Ағылшыншамен салыстырыңыз: абзацты басыңыз — түпнұсқа терезеде ашылады. Абзац астындағы EN түймесі оны мәтін ішінде көрсетеді.
Мазмұны
Кіріспе
Ингаляциялық анестетик
Inhalational anaesthetic
Севофлуран, Sevorane сауда маркасымен де сатылады, жалпы анестезияны индукциялау және сақтау үшін қолданылатын тәтті иісті, тұтанбайтын, жоғары фторланған метил изопропил эфирі. Десфлураннан кейін, ол ең жылдам әсер ететін ұшпалы анестетик болып табылады. Кейбір жағдайларда оның әсері десфлураннан басқа заттарға қарағанда жылдам болуы мүмкін, бірақ көбінесе ол әлдеқайда ескі зат – изофлуранға ұқсас. Севофлуран қанда изофлуранға қарағанда екі есе аз еріседі, бірақ изофлуран мен севофлуранның тіндік-қандық бөліну коэффициенттері шамалы ғана ерекшеленеді. Мысалы, бұлшықет тобында: изофлуран 2,62, ал севофлуран 2,57. Май тобында: изофлуран 52, ал севофлуран 50. Осының салдарынан, операция неғұрлым ұзақ болса, севофлуран мен изофлуранның ояну уақыты соғұрлым ұқсас болады. Бұл препарат Дүниежүзілік денсаулық сақтау ұйымының "Қажетті медицина тізіміне" енген.
Sevoflurane, sold under the brand name Sevorane, among others, is a sweet smelling, nonflammable, highly fluorinated methyl isopropyl ether used as an inhalational anaesthetic for induction and maintenance of general anesthesia. After desflurane, it is the volatile anesthetic with the fastest onset. While its offset may be faster than agents other than desflurane in a few circumstances, its offset is more often similar to that of the much older agent isoflurane. While sevoflurane is only half as soluble as isoflurane in blood, the tissue blood partition coefficients of isoflurane and sevoflurane are quite similar. For example, in the muscle group: isoflurane 2.62 vs. sevoflurane 2.57. In the fat group: isoflurane 52 vs. sevoflurane 50. As a result, the longer the case, the more similar will be the emergence times for sevoflurane and isoflurane. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.
Медициналық қолданыстар
Ол ең көп қолданылатын ұшқыш анестезиялық заттардың бірі, әсіресе амбулаториялық анестезияда, барлық жастағы пациенттерде, сондай-ақ ветеринарияда кеңінен қолданылады. Дефлуранмен бірге севофлуран қазіргі анестезия тәжірибесінде изофлуран мен галотанды ығыстырып шығаруда. Ол көбінесе азот тотығы мен оттегі қоспасымен беріледі.
It is one of the most commonly used volatile anesthetic agents, particularly for outpatient anesthesia, across all ages, as well as in veterinary medicine. Together with desflurane, sevoflurane is replacing isoflurane and halothane in modern anesthesia practice. It is often administered in a mixture of nitrous oxide and oxygen.
Физиологиялық әсерлері
Севофлуран - күшті тамыр кеңейткіш, сондықтан дозаға байланысты қан қысымын және жүрек шығысын төмендетеді. Бұл бронх кеңейткіш, алайда, бұрыннан өкпе ауруы бар пациенттерде жөтел мен ларингоспазмды тудыруы мүмкін. Ол гипоксия және гиперкапнияға жауап ретіндегі тыныс алу жиілігін азайтады және гипоксиялық өкпе тамырларының тарлуына кедергі келтіреді. Севофлуранның тамыр кеңейту қасиеттері бас ішілік қысымды және миға қан ағынын арттырады. Дегенмен, ол ми метаболизмінің жылдамдығын төмендетеді.
Sevoflurane is a potent vasodilator, as such it induces a dose dependent reduction in blood pressure and cardiac output. It is a bronchodilator, however, in patients with pre existing lung pathology, it may precipitate coughing and laryngospasm. It reduces the ventilatory response to hypoxia and hypercapnia, and impedes hypoxic pulmonary vasoconstriction. Sevoflurane vasodilatory properties also cause it to increase intracranial pressure and cerebral blood flow. However, it reduces cerebral metabolic rate.
Жағымсыз әсерлер
Севофлуранның қауіпсіздігі жоғары деңгейде, бірақ ересектерде галотан гепатотоксикациясына ұқсас симптомдар туралы сирек хабарламалар болған. Қазіргі кездегі маңызды денсаулық мәселесі – анестезияға байланысты нейротоксикация (севофлуранды қоса алғанда, әсіресе балалар мен нәрестелерде) зерттеулері “әртүрлі шатастырушы факторларға толы және статистикалық жағынан жеткіліксіз”, сондықтан “мүмкін байланысты растау немесе жоққа шығару үшін қосымша мәліметтер” қажет деп саналады. Анестезияның қауіпсіздігі туралы алаңдаушылық балалар мен нәрестелерде ерекше күшті, себебі тиісті жануарлар моделіндегі клиникалық емес деректер, севофлуранды қоса алғанда, клиникалық маңызы бар препараттар дами бастаған миға нейротоксикалық әсер ететінін және ұзақ мерзімді нейроәрекеттік бұзылыстарға алып келуі мүмкін екенін көрсетеді. 2010 жылдан бастап PANDA және GAS атты екі ірі клиникалық зерттеу жүргізілуде, олар нәрестелер мен кішкентай балалардағы жалпы анестезияның нейродамуына әсері туралы “маңызды [қосымша] ақпарат” беруді мақсат етеді, соның ішінде севофлуран қолданғанда. 2021 жылы Массачусетс жалпы ауруханасының ғалымдары Communications Biology журналында севофлуранның қазіргі Альцгеймер ауруын немесе тау ақуызының таралуын жеделдетуі мүмкін екенін жариялады: “Бұл деректер анестезиямен байланысты тау ақуызының таралуын және оның салдарына байланысты. [ ] Тау ақуызының таралуын тау ақуызының фосфорилдануын тежеушілер немесе жасушадан тыс везикулалардың пайда болуын тежеушілер тоқтатуы мүмкін”. Neuroscience News хабарлағандай, “олардың бұрынғы жұмысы севофлуран тау ақуызында өзгерістерге (атап айтқанда, фосфорилдануға немесе фосфаттың қосылуына) әкелетінін көрсетті, бұл егешқұйрықтарда когнитивтік бұзылысқа алып келеді. Басқа зерттеушілер де севофлуран және басқа да кейбір анестетиктердің когнитивтік функцияға әсер етуі мүмкін екенін анықтады”. Дегенмен, бұл мәселені одан әрі зерттеу қажет, өйткені соңғы зерттеулер севофлуранның қолданылуы мен бүйрек зақымдануы арасында басқа бақылау анестетиктерімен салыстырғанда ешқандай байланыс жоқ екенін көрсетті.
Sevoflurane has an excellent safety record, There were rare reports involving adults with symptoms similar to halothane hepatotoxicity. Studies examining a current significant health concern, anesthetic induced neurotoxicity (including with sevoflurane, and especially with children and infants) are "fraught with confounders, and many are underpowered statistically", and so are argued to need "further data to either support or refute the potential connection". Concern regarding the safety of anaesthesia is especially acute with regard to children and infants, where preclinical evidence from relevant animal models suggest that common clinically important agents, including sevoflurane, may be neurotoxic to the developing brain, and so cause neurobehavioural abnormalities in the long term; two large scale clinical studies (PANDA and GAS) were ongoing as of 2010, in hope of supplying "significant [further] information" on neurodevelopmental effects of general anaesthesia in infants and young children, including where sevoflurane is used. In 2021, researchers at Massachusetts General Hospital published in Communications Biology research that sevoflurane may accelerate existing Alzheimer's or existing tau protein to spread: "These data demonstrate anesthesia associated tau spreading and its consequences. [ ] This tau spreading could be prevented by inhibitors of tau phosphorylation or extracellular vesicle generation." According to Neuroscience News, "Their previous work showed that sevoflurane can cause a change (specifically, phosphorylation, or the addition of phosphate) to tau that leads to cognitive impairment in mice. Other researchers have also found that sevoflurane and certain other anesthetics may affect cognitive function." However, this should be subject to further investigation, as a recent study shows no correlation between sevoflurane use and renal damage as compared to other control anesthetic agents.
Фармакология
Жалпы анестетиктердің нақты әсер ету механизмі толыққанды анықталған жоқ. Севофлуран нейрондардың және рекомбинантты рецепторлардың электрофизиологиялық зерттеулерінде ГАМБАА рецепторының оң аллостериялық модуляторы болып табылады. Дегенмен, ол NMDA рецепторының антагонисті ретінде де әрекет етеді, глицин рецепторларының және 5 HT3 рецепторларының тоқтарын күшейтеді.
The exact mechanism of the action of general anaesthetics has not been delineated. Sevoflurane acts as a positive allosteric modulator of the GABAA receptor in electrophysiology studies of neurons and recombinant receptors. However, it also acts as an NMDA receptor antagonist, potentiates glycine receptor currents, and 5 HT3 receptor currents.
Тарих
Севофлуранды Росс Террелл және Бернард М. Риган дербес түрде ашты. Оның жасалуы және қасиеттері туралы толық мәліметтер 1975 жылы Ричард Уоллин, Бернард Риган, Марта Наполи және Иван Стерн авторлық құқығында жариялаған мақалада келтірілген. 1990 жылы Жапониядағы Осака қаласындағы Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. компаниясы оны клиникалық қолданысқа енгізді. Севофлуранға қатысты бүкіл әлемдік құқықтар AbbVie компаниясына тиесілі болды. Қазір ол генериктік препарат ретінде қолжетімді.
Sevoflurane was discovered by Ross Terrell and independently by Bernard M Regan. A detailed report of its development and properties appeared in 1975 in a paper authored by Richard Wallin, Bernard Regan, Martha Napoli and Ivan Stern. It was introduced into clinical practice initially in Japan in 1990 by Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Osaka, Japan. The rights for sevoflurane worldwide were held by AbbVie. It is now available as a generic drug.
Глобалды жылыну әлеуеті
Севофлуран парниктік газ. Севофлуранның 20 жылдық жаһандық жылыну әлеуеті, GWP(20), 349-қа тең.
Sevoflurane is a greenhouse gas. The twenty year global warming potential, GWP(20), for sevoflurane is 349.
Деградация
Севофлуран CO2 сіңіргіштерімен жанасқанда, ең көп кездесетін A қосылысына (фторметил 2,2-дифлюоро 1 (трифторметил) винил эфирі) ыдырайды, және бұл ыдырау жаңа газ ағынының төмендеуімен, температураның артуымен және севофлуран концентрациясының жоғарылауымен күшейеді. А қосылысы бүйрек зақымдануымен байланысты деп саналады.
Sevoflurane will degrade into what is most commonly referred to as compound A (fluoromethyl 2,2 difluoro 1 (trifluoromethyl)vinyl ether) when in contact with CO2 absorbents, and this degradation tends to enhance with decreased fresh gas flow rates, increased temperatures, and increased sevoflurane concentration. Compound A is what some believe is in correlation with renal damage.