Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Общественное мнение: "Все, что мы делаем, - это не только покупаем, но и покупаем". Исследования показали, что 4 аминобифенил является причиной рака мочевого пузыря у людей и собак, повреждая ДНК. Из-за его канцерогенного действия коммерческое производство 4-аминобифенила прекратилось в Соединенных Штатах в 1950-х годах.
| Section3 = Chembox Hazards
| MainHazards= potential occupational carcinogen Exposure to this aryl amine can happen through contact with chemical dyes and from inhalation of cigarette smoke. Researches showed that 4 aminobiphenyl is responsible for bladder cancer in humans and dogs by damaging DNA. Due to its carcinogenic effects, commercial production of 4 aminobiphenyl ceased in the United States in the 1950s.
Синтез и реактивность
Как и другие производные анилина, 4 аминобифенил слабобазичен. Он получается путем редуцирования 4 нитрофинела, который вместе с 2 нитропроизводными получается путем нитрации бифенила. Другая реакция синтеза 4 аминобифенила может быть получена с использованием 4 азидобифенила. Это можно сделать путем реакции 4 азидобифенила с дифосфор-тетрайодидом (P2I4), который может расщепить азотно-азотную связь. Эта реакция происходит в бензоле, а позже добавляется вода для стимулирования образования аминов.
Like other aniline derivatives, 4 aminobiphenyl is weakly basic. It is prepared by reduction of 4 nitrobiphenyl, which, together with the 2 nitro derivatives, is obtained by nitration of biphenyl. Another reaction to synthesize 4 aminobiphenyl can be obtained by using 4 azidobiphenyl. This can be done by reacting 4 azidobiphenyl with diphosphorus tetraiodide (P2I4), which can cleave the nitrogen nitrogen bond. This reaction is done in benzene and later on, water is added to promote the formation of amine.
Общий механизм
4 Аминобифенил вызывает повреждение ДНК, которое, как полагают, происходит за счет образования аддукта ДНК. В этом процессе 4 аминобифенил окисляется в печени, получая N- гидроксидериват (4 аминобифенил (NHOH)) изоферментом цитохрома P450. Конечными продуктами этого метаболизма являются ионы арил-нитрена, которые образуют аддукты ДНК. В ходе этого процесса могут также образовываться реактивные виды кислорода, которые приводят к окислительному повреждению ДНК, что также может играть роль в канцерогенезе. (Н-гидроксипроизводный вызывает окислительное повреждение ДНК, значительно усиленное NADH, что приводит к окислению 4 аминобифенила в гидронитроксидный радикал).
4 Aminobiphenyl causes DNA damage, which is thought to be mediated by formation of DNA adducts. In this process, 4 aminobiphenyl is oxidized in the liver giving the N hydroxy derivative (4 aminobiphenyl (NHOH)) by a cytochrome P450 isozyme. The final products of this metabolism are aryl nitrenium ions which form DNA adducts. During this process reactive oxygen species might also be produced and lead to oxidative DNA damage which might also play a role in the carcinogenesis. (N hydroxy derivative causes oxidative DNA damage dramatically enhanced by NADH which leads to oxidation of 4 aminobiphenyl to a hydronitroxide radical).
Метаболизм человека
Цитохром P450 1A2 окисляет 4- аминобифенил до N гидрокси 4- аминобифенила. После O-ацетилирования последний может образовывать аддукты ДНК. O Ацетилирующие реакции каталитируются ферментами NAT, N ацетилтрансфераза и UDP глюкуронозилтрансфераза (UGT).
Cytochrome P450 1A2 oxidizes 4 aminobiphenyl to N hydroxy 4 aminobiphenyl. Following O acetylation, the latter can form DNA adducts. O Acetylation reactions are catalyzed by NAT, N acetyltransferase; and UDP glucuronosyltransferase (UGT) enzymes.
Токсичность для человека
При нагревании до разложения из этого соединения образуются токсичные пары. Опухоли появились у пациентов, которые подвергались воздействию 4 аминобифенила в течение периода от 1,5 до 19 лет. Соединение может метаболизироваться человеком, который может образовывать аддукты с ДНК в человеческой мочеполовой слизистой и опухолевой ткани мочевого пузыря. Уровни этих аддукта у курильщиков блондинского и черного табака пропорциональны риску рака мочевого пузыря. ЛД50 для пероральной пищи для крыс составляет 500 мг/ кг массы тела, а для кроликов - 690 мг/ кг массы тела. Повторное пероральное введение 25% раствора 4- аминобифенила в оливковом масле приводило к потере веса кроликов, анемии, уменьшению количества лимфоцитов, увеличению гранулоцитов или нейтрофильных гранулоцитов стержня и выраженной гематурии или гемоглобинурии.
Toxic fumes arise from this compound when heated to decomposition. Tumors appeared on subjects which were exposed by 4 aminobiphenyl in a range of duration from 1.5 to 19 years. The compound can be metabolized by humans which the product may form adducts with DNA in human urothelial mucosa and bladder tumor tissues. Levels of these adducts in smokers of blond and black tobacco were found to be proportional to bladder cancer risk. The oral LD50 for rats are 500 mg/kg body weight and for rabbits are 690 mg/kg body weight. Repeated oral administration of a 25% 4 aminobiphenyl solution in olive oil led rabbits to weight loss, anemia, decrease in the number of lymphocytes, increase of granulocytes or the rod neutrophilic granulocyte and to a pronounced hematuria or hemoglobinuria.