Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Препараты, блокирующие действие гистамина DISPLAYTITLE:Антагонисты H1
Drugs that block the action of histamine
DISPLAYTITLE:H1 antagonist
Антагонисты H1, также называемые блокаторами H1, – это класс лекарственных средств, которые блокируют действие гистамина на H1-рецепторе, помогая облегчить аллергические реакции. Препараты, основным терапевтическим эффектом которых является негативная модуляция гистаминных рецепторов, называются антигистаминными средствами; другие препараты могут обладать антигистаминергическим действием, но не являются истинными антигистаминами. В обычной практике термин "антигистамин" относится только к антигистаминам H1-типа. Практически все антигистаминные препараты H1 функционируют как обратные агонисты в отношении гистаминного H1-рецептора, в отличие от нейтральных антагонистов, как считалось ранее.
H1 antagonists, also called H1 blockers, are a class of medications that block the action of histamine at the H1 receptor, helping to relieve allergic reactions. Agents where the main therapeutic effect is mediated by negative modulation of histamine receptors are termed antihistamines; other agents may have antihistaminergic action but are not true antihistamines. In common use, the term "antihistamine" refers only to H1 antihistamines. Virtually all H1 antihistamines function as inverse agonists at the histamine H1 receptor, as opposed to neutral antagonists, as was previously believed.
Побочные эффекты
Нежелательные лекарственные реакции чаще всего связаны с антигистаминными препаратами первого поколения H1. Это обусловлено их относительной неселективностью в отношении рецептора H1 и способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Наиболее распространенным нежелательным эффектом является седация; этот "побочный эффект" используется в составе многих безрецептурных средств для сна. Другие распространенные нежелательные эффекты при применении антигистаминных препаратов первого поколения H1 включают головокружение, шум в ушах, нечеткость зрения, эйфорию, нарушение координации, тревожность, повышенный аппетит, приводящий к увеличению массы тела, бессонницу, тремор, тошноту и рвоту, запор, диарею, сухость во рту и сухой кашель. Редкие нежелательные эффекты включают задержку мочи, сердцебиение, гипотензию, головную боль, галлюцинации, психоз и эректильную дисфункцию. Антигистаминные препараты второго поколения обладают значительно большей селективностью в отношении периферических рецепторов гистамина H1 и имеют лучший профиль переносимости по сравнению с препаратами первого поколения. Наиболее распространенные нежелательные эффекты, наблюдаемые при применении препаратов второго поколения, включают сонливость, утомляемость, головную боль, тошноту и сухость во рту.
Adverse drug reactions are most commonly associated with the first generation H1 antihistamines. This is due to their relative lack of selectivity for the H1 receptor and their ability to cross the blood–brain barrier. The most common adverse effect is sedation; this "side effect" is utilized in many OTC sleeping aid preparations. Other common adverse effects in first generation H1 antihistamines include dizziness, tinnitus, blurred vision, euphoria, incoordination, anxiety, increased appetite leading to weight gain, insomnia, tremor, nausea and vomiting, constipation, diarrhea, dry mouth, and dry cough. Infrequent adverse effects include urinary retention, palpitations, hypotension, headache, hallucination, psychosis and erectile dysfunction. The newer, second generation H1 antihistamines are far more selective for peripheral histamine H1 receptors and have a better tolerability profile compared to the first generation agents. The most common adverse effects noted for second generation agents include drowsiness, fatigue, headache, nausea and dry mouth.
Фармакология
При аллергических реакциях гиперчувствительности I типа аллерген (вид антигена) взаимодействует с поверхностными IgE-антителами на тучных клетках и базофилах, вызывая их сшивание. После сшивания аллергена с иммуноглобулином E, тирозинкиназы быстро передают сигнал в клетку, что приводит к дегрануляции и высвобождению гистамина (и других химических медиаторов) из тучных клеток или базофилов. После высвобождения гистамин может взаимодействовать с местными или распространенными тканями через гистаминовые рецепторы. Действуя на H1-рецепторы, гистамин вызывает зуд, вазодилатацию, гипотензию, покраснение кожи, головную боль, брадикардию, бронхоконстрикцию, повышение проницаемости сосудов и усиление болевых ощущений. Хотя H1-антигистаминные препараты помогают облегчить эти симптомы, они эффективны только при приеме до контакта с аллергеном. При тяжелых аллергических реакциях, таких как анафилаксия или ангиоотек, эти эффекты могут представлять угрозу для жизни. Людям с такой гиперчувствительностью требуется дополнительное введение эпинефрина, часто в форме автоинжектора.
In type I hypersensitivity allergic reactions, an allergen (a type of antigen) interacts with and cross links surface IgE antibodies on mast cells and basophils. Once the allergen cross links Immunoglobulin E, tyrosine kinases rapidly signal into the cell, leading to cell degranulation and the release of histamine (and other chemical mediators) from the mast cell or basophil. Once released, the histamine can react with local or widespread tissues through histamine receptors. Histamine, acting on H1 receptors, produces pruritus, vasodilation, hypotension, flushing, headache, bradycardia, bronchoconstriction, increase in vascular permeability and potentiation of pain. While H1 antihistamines help against these effects, they work only if taken before contact with the allergen. In severe allergies, such as anaphylaxis or angioedema, these effects may be of life threatening severity. Additional administration of epinephrine, often in the form of an autoinjector, is required by people with such hypersensitivities. + Comparison of selected sedating antihistamines Antihistamine Dosea Time to peak Half lifeb Metabolism Anticholinergic Diphenhydramine 50 mg 2–3 hours 2–9 hours CYP2D6, others Yes Doxylamine 25 mg 2–3 hours 10–12 hours CYP2D6, others Yes Hydroxyzine 25–100 mg 2 hours 20 hours ADH, CYP3A4, others No Doxepin 3–6 mg 2–3 hours 17 hoursc CYP2D6, others No (at low doses) Mirtazapine 7.5–15 mg 2 hours 20–40 hours CYP2D6, others No Quetiapinee 25–200 mg 1.5 hours 7 hoursd CYP3A4 No (at low doses) Footnotes: a = For sleep/sedation. b = In adults. c Active metabolite nordoxepin half life is 31 hours. d Active metabolite norquetiapine half life is 9–12 hours. e Not recommended per literature reviews. Sources: See individual articles for references. See also selected reviews.
Сравнение некоторых седативных антигистаминных препаратов
In type I hypersensitivity allergic reactions, an allergen (a type of antigen) interacts with and cross links surface IgE antibodies on mast cells and basophils. Once the allergen cross links Immunoglobulin E, tyrosine kinases rapidly signal into the cell, leading to cell degranulation and the release of histamine (and other chemical mediators) from the mast cell or basophil. Once released, the histamine can react with local or widespread tissues through histamine receptors. Histamine, acting on H1 receptors, produces pruritus, vasodilation, hypotension, flushing, headache, bradycardia, bronchoconstriction, increase in vascular permeability and potentiation of pain. While H1 antihistamines help against these effects, they work only if taken before contact with the allergen. In severe allergies, such as anaphylaxis or angioedema, these effects may be of life threatening severity. Additional administration of epinephrine, often in the form of an autoinjector, is required by people with such hypersensitivities. + Comparison of selected sedating antihistamines Antihistamine Dosea Time to peak Half lifeb Metabolism Anticholinergic Diphenhydramine 50 mg 2–3 hours 2–9 hours CYP2D6, others Yes Doxylamine 25 mg 2–3 hours 10–12 hours CYP2D6, others Yes Hydroxyzine 25–100 mg 2 hours 20 hours ADH, CYP3A4, others No Doxepin 3–6 mg 2–3 hours 17 hoursc CYP2D6, others No (at low doses) Mirtazapine 7.5–15 mg 2 hours 20–40 hours CYP2D6, others No Quetiapinee 25–200 mg 1.5 hours 7 hoursd CYP3A4 No (at low doses) Footnotes: a = For sleep/sedation. b = In adults. c Active metabolite nordoxepin half life is 31 hours. d Active metabolite norquetiapine half life is 9–12 hours. e Not recommended per literature reviews. Sources: See individual articles for references. See also selected reviews.
| Антигистамин | Доза | Время достижения максимальной концентрации | Период полувыведения | Метаболизм | Антихолинергическая активность |
|---|---|---|---|---|---|
| Дифенгидрамин | 50 мг | 2–3 часа | 2–9 часов | CYP2D6, другие | Да |
| Доксиламин | 25 мг | 2–3 часа | 10–12 часов | CYP2D6, другие | Да |
| Гидроксизин | 25–100 мг | 2 часа | 20 часов | ADH, CYP3A4, другие | Нет |
| Доксепин | 3–6 мг | 2–3 часа | 17 часов<sup>c</sup> | CYP2D6, другие | Нет (в низких дозах) |
| Миртазапин | 7.5–15 мг | 2 часа | 20–40 часов | CYP2D6, другие | Нет |
| Кветиапин | 25–200 мг | 1.5 часа | 7 часов<sup>d</sup> | CYP3A4 | Нет (в низких дозах) |
In type I hypersensitivity allergic reactions, an allergen (a type of antigen) interacts with and cross links surface IgE antibodies on mast cells and basophils. Once the allergen cross links Immunoglobulin E, tyrosine kinases rapidly signal into the cell, leading to cell degranulation and the release of histamine (and other chemical mediators) from the mast cell or basophil. Once released, the histamine can react with local or widespread tissues through histamine receptors. Histamine, acting on H1 receptors, produces pruritus, vasodilation, hypotension, flushing, headache, bradycardia, bronchoconstriction, increase in vascular permeability and potentiation of pain. While H1 antihistamines help against these effects, they work only if taken before contact with the allergen. In severe allergies, such as anaphylaxis or angioedema, these effects may be of life threatening severity. Additional administration of epinephrine, often in the form of an autoinjector, is required by people with such hypersensitivities. + Comparison of selected sedating antihistamines Antihistamine Dosea Time to peak Half lifeb Metabolism Anticholinergic Diphenhydramine 50 mg 2–3 hours 2–9 hours CYP2D6, others Yes Doxylamine 25 mg 2–3 hours 10–12 hours CYP2D6, others Yes Hydroxyzine 25–100 mg 2 hours 20 hours ADH, CYP3A4, others No Doxepin 3–6 mg 2–3 hours 17 hoursc CYP2D6, others No (at low doses) Mirtazapine 7.5–15 mg 2 hours 20–40 hours CYP2D6, others No Quetiapinee 25–200 mg 1.5 hours 7 hoursd CYP3A4 No (at low doses) Footnotes: a = For sleep/sedation. b = In adults. c Active metabolite nordoxepin half life is 31 hours. d Active metabolite norquetiapine half life is 9–12 hours. e Not recommended per literature reviews. Sources: See individual articles for references. See also selected reviews.
Примечания:
<sup>a</sup> Для сна/седации.
<sup>b</sup> У взрослых.
<sup>c</sup> Период полувыведения активного метаболита нордоксепина составляет 31 час.
<sup>d</sup> Период полувыведения активного метаболита норкетиапина составляет 9–12 часов.
<sup>e</sup> Не рекомендуется, согласно обзорам литературы.
In type I hypersensitivity allergic reactions, an allergen (a type of antigen) interacts with and cross links surface IgE antibodies on mast cells and basophils. Once the allergen cross links Immunoglobulin E, tyrosine kinases rapidly signal into the cell, leading to cell degranulation and the release of histamine (and other chemical mediators) from the mast cell or basophil. Once released, the histamine can react with local or widespread tissues through histamine receptors. Histamine, acting on H1 receptors, produces pruritus, vasodilation, hypotension, flushing, headache, bradycardia, bronchoconstriction, increase in vascular permeability and potentiation of pain. While H1 antihistamines help against these effects, they work only if taken before contact with the allergen. In severe allergies, such as anaphylaxis or angioedema, these effects may be of life threatening severity. Additional administration of epinephrine, often in the form of an autoinjector, is required by people with such hypersensitivities. + Comparison of selected sedating antihistamines Antihistamine Dosea Time to peak Half lifeb Metabolism Anticholinergic Diphenhydramine 50 mg 2–3 hours 2–9 hours CYP2D6, others Yes Doxylamine 25 mg 2–3 hours 10–12 hours CYP2D6, others Yes Hydroxyzine 25–100 mg 2 hours 20 hours ADH, CYP3A4, others No Doxepin 3–6 mg 2–3 hours 17 hoursc CYP2D6, others No (at low doses) Mirtazapine 7.5–15 mg 2 hours 20–40 hours CYP2D6, others No Quetiapinee 25–200 mg 1.5 hours 7 hoursd CYP3A4 No (at low doses) Footnotes: a = For sleep/sedation. b = In adults. c Active metabolite nordoxepin half life is 31 hours. d Active metabolite norquetiapine half life is 9–12 hours. e Not recommended per literature reviews. Sources: See individual articles for references. See also selected reviews.
Источники: См. отдельные статьи для ссылок. См. также выбранные обзоры.
In type I hypersensitivity allergic reactions, an allergen (a type of antigen) interacts with and cross links surface IgE antibodies on mast cells and basophils. Once the allergen cross links Immunoglobulin E, tyrosine kinases rapidly signal into the cell, leading to cell degranulation and the release of histamine (and other chemical mediators) from the mast cell or basophil. Once released, the histamine can react with local or widespread tissues through histamine receptors. Histamine, acting on H1 receptors, produces pruritus, vasodilation, hypotension, flushing, headache, bradycardia, bronchoconstriction, increase in vascular permeability and potentiation of pain. While H1 antihistamines help against these effects, they work only if taken before contact with the allergen. In severe allergies, such as anaphylaxis or angioedema, these effects may be of life threatening severity. Additional administration of epinephrine, often in the form of an autoinjector, is required by people with such hypersensitivities. + Comparison of selected sedating antihistamines Antihistamine Dosea Time to peak Half lifeb Metabolism Anticholinergic Diphenhydramine 50 mg 2–3 hours 2–9 hours CYP2D6, others Yes Doxylamine 25 mg 2–3 hours 10–12 hours CYP2D6, others Yes Hydroxyzine 25–100 mg 2 hours 20 hours ADH, CYP3A4, others No Doxepin 3–6 mg 2–3 hours 17 hoursc CYP2D6, others No (at low doses) Mirtazapine 7.5–15 mg 2 hours 20–40 hours CYP2D6, others No Quetiapinee 25–200 mg 1.5 hours 7 hoursd CYP3A4 No (at low doses) Footnotes: a = For sleep/sedation. b = In adults. c Active metabolite nordoxepin half life is 31 hours. d Active metabolite norquetiapine half life is 9–12 hours. e Not recommended per literature reviews. Sources: See individual articles for references. See also selected reviews.
Первое поколение (неселективное)
Это самые старые антигистаминные препараты H1, относительно недорогие и широко доступные. Они эффективны для облегчения аллергических симптомов, но обычно также являются умеренными или сильнодействующими антагонистами мускариновых ацетилхолиновых рецепторов (антихолинергического действия). Эти препараты часто также воздействуют на α-адренорецепторы и/или 5-HT рецепторы. Эта неселективность в отношении рецепторов является причиной плохой переносимости некоторых из них, особенно по сравнению с антигистаминными препаратами второго поколения H1. Реакция пациентов и частота возникновения нежелательных реакций значительно варьируются между классами препаратов и внутри каждого класса.
These are the oldest H1 antihistaminergic drugs and are relatively inexpensive and widely available. They are effective in the relief of allergic symptoms, but are typically moderately to highly potent muscarinic acetylcholine receptor (anticholinergic) antagonists as well. These agents also commonly have action at α adrenergic receptors and/or 5 HT receptors. This lack of receptor selectivity is the basis of the poor tolerability profile of some of these agents, especially when compared with the second generation H1 antihistamines. Patient response and occurrence of adverse drug reactions vary greatly between classes and between agents within classes.
Без рецепта
Антагонисты H1-рецепторов, одобренные для отпуска без рецепта, по крайней мере в США, включают следующие препараты.
H1 receptor antagonists that are approved for over the counter sale, at least in the United States, include the following.