Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Арил аминінің әсері химиялық бояулармен және темекі түтінін жұту арқылы болуы мүмкін. Зерттеулер 4 аминобифенилдің адамдар мен иттердегі қуық ішегінің қатерлі ісігіне ДНК- ні зақымдау арқылы себепші екенін көрсетті. Карциногендік әсері болғандықтан 4-аминобифенилдің коммерциялық өндірісі 1950 жылдары АҚШ-та тоқтатылды.
| Section3 = Chembox Hazards
| MainHazards= potential occupational carcinogen Exposure to this aryl amine can happen through contact with chemical dyes and from inhalation of cigarette smoke. Researches showed that 4 aminobiphenyl is responsible for bladder cancer in humans and dogs by damaging DNA. Due to its carcinogenic effects, commercial production of 4 aminobiphenyl ceased in the United States in the 1950s.
Синтез және реактивтілік
Басқа анилин туындылары сияқты 4 аминобифенил де әлсіз базалық болып табылады. Ол 4 нитрофинилді азайту жолымен дайындалады, ол 2 нитро- туындылармен бірге бифенилді нитраттау арқылы алынады. 4 аминобифенилді синтездейтін тағы бір реакцияны 4 азидобифенилді пайдалану арқылы алуға болады. Бұл 4 азидобифенилді дифосфор тетрайодидімен (P2I4) реакцияға келтіре отырып, азотты азот байланысын ажырата алады. Бұл реакция бензолмен жүзеге асады, ал кейіннен аминнің пайда болуын қамтамасыз ету үшін су қосылады.
Like other aniline derivatives, 4 aminobiphenyl is weakly basic. It is prepared by reduction of 4 nitrobiphenyl, which, together with the 2 nitro derivatives, is obtained by nitration of biphenyl. Another reaction to synthesize 4 aminobiphenyl can be obtained by using 4 azidobiphenyl. This can be done by reacting 4 azidobiphenyl with diphosphorus tetraiodide (P2I4), which can cleave the nitrogen nitrogen bond. This reaction is done in benzene and later on, water is added to promote the formation of amine.
Жалпы механизм
4 Аминобифенил ДНК- ні зақымдауға әкеледі, бұл ДНК- дің адукттерінің пайда болуы арқылы жүзеге асады деп есептеледі. Бұл процесте 4 аминобифенил цитохром P450 изоферменінің көмегімен бауырда тотықталады да, N гидрокси- туынды (4 аминобифенил (NHOH)) пайда болады. Бұл метаболизмнің соңғы өнімдері - ДНК аддукталарын құрайтын арил-нитриний иондары. Бұл процесте реактивті оттегі түрлері пайда болып, ДНК-ның окистену зақымдануына әкелуі мүмкін, бұл да канцерогенезге әсер етуі мүмкін. (Н гидрокси- туындысы 4 аминобифенилді гидронитроксид радикалына окистендіруге әкелетін NADH-мен күрт күшейтілген тотықтырғыш ДНК зақымдануына әкеледі).
4 Aminobiphenyl causes DNA damage, which is thought to be mediated by formation of DNA adducts. In this process, 4 aminobiphenyl is oxidized in the liver giving the N hydroxy derivative (4 aminobiphenyl (NHOH)) by a cytochrome P450 isozyme. The final products of this metabolism are aryl nitrenium ions which form DNA adducts. During this process reactive oxygen species might also be produced and lead to oxidative DNA damage which might also play a role in the carcinogenesis. (N hydroxy derivative causes oxidative DNA damage dramatically enhanced by NADH which leads to oxidation of 4 aminobiphenyl to a hydronitroxide radical).
Адамдағы зат алмасу процесі
Цитохром P450 1A2 4 аминобифенилді N гидрокси-4 аминобифенилге окистендіреді. О-ацетилденгеннен кейін соңғысы ДНК-ның аддукцияларын құра алады. Ацетилдену реакцияларын NAT, N ацетилтрансфераза және UDP глюкуронозилтрансфераза (UGT) ферменттері катализациялайды.
Cytochrome P450 1A2 oxidizes 4 aminobiphenyl to N hydroxy 4 aminobiphenyl. Following O acetylation, the latter can form DNA adducts. O Acetylation reactions are catalyzed by NAT, N acetyltransferase; and UDP glucuronosyltransferase (UGT) enzymes.
Адамға әсері
Бұл қоспадан ыстықтан ыдырап, улы булар шығады. 4 аминобифенилге 1, 5 жылдан 19 жылға дейінгі уақыт аралығында әсер етілген емделушілерде ісіктер пайда болды. Адамда зат алмасуы мүмкін, бұл препарат адамның уротелиялық шырышты қабығында және көк шынайы ісіктің тіндерінде ДНК- мен адукттар құрауы мүмкін. Бұл қоспалардың сары және қара темекі шегушілерде қан тамырлары қатерлі ісігінің деңгейіне барабар екені анықталды. Есікті LD50- лер: шалашқа 500 мг/ кг, қоянға 690 мг/ кг. Зәйтүн майына қосылған 4 аминобифенилдің 25% ерітіндісін қайта- қайта оралдырғаннан кейін, қоянның салмағы төмендейді, қан аздығы, лимфоциттердің саны азаяды, гранулоциттердің немесе нейтрофильді гранулоциттердің саны көбейеді және гематурия немесе гемоглобинурияның айқын түріне ұшырайды.
Toxic fumes arise from this compound when heated to decomposition. Tumors appeared on subjects which were exposed by 4 aminobiphenyl in a range of duration from 1.5 to 19 years. The compound can be metabolized by humans which the product may form adducts with DNA in human urothelial mucosa and bladder tumor tissues. Levels of these adducts in smokers of blond and black tobacco were found to be proportional to bladder cancer risk. The oral LD50 for rats are 500 mg/kg body weight and for rabbits are 690 mg/kg body weight. Repeated oral administration of a 25% 4 aminobiphenyl solution in olive oil led rabbits to weight loss, anemia, decrease in the number of lymphocytes, increase of granulocytes or the rod neutrophilic granulocyte and to a pronounced hematuria or hemoglobinuria.