Циклопентолат: применение, побочные эффекты и особенности

Введение

Пара энантиомеров.

Циклопентолат является антагонистом мускариновых рецепторов. Обычно он используется в виде глазных капель при осмотре глаз у детей для расширения зрачка (мидриатик) и предотвращения аккомодации (циклоплегия). Циклопентолат или атропин также могут быть назначены для устранения мускариновых и центральных нервных эффектов, вызванных непрямыми холиномиметиками (анти-AChase). Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. После инстилляции циклопентолата расширение зрачка (мидриаз) обычно длится до 24 часов, а паралич цилиарной мышцы (циклоплегия) – обычно от 6 до 24 часов. В течение этого времени пациенты могут быть более чувствительны к свету, чем обычно, и могут отмечать нечеткость зрения на близком расстоянии (и, возможно, на дальнем, в зависимости от зрительной системы пациента). Циклопентолат часто выбирают как более мягкую и кратковременную циклоплегическую альтернативу атропину, который действует значительно дольше. Тропикамид обладает еще более кратковременным циклоплегическим эффектом, чем циклопентолат, но менее надежен для выявления скрытой гиперметропии. Капли циклопентолата быстро расширяют зрачок. Побочные и нежелательные эффекты циклопентолата аналогичны таковым у других антихолинергических препаратов. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении циклопентолата пациентам, уже принимающим другие антихолинергические средства. Возможным побочным эффектом со стороны глаз является повышение внутриглазного давления, что особенно важно учитывать при наличии предрасположенности к глаукоме или ее наличии. Другие побочные эффекты со стороны глаз могут включать ощущение жжения, дискомфорт при ярком свете (фотофобия), нечеткость зрения, раздражение, воспаление конъюнктивы (конъюнктивит), воспаление роговицы (кератит) и другие проблемы. Неокулярные (не связанные с глазами) побочные и нежелательные эффекты могут включать нейропсихиатрические симптомы, такие как незначительные проблемы с концентрацией внимания и памятью, трудности в принятии решений, сонливость и более выраженную дезориентацию во времени и месте, спутанность сознания, нарушения речи и движений, гиперактивность, беспокойство и судороги. Возможен временный психоз, включающий галлюцинации, особенно при использовании высоких доз у детей или пожилых людей, принимающих другие антихолинергические препараты. У пациентов с деменцией болезни Альцгеймера может наблюдаться ухудшение симптомов. Дополнительные побочные и нежелательные эффекты могут включать покраснение кожи, кожную сыпь, проблемы с желудочно-кишечным трактом, учащенное сердцебиение (тахикардия), повышение температуры тела (гиперпирексия), расширение кровеносных сосудов, задержку мочи, сухость во рту и снижение потоотделения, а также уменьшение секреции бронхов. Тяжелое отравление циклопентолатом может привести к коме, параличу дыхания и смерти. Производные циклопентолата могут использоваться в качестве антидота при отравлении органофосфатами. Летальность циклопентолата изучалась на грызунах. LD50 (доза, при которой погибает 50% животных) составляет примерно 4000 мг/кг у крыс и 960 мг/кг у мышей. Легко распознаваемые симптомы передозировки включают тахикардию, головокружение, сухость во рту, нарушения поведения, нарушение координации и сонливость. Циклоплегия необходима при подозрении на скрытую гиперметропию (или "сверхфокусировку"), чтобы офтальмолог или оптометрист могли точно измерить, насколько сильно человеку приходится напрягать мышцы для фокусировки (аккомодацию), чтобы видеть на расстоянии и вблизи. Коррекция скрытой гиперметропии у детей часто может предотвратить или иногда исправить нежелательные косоглазия (страбизм), некоторые формы рефракционной амблиопии и может облегчить напряжение глаз или лобные головные боли, вызванные длительной работой на близком расстоянии. Циклоплегия также полезна для снятия аккомодативного спазма.

Cyclopentolate is a muscarinic antagonist. It is commonly used as an eye drop during pediatric eye examinations to dilate the eye (mydriatic) and prevent the eye from focusing/accommodating (cycloplegic). Cyclopentolate or atropine can also be administered to reverse muscarinic and central nervous system effects of indirect cholinomimetic (anti AChase) administration. It is on the World Health Organization's List of Essential Medicines. After instillation of cyclopentolate, pupil dilation (mydriasis) typically lasts up to 24 hours, while paralysis of the ciliary muscle (cycloplegia) typically lasts 6 24 hours. During this time, patients may be more light sensitive than normal and may notice close objects blurred (and possibly distant objects blurred, depending on the patient's visual system). Cyclopentolate is often chosen as a milder, shorter lasting, cycloplegic alternative to atropine, another cycloplegic agent which lasts much longer. Tropicamide is an even shorter lasting cycloplegic than cyclopentolate, but is less reliable for finding latent hyperopia. Cyclopentolate drops act rapidly to dilate the pupil. The side and adverse effects of cyclopentolate are similar to the side and adverse effects of other anticholinergic medications. Because of that, extra caution should be taken when prescribing cyclopentolate to patients who are already taking other anticholinergic drugs. A possible ocular (eye related) side effect is increase in pressure inside the eye, which is of particular concern when there is a predisposition toward or a presence of glaucoma. Other ocular side effects can include burning sensations, discomfort with bright light (photophobia), blurred vision, irritation, inflammation of the eye mucous membranes (conjunctivitis), inflammation of the cornea of the eye (keratitis), and other issues. Nonocular (not eye related) side and adverse effects can include neuropsychiatric symptoms. like subtle concentration and memory problems, subtle decision making problems, drowsiness, and more pronounced disorientation to time and place, confusion, disturbances of speech and movement, hyperactivity, restlessness, and seizures. Temporary psychosis can develop that includes hallucinations, particularly when higher doses are used in children or older adults on other anticholinergic medications. Patients with dementia of the Alzheimer's type can experience worsening of their dementia symptoms. Additional side and adverse effects can include skin flushing, skin rashes, gastrointestinal problems, increased heart beat (tachycardia), increased body temperature (hyperpyrexia), blood vessel dilation, urinary retention, dry mouth and reduced sweating, and reduced bronchial secretions. Severe poisoning with cyclopentolate may result in coma, paralysis of breathing, and death. Cyclopentolate derivatives can be used as an antidote for organophosphate poisoning. Lethality of cyclopentolate has been studied in rodents. The LD50 (the dose at which 50% of animals die from the drug) is approximately 4000 mg/kg in rats and 960 mg/kg in mice. Readily recognizable symptoms of overdose include tachycardia, dizziness, dry mouth, behavioral disturbances, uncoordination, and drowsiness. Cycloplegia is necessary in cases of suspected latent hyperopia (or "over focusing") so that an ophthalmologist or optometrist can accurately measure how much a person has to flex their focusing muscle (accommodation) in order to see in the distance and up close. Correction of latent hyperopia in children can often prevent, or sometimes correct, unwanted eye turns (strabismus), some forms of refractive amblyopia, and may alleviate eye strain or frontal headaches caused by prolonged near work. Cycloplegia is also helpful in relieving accommodative spasm.

История

Циклопентолат был впервые синтезирован в 1952 году как химический аналог атропина. Он был одним из нескольких производных, полученных на основе тропиновой кислоты, которые испытывались с целью выявления фармакологической активности "в поисках новых и более эффективных спазмолитиков". Торговые названия циклопентолата включают Циклогил, Цилат, Мидрилат и Пентолер.