Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Ингаляционный анестетик
Inhalational anaesthetic
Севофлуран, продаваемый под торговой маркой Sevorane, среди прочих, представляет собой сладко пахнущий, негорючий, высокофторированный метил-изопропиловый эфир, используемый в качестве ингаляционного анестетика для индукции и поддержания общей анестезии. После десфлурана он является самым быстродействующим летучим анестетиком. Хотя в некоторых случаях его выход из организма может быть быстрее, чем у других препаратов, отличных от десфлурана, чаще всего он сопоставим с выходом из организма гораздо более старого препарата – изофлурана. Несмотря на то, что севофлуран растворяется в крови лишь вполовину меньше, чем изофлуран, коэффициенты распределения изофлурана и севофлурана между тканями и кровью довольно схожи. Например, в мышечной ткани: изофлуран 2,62 против севофлурана 2,57. В жировой ткани: изофлуран 52 против севофлурана 50. Следовательно, чем продолжительнее операция, тем более схожими будут сроки пробуждения после применения севофлурана и изофлурана. Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.
Sevoflurane, sold under the brand name Sevorane, among others, is a sweet smelling, nonflammable, highly fluorinated methyl isopropyl ether used as an inhalational anaesthetic for induction and maintenance of general anesthesia. After desflurane, it is the volatile anesthetic with the fastest onset. While its offset may be faster than agents other than desflurane in a few circumstances, its offset is more often similar to that of the much older agent isoflurane. While sevoflurane is only half as soluble as isoflurane in blood, the tissue blood partition coefficients of isoflurane and sevoflurane are quite similar. For example, in the muscle group: isoflurane 2.62 vs. sevoflurane 2.57. In the fat group: isoflurane 52 vs. sevoflurane 50. As a result, the longer the case, the more similar will be the emergence times for sevoflurane and isoflurane. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines.
Медицинское применение
Это один из наиболее часто используемых летучих анестетиков, особенно для анестезии в амбулаторных условиях, у пациентов всех возрастов, а также в ветеринарной медицине. Наряду с десфлураном, севофлуран постепенно вытесняет изофлуран и галотан в современной анестезиологической практике. Обычно его вводят в смеси с закисью азота и кислородом.
It is one of the most commonly used volatile anesthetic agents, particularly for outpatient anesthesia, across all ages, as well as in veterinary medicine. Together with desflurane, sevoflurane is replacing isoflurane and halothane in modern anesthesia practice. It is often administered in a mixture of nitrous oxide and oxygen.
Физиологические эффекты
Севофлуран – мощный вазодилататор, поэтому он дозозависимо снижает артериальное давление и сердечный выброс. Он обладает бронходилатирующим эффектом, однако у пациентов с существующей патологией легких может спровоцировать кашель и ларингоспазм. Севофлуран уменьшает вентиляционную реакцию на гипоксию и гиперкапнию и угнетает гипоксическое легочное сосудосужение. Вазодилатирующие свойства севофлурана также приводят к увеличению внутричерепного давления и мозгового кровотока. Вместе с тем, он снижает скорость метаболизма в мозге.
Sevoflurane is a potent vasodilator, as such it induces a dose dependent reduction in blood pressure and cardiac output. It is a bronchodilator, however, in patients with pre existing lung pathology, it may precipitate coughing and laryngospasm. It reduces the ventilatory response to hypoxia and hypercapnia, and impedes hypoxic pulmonary vasoconstriction. Sevoflurane vasodilatory properties also cause it to increase intracranial pressure and cerebral blood flow. However, it reduces cerebral metabolic rate.
Побочные эффекты
Севофлуран имеет отличный профиль безопасности. Имелись редкие сообщения о случаях у взрослых с симптомами, сходными с гепатотоксичностью галотана. Исследования, изучающие важную проблему, связанную с анестезией – анестезией-индуцированную нейротоксичность (включая нейротоксичность, вызванную севофлураном, и особенно у детей и младенцев), “полны искажающих факторов, и многие из них статистически недостаточно мощны”, поэтому для подтверждения или опровержения потенциальной связи требуются “дополнительные данные”. Опасения по поводу безопасности анестезии особенно актуальны в отношении детей и младенцев, поскольку доклинические данные, полученные на релевантных моделях животных, указывают на то, что широко используемые клинически значимые препараты, включая севофлуран, могут быть нейротоксичными для развивающегося мозга и, следовательно, вызывать долгосрочные нейроповеденческие нарушения. Два крупномасштабных клинических исследования (PANDA и GAS) проводились с 2010 года в надежде получить “значимую [дополнительную] информацию” о нейроразвивающих эффектах общей анестезии у младенцев и маленьких детей, в том числе при использовании севофлурана. В 2021 году исследователи из Массачусетской общей больницы опубликовали в Communications Biology исследование, показывающее, что севофлуран может ускорить распространение существующей болезни Альцгеймера или существующего белка тау: “Эти данные демонстрируют распространение тау, связанное с анестезией, и его последствия. [ ] Это распространение тау можно предотвратить ингибиторами фосфорилирования тау или подавлением генерации внеклеточных везикул”. Согласно Neuroscience News, “их предыдущая работа показала, что севофлуран может вызывать изменение (в частности, фосфорилирование, или добавление фосфата) в белке тау, что приводит к когнитивным нарушениям у мышей. Другие исследователи также обнаружили, что севофлуран и некоторые другие анестетики могут влиять на когнитивные функции”. Однако это требует дальнейшего изучения, поскольку недавнее исследование не выявило корреляции между использованием севофлурана и повреждением почек по сравнению с другими контрольными анестетическими средствами.
Sevoflurane has an excellent safety record, There were rare reports involving adults with symptoms similar to halothane hepatotoxicity. Studies examining a current significant health concern, anesthetic induced neurotoxicity (including with sevoflurane, and especially with children and infants) are "fraught with confounders, and many are underpowered statistically", and so are argued to need "further data to either support or refute the potential connection". Concern regarding the safety of anaesthesia is especially acute with regard to children and infants, where preclinical evidence from relevant animal models suggest that common clinically important agents, including sevoflurane, may be neurotoxic to the developing brain, and so cause neurobehavioural abnormalities in the long term; two large scale clinical studies (PANDA and GAS) were ongoing as of 2010, in hope of supplying "significant [further] information" on neurodevelopmental effects of general anaesthesia in infants and young children, including where sevoflurane is used. In 2021, researchers at Massachusetts General Hospital published in Communications Biology research that sevoflurane may accelerate existing Alzheimer's or existing tau protein to spread: "These data demonstrate anesthesia associated tau spreading and its consequences. [ ] This tau spreading could be prevented by inhibitors of tau phosphorylation or extracellular vesicle generation." According to Neuroscience News, "Their previous work showed that sevoflurane can cause a change (specifically, phosphorylation, or the addition of phosphate) to tau that leads to cognitive impairment in mice. Other researchers have also found that sevoflurane and certain other anesthetics may affect cognitive function." However, this should be subject to further investigation, as a recent study shows no correlation between sevoflurane use and renal damage as compared to other control anesthetic agents.
Фармакология
Точный механизм действия общих анестетиков не установлен. Севофлуран выступает в роли положительного аллостерического модулятора GABAA-рецептора в электрофизиологических исследованиях нейронов и рекомбинантных рецепторов. Однако он также является антагонистом NMDA-рецептора, потенцирует токи глициновых рецепторов и 5-HT3 рецепторов.
The exact mechanism of the action of general anaesthetics has not been delineated. Sevoflurane acts as a positive allosteric modulator of the GABAA receptor in electrophysiology studies of neurons and recombinant receptors. However, it also acts as an NMDA receptor antagonist, potentiates glycine receptor currents, and 5 HT3 receptor currents.
История
Севофлуран был открыт Россом Терреллом и независимо от него Бернардом М. Риганом. Подробный отчет о его разработке и свойствах был опубликован в 1975 году в статье, написанной Ричардом Уоллином, Бернардом Риганом, Мартой Наполи и Иваном Стерном. В клиническую практику он был впервые внедрен в Японии в 1990 году компанией Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. (Осака, Япония). Права на севофлуран во всем мире принадлежали компании AbbVie. В настоящее время он доступен как дженерик.
Sevoflurane was discovered by Ross Terrell and independently by Bernard M Regan. A detailed report of its development and properties appeared in 1975 in a paper authored by Richard Wallin, Bernard Regan, Martha Napoli and Ivan Stern. It was introduced into clinical practice initially in Japan in 1990 by Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. Osaka, Japan. The rights for sevoflurane worldwide were held by AbbVie. It is now available as a generic drug.
Потенциал глобального потепления
Севофлуран является парниковым газом. Двадцатилетний потенциал глобального потепления (GWP20) для севофлурана равен 349.
Sevoflurane is a greenhouse gas. The twenty year global warming potential, GWP(20), for sevoflurane is 349.
Деградация
Севофлуран разлагается на соединение А (фторуметил-2,2-дифтор-1-(трифторметил)виниловый эфир) при контакте с абсорбентами CO2, и эта деградация усиливается при снижении расхода свежего газа, повышении температуры и увеличении концентрации севофлурана. Некоторые полагают, что соединение А может быть связано с повреждением почек.
Sevoflurane will degrade into what is most commonly referred to as compound A (fluoromethyl 2,2 difluoro 1 (trifluoromethyl)vinyl ether) when in contact with CO2 absorbents, and this degradation tends to enhance with decreased fresh gas flow rates, increased temperatures, and increased sevoflurane concentration. Compound A is what some believe is in correlation with renal damage.