Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Глутетимид – 1954 жылы Ciba компаниясы ұсынылған, ұйқысыздықты емдеу үшін барбитураттарға қауіпсіз балама ретіндегі гипнотикалық седатив. Бірақ көп ұзамай, глютетимидтің де тәуелділік тудыратыны және одан бас тарту симптомдары барбитураттарға ұқсас екені анық болды. "Дориден" – оның саудалық атауы. Қазіргі АҚШ-тағы өндіріс көлемі (DEA белгілеген жылдық өндіріс квотасы бірнеше жылдан бері алты Doriden таблеткасына ғана жетеді) оның тек шағын ауқымды зерттеулерде қолданылатынын көрсетеді. Препараттың өндірісі 1993 жылы АҚШ-та, ал 2006 жылы бірнеше Шығыс Еуропа елдерінде тоқтатылды.
Medication
Glutethimide is a hypnotic sedative that was introduced by Ciba in 1954 as a safe alternative to barbiturates to treat insomnia. Before long, however, it had become clear that glutethimide was just as likely to cause addiction and caused similar withdrawal symptoms. Doriden was the brand name version. Current production levels in the United States (the annual quota for manufacturing imposed by the DEA has been three grams, enough for six Doriden tablets, for a number of years) point to its use only in small scale research. Manufacturing of the drug was discontinued in the US in 1993 and discontinued in several eastern European countries in 2006.
Ұзақ мерзімді пайдалану
Ұзақ мерзімді қолданудан туындаған кері әсерлер, барбитураттарды қабылдауды тоқтату кезінде байқалатын сияқты, дәрінің тұрақты дозасын қабылдап жүрген науқастарда жекелеген жағдайларда сипатталған. Симптомдарға сананың шатасуы, галлюцинациялар, құрысулар және қызба кіреді.
Long term use rebound effects, which resemble those seen in barbiturate withdrawal, have anecdotally been described in patients who were still taking a stable dose of the drug. The symptoms include delirium, hallucinosis, convulsions and fever.
Рекреациялық пайдалану
Глутетимид – CYP2D6 ферментінің индукторы болып табылады. Кодеинмен бірге қабылдағанда (көшеде «хит», «сибас пен кодеин», «Дорс пен 4-тер» деп аталады), ол организмге кодеиннің көбірек мөлшерін морфинге айналдыруға мүмкіндік береді. Глутетимидтің жалпы тыныштандыратын әсері де осы комбинацияның әсерін күшейтеді. Ол вена ішіне есірткі тамырға салуға ұқсас, ұзаққа созылатын, күшті эйфорияны тудырады. Осы қоспаны дұрыс пайдаланбаудан бірнеше адам қаза тапты. Бұл әсер клиникалық жағдайда да қолданылды, соның ішінде 1970 жылдары түрлі елдерде қатаң бақылауда ауыз арқылы қабылданатын опиоид агонистік терапиясының бір түрі ретінде, мысалы, метадонға пайдалы балама бола алатын Substitutionmittel ретінде зерттелді. Филадельфия, Питтсбург, Ньюарк, Нью-Йорк, Бостон, Балтимор және басқа штаттардың айналасындағы аймақтардағы, сондай-ақ басқа жерлердегі осы комбинацияға деген сұраныс 1984 жылдан бері глутетимидтің кішкентай көлемде жасырын синтезіне алып келді. Бұл процесс, метаквалон (Quaalude) синтезі сияқты, сапалық бақылаусыз өнеркәсіптік сападағы прекурсорларды қолданып, тәжірибесіз химиктердің дәрі жасауы кезінде қиын және жағымсыз салдарға әкелуі мүмкін. Басқа жойылған фармацевтикалық депрессанттардың, мысалы, этхлорвинол, метиприлон немесе ең көне барбитураттардың қарапайым жасырын синтезі туралы хабарланбауы, метаквалон сияқты ерекше дәріге деген жоғары мотивацияны көрсетеді. АҚШ-та глутетимид өндірісі 1993 жылы, ал бірнеше Шығыс Еуропа елдерінде, әсіресе Венгрияда 2006 жылы тоқтатылды. Тәркіленген глутетимидтің талдауы көбінесе дәрінің өзін немесе синтездеу әрекетінің нәтижелерін көрсетеді, ал метаквалонның көп бөлігі инертті болып табылады немесе дифенидрамин немесе бензодиазепин қамтиды. Бұл препарат бастапқыда АҚШ-та Бақыланатын заттар туралы заңға сәйкес III тізімдегі есірткі болып саналған, бірақ 1991 жылы кодеинмен бірге дұрыс пайдаланбау кодеиннің әсерін күшейтетіні және осы комбинациядан өлім-жітім оқиғалары тіркелгені анықталғаннан кейін бірнеше жыл өткен соң II тізімге көтерілді. Оның DEA ACSCN коды 2550, ал 2013 жылғы өндіріс квотасы – 3 грамм.
Glutethimide is a CYP2D6 enzyme inducer. When taken with codeine, (known on the streets as "hits", "cibas and codeine", "Dors and 4s") it enables the body to convert higher amounts of the codeine to morphine. The general sedative effect of the glutethimide also adds to the effect of the combination. It produces an intense, long lasting euphoria similar to IV heroin use. A number of deaths have occurred from abuse of this combination. The effect was also used clinically, including some research in the 1970s in various countries of using it under carefully monitored circumstances as a form of oral opioid agonist substitution therapy, e. g. as a Substitutionmittel that may be a useful alternative to methadone. The demand for this combination in Philadelphia, Pittsburgh, Newark, NYC, Boston, Baltimore, and surrounding areas of other states and perhaps elsewhere, has led to small scale clandestine synthesis of glutethimide since 1984, a process that is, like methaqualone (Quaalude) synthesis, somewhat difficult and fraught with potential bad outcomes when amateur chemists manufacture the drugs with industrial grade precursors without adequate quality control. The fact that the simpler clandestine synthesis of other extinct pharmaceutical depressants like ethchlorvynol, methyprylon, or the oldest barbiturates is not reported would seem to point to a high level of motivation surrounding a unique drug, again much like methaqualone. Production of glutethimide was discontinued in the US in 1993 and in several eastern European countries, most notably Hungary, in 2006. Analysis of confiscated glutethimide seems to invariably show the drug or the results of attempted synthesis, whereas purported methaqualone is in a significant majority of cases found to be inert, or contain diphenhydramine or benzodiazepines. It was originally a Schedule III drug in the United States under the Controlled Substances Act, but in 1991 it was upgraded to Schedule II, several years after it was discovered that misuse combined with codeine increased the effect of the codeine and deaths had resulted from the combination. It has a DEA ACSCN of 2550 and a 2013 production quota of 3 g.
Синтез
(R) изомері жануарлар моделінде (S) изомеріне қарағанда тезірек әсер етеді және күштірек құрысуға қарсы әрекет етеді. 2 фенилбутиронитрил [769 68 6] (1) этил акрилатқа (2) сілтілік катализ арқылы конугатты қосылу нәтижесінде этил 4-циано-4-фенилгексаноат, CID:139890735 (3) алынады. Нитрил тобының амид тобына сілтілік гидролизі және түзілген өнімнің одан әрі қышқылдық циклдануы қажетті глютетимидті (4) береді.
The (R) isomer has a faster onset and more potent anticonvulsant activity in animal models than the (S) isomer. The base catalyzed conjugate addition of 2 phenylbutyronitrile [769 68 6] (1) to ethyl acrylate (2) gives ethyl 4 cyano 4 phenylhexanoate, CID:139890735 (3). Alkaline hydrolysis of the nitrile group into an amide group, and subsequent acidic cyclization of the product affords the desired glutethimide (4).