Кіріспе

Адамның өсуінің бұзылысы

Гигантизм (γίγας, gígas, "гигант", көпше саны γίγαντες, gígantes), сондай-ақ гигантизм деп те аталады, шамадан тыс өсумен және орташа көрсеткіштен айтарлықтай жоғары боймен сипатталатын жағдай. Адамдарда бұл жағдай балалық шақта өсу гормонының артық өндірілуінен туындайды. Бұл сирек кездесетін ауру, ол өсу пластинасының жабылуына дейін өсу гормоны деңгейінің жоғарылауынан пайда болады, әдетте жасөспірім шақтан кейін орын алады. Мұндай өсімнің себебі көбінесе гипофиз безіндегі қалыптан тыс ісіктердің өсуі болып табылады. Гигантизмді акромегалиямен шатастырмау керек, ол аурудың ересектердегі түрі, және аяқ-қолдар мен бетте соматикалық үлкейіспен сипатталады.

Себеп

Гигантизм өсу гормонының (ГГ) артық болуымен сипатталады. Гигантизмге себеп болатын өсу гормонының артық мөлшері дерлік әрқашан гипофиз ісіктерінен (аденомалардан) туындайды. Өсу гормонының шамадан тыс көп болуы нәтижесінде балалар қалыпты көрсеткіштерден әлдеқайда биік болады. Гигантизмнің пайда болу жасы науқастардың және жынысына қарай өзгерсе де, артық өсу белгілері көріне бастайтын орташа жас шамамен 13 жасқа дейін жетеді.

Гормоналды себеп

Өсу гормоны (ГГ) және инсулин тәрізді өсу факторы I (IGF I) – өсу пластинасының қалыптасуына және сүйектердің өсуіне, демек гигантизмге әсер ететін екі зат. Олардың нақты механизмдері әлі толыққанды түсініксіз. Жалпы алғанда, ГГ және IGF өсудің эмбрионалдық, жатыр ішіндегі және жатырдан кейінгі кезеңдерінің барлық сатыларына қатысатыны анықталды. Сонымен қатар, IGF рецептор гені дамудың әртүрлі кезеңдерінде, әсіресе жатыр ішіндегі кезеңде айқын әсер ететіні көрсетілді. Бұл GH рецептор гендеріне де қатысты, олар әртүрлі жолдармен жалпы өсуді қамтамасыз етеді. Өсу гормоны – IGF I-нің (жоғарырақ) прекурсоры, бірақ олардың әрқайсысы гормондық жолдарда тәуелсіз рөл атқарады. Дегенмен, екеуі де өсуге бірлескен әсер ету үшін бірігеді. Инсулин тәрізді өсу факторы 1 (IGF 1) – ГГ-ның гиперсекрециясын бағалау үшін өте пайдалы тест. Ол тәуліктік өзгерістерге ұшырамайды, сондықтан ГГ гиперсекрециясы және гигантизммен ауыратын науқастарда тұрақты түрде жоғары болады. IGF 1-дің бір нормалық мәні ГГ гиперсекрециясын сенімді түрде жоққа шығарады. Сонымен қатар, гигантизммен ауыратын науқастарда арил көмірсутекті рецептормен өзара әрекеттесетін белок (AIP) геніндегі ДНК мутациялары жиі кездеседі. Гигантизммен ауыратын науқастардың шамамен 29 пайызында олар табылды. AIP реттіліміндегі мутациялар гипофиз аденомасының дамуын тудыру арқылы зиянды әсерлерге ие болуы мүмкін, бұл өз кезегінде гигантизмге әкелуі мүмкін. Бұл гигантизмге тән. Сонымен қатар, гигантизмнің дамуына әсер ететін көптеген басқа белгілі генетикалық аурулар анықталды, мысалы, көптеген эндокринді неоплазияның 1 және 4 типтері, МакКюн-Олбрайт синдромы, Карни кешені, отбасылық оқшауланған гипофиз аденомасы, Х-хромосомасына байланысты акрогигантизм (X LAG). Әр түрлі гендік мутациялар гигантизммен байланысты болғанымен, жағдайлардың 50 пайыздан астамын генетикалық себептермен байланыстыру мүмкін емес, бұл аурудың күрделі табиғатын көрсетеді.

Дәрілік заттар

Пегвизомант – гигантизмді емдеудің мүмкін жолы ретінде назар аударған фармацевтикалық препараттардың бірі. Пегвизомантты қолдану нәтижесінде IGF I деңгейінің төмендеуі гигантизммен ауыратын балаларға ерекше пайдалы болуы мүмкін. Пегвизоманттың оңтайлы дозасын анықтау маңызды, себебі бұл дененің қалыпты өсуіне кері әсер тигізбеуге көмектеседі. Осы үшін дәрінің дозасын титрлеу арқылы қажетті мөлшерді табуға болады. Кейбір жағдайларда бұл жағдай генетикалық жолмен, мутацияланған ген арқылы берілуі мүмкін. Бұл патологияның бұрынғы, қазір қолданылмайтын басқа атаулары – гиперсома (грекше: «hyper» – қалыпты деңгейден жоғары; «soma» – дене) және соматомегалия (грекше: «soma» – дене, «somatos» – дененің жағдайы; «megas, gen. megalou» – үлкен). Бұрын көптеген адамдар бойларының ұзын болуына байланысты қоғамнан шеттетілгенімен, кейбіреулері (көбінесе әдейісіз) Фридрих Вильгельм I-нің танымал Потсдам алыптары полкінде жұмыс таба алды. Гигантизммен ауыратын көптеген адамдарда қан айналымы немесе сүйек жүйесімен байланысты бірнеше денсаулық проблемалары кездеседі, себебі үлкен, ауыр дене салмағын ұстап тұру сүйектер мен жүрекке қосымша жүктеме түсіреді.