Кіріспе
Саңырауқұлақтық инфекция
C. immitis – топырақта мицелий түрінде өсіп, иесінің организмінде сфера түрінде көбейетін диморфты сапрофит саңырауқұлақ. Ол АҚШ-тың оңтүстік-батыс аймақтарының топырағында, ең көп Калифорния және Аризона штаттарында кездеседі. Күшті желдер эндемикалық аймақтардан алыс жерлерде эпидемияларға себеп болуы мүмкін. 1977 жылдың желтоқсан айында Калифорния штатының Арвин қаласы маңындағы эндемикалық аймақта болған жел дауыл салдарынан, жүздеген шақырым қашықтықтағы эндемикалық емес аймақтарда бірнеше жүз адамға, оның ішінде өлім-жітімге әкелді. Кокцидиоидомикоз – АҚШ-тың эндемикалық аймақтарында қабылданған пневмонияның жиі кездесетін себебі.
Асқынулар
Иммундық жүйесі нашарлаған науқастарда ауыр асқынулар туындауы мүмкін, оның ішінде тыныс алу жеткіліксіздігімен бірге жүретін ауыр пневмония, резекция талап ететін бронхоплевральды фистулалар, өкпедегі түйіндер және инфекцияның бүкіл денеге таралуы (диссеминацияланған форма). Кокцидиоидомикоз – АҚШ-тың эндемикалық аймақтарында қабылданған пневмонияның жиі кездесетін себебі. Топырақта (және агар ортасында) Coccidioides жіпше тәрізді түрінде өмір сүреді. Ол көлденең және тік бағытта гифтер құрайды. Ұзақ құрғақшылық кезеңінде гифтер ішіндегі жасушалар дегенерацияланып, бөшке пішіндес жасушаларға (артроконидиялар) айналады, олар жеңіл және ауа ағындарымен таралады. Бұл көбінесе ағаштарды кесу, құрылыс жұмыстары немесе егін шаруашылығы сияқты топырақтың бұзылуынан болады. Халық санының өсуімен бірге осы әрекеттер де артып, тізбектей әсерге алып келеді. Көбірек жер тазартылса және топырақ құрғақ болса, Coccidioides үшін орта осымен сәйкес болады. Бұл споралар білмей тұрып, оңай жұтылуы мүмкін. Алвеолаға жеткенде олар үлкейіп, сфераларға айналады, ал ішкі септациялар дамиды. Жасушалардың бұл бөлінуі денедегі оптималды температураның арқасында мүмкін болады. Сфералардың ішінде септациялар дамып, эндоспоралар пайда болады. Сфералардың жарылуы осы эндоспораларды босатады, олар өз кезегінде циклды қайталайды және инфекцияны жұқтырған адамның денесіндегі жақын тіндерге таратады. Бұл сфералардың айналасындағы өкпеде түйіндер пайда болуы мүмкін. Олар жарылғанда, ішкі мазмұны бронхтарға түсіп, жұқа қабырғалы қуыстарды құрайды. Бұл қуыстар ерекше кеуде ауруы, қанды жөтел және тұрақты жөтел сияқты белгілерге әкелуі мүмкін. Иммундық жүйесі нашарлаған адамдарда инфекция қан арқылы таралуы мүмкін. Сонымен қатар, саңырақ терідегі жаралар арқылы денеге еніп, инфекция тудыруы мүмкін. Үй ішінде ауа сүзгісін пайдалану, сондай-ақ терідегі жараларды таза ұстап, тері инфекциясын болдырмау үшін жабу пайдалы. 1998–2011 жылдар аралығында Ұлттық хабарлама беруге жататын ауруларды қадағалау жүйесіне (NNDSS) кокцидиоидомикоздың 111 117 АҚШ жағдайы тіркелді. АҚШ-тың көптеген штаттарында кокцидиоидомикозды хабарлау міндетті емес болғандықтан, нақты сандар одан да көп болуы мүмкін. АҚШ-тың Ауруларды бақылау және алдын алу орталықтары (CDC) бұл ауруды "жайсыз эпидемия" деп атады және антикокцидиоидты вакцинаның жоқтығын мойындады. 2001 жылғы тиімділік талдауы потенциалды вакцинаның денсаулықты жақсартатынын, сондай-ақ нәрестелер, жасөспірімдер және иммигрант ересектер арасындағы жалпы денсаулық сақтау шығындарын азайтатынын, ал егде жастағы топтарда денсаулықты шамалы жақсартатынын, бірақ денсаулық сақтау шығындарын арттыратынын көрсетті. Медициналық зерттеушілер адам вакцинасын әзірлеп жатқан кезде ауруды қадағалау және оның туралы хабардар ету алдын алу шараларына оң үлес қосады. Зерттеулер көрсеткендей, эндемикалық аймақтардан келген және ауру туралы хабардар науқастар кокцидиоидомикозға диагностикалық тексеруді сұрауға бейім. Қазіргі уақытта Meridian Bioscience "Валли қызуын" диагностикалау үшін EIA тестін шығарады, бірақ ол көптеген жалған оң нәтижелер беретіні белгілі. Ұсынылатын алдын алу шараларына ауыл шаруашылығы, құрылыс және эндемикалық аймақтарда ашық ауада жұмыс істейтін адамдар үшін экспозиция түріне негізделген тыныс алу аппаратының қолданылуы кіруі мүмкін. Шөп отырғызу және топырақты ылғалдандыру сияқты шаңды бақылау шаралары, сондай-ақ шаңды дауылдарға ұшырауды шектеу эндемикалық аймақтардағы тұрғын үйлер үшін кеңес беріледі.
Емдеу
Жұқтырғандардың 5%-дан кеміне ғана айқын ауру дамиды және көбінесе иммундық жүйесі әлсіреген адамдарда кездеседі. Жеңіл, симптомсыз жағдайлар көбінесе ешқандай емді қажет етпейді. Ауыр симптомдары барларға антифунгикалық терапия көмектесуі мүмкін, емге жауапқа байланысты емдеу 3–6 ай немесе одан да ұзаққа созылуы мүмкін. Кокцидиойдомикозға қатысты оптималды антифунгикалық терапияны зерттейтін перспективалық зерттеулер жетіспейді. Жалпы алғанда, прогрессивті немесе тараған ауруларда, сондай-ақ иммундық жүйесі нашарлаған адамдарда флуконазол пероральді түрде және амфотерицин B интравенді түрде қолданылады. Алайда, итраконазол және кетоконазол сияқты балама препараттар аурудың жеңіл түрлері үшін қолданысқа енді. Флуконазол – қан-ми қабығына (МЖЖ) жақсы енуіне байланысты кокцидиоидты менингит үшін басымдыққа ие препарат.
Уыттылық
Әдеттегі амфотерицин В дезоксихолат (AmB: 1950 жылдан бері негізгі препарат ретінде қолданылады) дәрілік заттардың салдарынан туындаған бүйрек токсикациясын күшейтетіні және бүйрек функциясын нашарлататыны белгілі. Жанама әсерлерді, мысалы, тікелей проксималды және дисталды түтікшелерге цитотоксикалық әсерді азайту мақсатында липидтік ерігіш формулалар сияқты басқа да препараттар жасалған. Оларға липосомалық амфотерицин B, амфотерицин B липидтік кешені, мысалы, Abelcet (саудалық атауы) амфотерицин B фосфолипидтік кешені, сондай-ақ AmBisome (ішке тамызылатын) немесе Amphotec (ішке тамызылатын, генерик; Амфотерицин B холестерил сульфаты), және амфотерицин B коллоидтық дисперсиясы жатады, барлығының бүйрек токсикациясын азайту қабілеті көрсетілген. Бір зерттеуде соңғысы амфотерицин В дезоксихолаттай тиімді болмады, онда AmB коллоидтық дисперсиясы үшін ауру көрсеткіші 0% болса, ал амфотерицин В дезоксихолаты үшін 50% (егеуқұйрық және тышқан) құрады. 2015 жылы нефротоксикалық AmB дезоксихолатының 1 мг/кг/күндік дозасы бір науқасқа шамамен 63,80 АҚШ долларына, ал аз улы липосомалық AmB-ның 5 мг/кг/күндік дозасы 1318,80 АҚШ долларына бағаланды.
Эпидемиология
Кокцидиоидомикоз батыс жарты шарында 40° солтүстік және 40° оңтүстік ендік аралығында, АҚШ-тың Аризона, Калифорния, Невада, Нью-Мексико, Техас, Юта және солтүстік Мексиканың белгілі бір аймақтарында кездеседі. Бұл түрлер әдетте 10–30 см тереңдікте орналасқан сілтілі құмды топырақта табылған. Мицелийдің өмірлік циклына сәйкес, жаңбырлы маусымнан кейін келетін құрғақшылық кезеңдерінде ауруға шағу жиілеуі байқалады; бұл құбылыс "өсіп таралу" деп аталады, ол ылғалды ауа райында саңырауқұлақтың өсуімен, ал одан кейінгі құрғақ ауа райында желмен таралатын спораларды өндіруімен байланысты. Жарақтардың көпшілігі эндемиялық аймақта байқалатын болса, аймақтан тыс жерлерде тіркелген жағдайлар көбінесе инфекцияға ұшырап, симптомдары пайда болғанға дейін туған жерлеріне оралған саяхатшыларда кездеседі.
Солтүстік Америка
АҚШ-та C. immitis Оңтүстік және Орталық Калифорнияда ендемиялық, ең көп кездесетін жері Сан-Хоакин аңғары. C. posadassi Аризонада кең таралған, бірақ Юта, Нью-Мексико, Техас және Невада штаттарын қамтитын кеңірек аймақта да кездеседі. Жыл сайын шамамен 150 000 инфекция тіркеледі, ал әр жылы 25 000 жаңа инфекция пайда болады. 2011 жылы АҚШ-та кокцидиоидомикоздың көрсеткіші (100 000 адамға 42,6) 1998 жылғы көрсеткіштен (100 000 адамға 5,3) шамамен 10 есе жоғары болды. Аурудың ең көп таралған аймақтарында инфекция деңгейі 2-4% құрайды. Батыс және Оңтүстік-Батыста инфекция көрсеткіші әртүрлі. Мысалы, Аризонада 2007 жылы Марикопа округінде 3 450 жағдай тіркелді, ал округтің 2007 жылғы шамамен 3 880 181 тұрғыны болғандықтан, 1 125 адамға шамамен 1 жағдай тіркелді. Оңтүстік Нью-Мексико эндемиялық аймақ болып саналса да, 2008 жылы штат бойынша барлығы 35 жағдай, ал 2007 жылы 23 жағдай тіркелді, бұл 56 695 адамға шамамен 1 жағдайды құрайды. Инфекция деңгейі округтер бойынша айтарлықтай өзгереді, және халық тығыздығы маңызды болғанымен, әлі дәлелденбеген басқа факторлар да бар. Көптеп жүргізілетін құрылыс жұмыстары топырақтағы спораларды қоздыруы мүмкін. Сонымен қатар, биіктіктің саңырауқұлақтардың өсуіне және морфологиясына тигізетін әсері зерттелмеген, ал биіктік Калифорния, Аризона, Юта және Нью-Мексикода теңіз деңгейінен 10 000 футқа дейін немесе одан да жоғары болуы мүмкін. Калифорнияда 2000 жылдан 2007 жылға дейін 16 970 жағдай тіркелді (100 000 адамға 5,9), ал ауруханаға жатқызылған 8 657 адамның 752-сі қайтыс болды. Ең көп жағдай Сан-Хоакин аңғарында тіркелді, осы аймақта 16 970 жағдайдың 76% (12 855) орын алды. 1994 жылғы Нортридж жер сілкінісінен кейін жер сілкінісінен зардап шеккен аймақтарда аурулардың саны 10 есеге артты. 2001 жылдың жазында Колорадода, аурудың эндемиялық деп саналатын аймағынан алыс жерде, індет болды. Археологтар тобы Динозаврлар ұлттық ескерткішінде болды, ал экипаж мүшелерінің сегізі және Ұлттық парктер қызметінің екі қызметкері аңғар қызуымен ауырды. Калифорния штатының түрмелері 1919 жылдан бері кокцидиоидомикозға ерекше бейім. 2005 және 2006 жылдары Сан-Хоакин аңғарының батыс жағындағы Коалинга маңындағы Плезант Вэлли мемлекеттік түрмесі және Авенал маңындағы Авенал мемлекеттік түрмесінде 100 000 адамға кем дегенде 3000 жағдай тіркелді, бұл ең жоғары көрсеткіш болды. Плата ш. Шварценеггер ісі бойынша тағайындалған сот төрешісі 2013 жылдың мамыр айында осы түрмелердегі осал топтарды басқа жерге көшіру туралы бұйрық шығарды. Инфекция көрсеткіші өсіп келеді, 2006-2010 жылдар аралығында ол 7%-ға дейін жетті. Калифорния түрмелерінде күтім мен емдеуге жұмсалған шығын 23 миллион долларды құрайды. 2014 жылы 58 тұтқынның атынан Авенал және Плезант Вэлли мемлекеттік түрмелері инфекциялардың алдын алу үшін қажетті шараларды қабылдамағаны туралы сотқа шағым түсірілді.
Халықтың тәуекел факторлары
Кокцидиоидомикозға шалдығу және аурудың кең таралған түріне шалдығу қаупі жоғары бірнеше топтар бар. Ауа арқылы тарайтын артроконидияларға ұшырап, ауыл шаруашылығы және құрылыс салаларында жұмыс істейтіндердің қаупі жоғары. Жер сілкінісі, қатты жел және әскери оқулар кезіндегі топырақ қозғалысы да індет таралуымен байланысты. Белгілі бір этникалық топтар кең таралған кокцидиоидомикозға көбірек бейім. Филипин ұлттарында аурудың таралу қаупі 175 есе, ал афроамерикалықтарда 10 есе жоғары. Иммундық жүйесі әлсіреген адамдар да ауруға көбірек ұшырайды. Атап айтқанда, HIV және T-жасушаларының жұмысын нашарлататын аурулары бар адамдар. Бұрыннан бар диабет сияқты аурулары бар адамдардың да қаупі жоғары. Аурудың ауырлығына жас та әсер етеді, өлім-жітімнің үштен бірі 65-тен 84 жасқа дейінгі адамдарда тіркеледі.
Тарих
Кейіннен кокцидиоидомикоз деп аталатын аурудың алғашқы жағдайы 1892 жылы Буэнос-Айресте "Хосе де Сан-Мартин" клиникалық ауруханасының медициналық интерні Алехандро Посадас сипаттады. Посадас зертханалық жағдайларда зертханалық жануарларға инфекцияны жұқтыра алғаннан кейін аурудың жұқпалы екенін анықтады. АҚШ-та Сан-Франциско ауруханасының дәрігері доктор Э. Риксфорд және Джонс Хопкинс медицина мектебінің патологы Т.С. Гилкрист инфекцияның клиникалық зерттеулерінде алғашқы зерттеушілер болды. Олар ауруды тудыратын организмнің Coccidia түріне жататын протозоя екенін анықтап, оны Coccidioides immitis деп атады (Coccidia-ға ұқсас, бірақ қауіпсіз емес). Стэнфорд университетінің ауруханасының профессоры доктор Уильям Офюльс бастапқыда Coccidioides инфекциясы деп, кейін кокцидиоидомикоз деп аталатын аурудың қоздырғышының саңырауқұлақтың патогені екенін анықтады, сондай-ақ кокцидиоидомикоз гистоплазмоз бен бластомикоздан ерекшеленеді. Бұдан әрі, Coccidioides immitis бұрын Сан-Хоакин аңғарындағы қызба, шөл қызбасы және аңғар қызбасы деп аталатын тыныс алу жолдарының бұзылуларының себебі екені анықталды, ал инфекцияның жедел түрін анықтауға арналған сарысу преципитациялық сынағын Чарльз Э. Смит жасады. Кері перспективада қарағанда, Смит кокцидиоидомикоз туралы медициналық зерттеулер мен хабардарлықты арттыруда маңызды рөл атқарды, әсіресе 1951 жылы Берклидегі Калифорния университетінің Халық денсаулығы мектебінің деканы болған кезде. 1950-60 жылдары АҚШ Coccidioides immitis-ті әлеуетті биологиялық қару ретінде қарастырды. Зерттеу үшін таңдалған штамм әскери таңбасы OC деп белгіленді, ал бастапқы күтулер оны адамдарды әлсірету үшін қолдану болды. Медициналық зерттеулер OC-нің халыққа қатысты кейбір өлімге әкелуі мүмкін екенін көрсетті, содан кейін Coccidioides immitis билік органдары оны халық денсаулығына қауіп деп жіктеді. Coccidioides immitis халыққа белгілі болғанша қару ретінде қолданылмады, ал 1960 жылдардың ортасындағы әскери зерттеулердің көп бөлігі адам вакцинасын жасауға бағытталды. Coccidioides immitis АҚШ Денсаулық сақтау және әлеуметтік қызметтер департаментінің немесе Ауруларды бақылау және алдын алу орталықтарының таңдалған агенттер мен токсиндер тізіміне кірмейді. 2002 жылы Coccidioides posadasii морфологиялық ұқсастығына қарамастан Coccidioides immitis-тен генетикалық жағынан ерекшеленетіні және кокцидиоидомикозға да себеп бола алатыны анықталды. 2022 жылы Калифорнияның Орталық аңғарында аңғар қызбасының жылдар бойына артып келе жатқаны туралы хабарланды (2014 жылы Керн округінде 1000 жағдай, 2021 жылы 3000 жағдай); сарапшылар климаттың ландшафтты құрғақ және ыстық етуіне байланысты Американың батысында жағдайлардың көбеюі мүмкін екенін айтты.
Зерттеу
2023 жылға қарай Coccidioides immitis немесе Coccidioides posadasii инфекциясын болдырмау үшін вакцина қолжетімді емес, бірақ мұндай вакцинаны жасау жұмыстары жүріп жатыр. Anivive Lifesciences компаниясы мен Аризона университетінің медицина мектебінің ғалымдары иттерге қолдануға арналған вакцинаны әзірлеуде, оның нәтижесінде адамдарға да қолданылатын вакцина жасалуы мүмкін.
Басқа жануарлар
Доңғалақтың қызуы жұқпалы емес. Иттерде кокцидиоидомикоздың ең көп кездесетін белгісі – құрғақ немесе ылғалды болуы мүмкін созылмалы жөтел. Басқа белгілеріне қызба (шамамен 50% жағдайда), салмақ жоғалту, анорексия, әлсіздік және көңіл күйдің төмендеуі жатады. Ауру иттің денесіне таралуы мүмкін, көбінесе сүйек инфекциясы (остеомиелит) тудырады, бұл жамандыққа алып келеді. Таралу, қай ағзаларға жұққандығына байланысты басқа да белгілерге себеп болуы мүмкін. Саңырауқұлақ жүрекке немесе жүрек қапшығына жұқса, жүрек жеткіліксіздігіне және өлімге әкелуі мүмкін. Мысықтарда симптомдар тері зақымдары, қызба және тәбет жоғалтуын қамтуы мүмкін, тері зақымдары ең көп кездесетін белгі. Доңғалақтың қызуы анықталған басқа түрлерге ірі қара мен жылқы сияқты малдар; ламалар; теңіз сүтқоректілері, оның ішінде теңіз суырықтары; маймылдар, кенгурулар, жолбарыстар және т.б. сияқты хайуанаттар бағының жануарлары; сондай-ақ саңырауқұлақтың таралған географиялық аймағындағы жабайы жануарлар, мысалы, пумалар, скункстар және жавелиналар кіреді.
Танымал мәдениетте
"Болт" сериалының бірінші маусымдағы "Фоллоут баспанасындағы адам" атты эпизодында, бүкіл зертхана сүйек шаңымен тыныс алғаннан кейін кокцидиоидомикозға ұшырайды. Қателікке байланысты, команда аурудың халыққа таралуын болдырмау үшін Рождество қарсаңында зертханада карантинде болуға мәжбүр болады (іс жүзінде, бұл ауру жұқпалы емес). Кейіннен, зертхана 2-ші маусымдағы "Қырымдағы діни қызметкер" эпизодында ластанған зират топырағы арқылы қайтадан осы ауруға ұшырайды, бірақ карантинге отырудың орнына бірнеше инъекция жасайды. 2022 жылы түсірілген австралиялық "Ертедегі барлық нәрсе" көркем фильмінде кокцидиоидомикоз туралы айтылады. "Хаус" сериалының 3-маусымының 4-бөлімі "Жемшіктегі сызықтарда" Coccidioides immitis-ке ұшыраған 17 жастағы науқаста кокцидиоидомикоз симптомдары көрінеді. Дуглас Престон мен Линкольн Чайлдтың 1999 жылғы "Тандерхед" романында саңырауқұлақтар мен ауру сюжеттің орталық бөлігін құрайды.