a day. Although delavirdine was approved by the U. S. Food and Drug Administration in 1997, its efficacy is lower than other NNRTIs, especially efavirenz, and it also has an inconvenient schedule. These factors have led the U. S. DHHS not to recommend its use as part of initial therapy. The risk of cross resistance across the NNRTI class, as well as its complex set of drug interactions, makes the place of delavirdine in second line and salvage therapy unclear, and it is currently rarely used. Its manufacturing and distribution was discontinued in the United States and Canada.
Взаимодействия
Как и ритонавир, делавирддин является ингибитором изофермента цитохрома P450 CYP3A4 и взаимодействует со многими лекарственными препаратами. Его не следует применять одновременно с широким спектром лекарственных средств, включая ампренавир, фосампренавир, симвастатин, ловастатин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, зверобой продырявленный, мидазолам, триазолам, препараты эрготамина и некоторые лекарства для лечения кислотного рефлюкса. Другие распространенные нежелательные явления включают усталость, головную боль и тошноту. Также были зафиксированы случаи токсичности для печени.
Like ritonavir, delavirdine is an inhibitor of cytochrome P450 isozyme CYP3A4, and interacts with many medications. It should not be administered with a wide range of drugs, including amprenavir, fosamprenavir, simvastatin, lovastatin, rifampin, rifabutin, rifapentine, St John's wort, midazolam, triazolam, ergot medications, and several medications for acid reflux. Other common adverse events include fatigue, headache and nausea. Liver toxicity has also been reported.
Синтез
Изменение схемы, использованной для получения атевиридина (см. выше), путем проведения редуктивного алкилирования ацетоном, приводит к образованию соединения 2 после снятия защитной группы. Ацилирование этого амина имидазолидом, полученным из 5-метилсульфонаминоиндольной-2-карбоновой кислоты (1), дает амид – ингибитор обратной транскриптазы, атевирдин.
Modification of the scheme that was done for ateviridine q. v. by performing the reductive alkylation with acetone gives 2 after removal of the protecting group. Acylation of this amine with the imidazolide from 5 Methylsulfonaminoindole 2 carboxylic acid (1) affords the amide, reverse transcriptase inhibitor, atevirdine.