Введение

Одна из пяти основных групп липопротеинов. Хиломикроны (от греческого χυλός, chylos, что означает сок (растений или животных), и micron, что означает малый) также известны как липопротеины сверхнизкой плотности (ULDL). Это частицы липопротеинов, состоящие из триглицеридов (85–92%), фосфолипидов (6–12%), холестерина (1–3%) и белков (1–2%). Они транспортируют пищевые липиды, такие как жиры и холестерин, из кишечника в другие части тела, в водном растворе кровотока. ULDL – одна из пяти основных групп, на которые липопротеины делятся на основе их плотности. Белок, специфичный для хиломикронов, – ApoB48. Существует обратная зависимость между плотностью и размером частиц липопротеинов: жиры имеют меньшую плотность, чем вода или более мелкие молекулы белка, а более крупные частицы имеют более высокое соотношение внутренних молекул жира к внешним эмульгирующим молекулам белка в оболочке. ULDL, при размере 1000 нм и более, – единственные частицы липопротеинов, которые можно увидеть в световой микроскоп при максимальном увеличении. Все остальные классы – субмикроскопические.

Функция

Хиломикроны транспортируют липиды, абсорбированные в кишечнике, в жировую, сердечную и скелетную мышечную ткань, где их триглицериды гидролизуются под действием липопротеиновой липазы, что обеспечивает поглощение высвобождающихся свободных жирных кислот тканями. После гидролиза значительной части триглицеридного ядра формируются остатки хиломикронов, которые захватываются печенью, тем самым перенося пищевые жиры и в печень.

Происхождение

Панкреатические липазы переваривают пищевые триглицериды в просвете тонкого кишечника, образуя моноглицериды и жирные кислоты. Эти липиды абсорбируются энтероцитами посредством пассивной диффузии. Внутри этих клеток моноглицериды и жирные кислоты транспортируются в гладкий эндоплазматический ретикулум (гладкую ЭР), где они повторно этерифицируются в триглицериды. Эти триглицериды, вместе с фосфолипидами и холестерином, включаются в аполипопротеин B48 для формирования незрелых хиломикронов. Незрелые хиломикроны транспортируются из гладкой ЭР в аппарат Гольджи посредством белков SAR1B, где они подвергаются процессингу, в результате чего образуются зрелые хиломикроны. Зрелые хиломикроны секретируются через базалатеральную мембрану в лактиали, где они смешиваются с лимфой, образуя хилус. Лимфатические сосуды переносят хилус в лимфатические протоки, прежде чем он впадает в венозный возврат системного кровообращения через подключичные вены. Оттуда хиломикроны обеспечивают ткани жиром, полученным с пищей. Важно отметить, что в отличие от переваренных углеводов (в форме моносахаридов) и белков (в форме аминокислот), переваренные липиды (в форме хиломикронов) минуют воротную систему печени, избегая метаболизма первого прохождения.

Этапы

Три стадии хиломикрона: формирующийся, зрелый и остаточный.

Начинающие хиломикроны

Триглицериды эмульгируются желчью и гидролизуются ферментом липазой, в результате чего образуется смесь жирных кислот и моноглицеридов. Эти вещества затем поступают из просвета кишечника в энтероциты, где они вновь этерифицируются с образованием триглицеридов. Триглицериды затем объединяются с фосфолипидами, холестериновыми эфирами и аполипопротеином B48 (ApoB48) для формирования молодого хиломикрона. Далее они высвобождаются экзоцитозом из энтероцитов в лимфатические сосуды – лактеали, начинающиеся в ворсинках тонкого кишечника, и затем поступают в кровоток в месте соединения грудного протока с левой подключичной веной. Молодые хиломикроны состоят преимущественно из триглицеридов (85%) и содержат некоторое количество холестерина и холестериновых эфиров. Основным компонентом аполипопротеина является ApoB48.

Зрелый хиломикрон

В процессе циркуляции в крови хиломикроны обмениваются компонентами с липопротеинами высокой плотности (HDL). HDL передает аполипопротеин C II (APOC2) и аполипопротеин E (APOE) новообразованному хиломикрону, тем самым превращая его в зрелый хиломикрон (часто называемый просто "хиломикрон"). APOC2 является кофактором для активности липопротеиновой липазы (LPL).

Хиломикронный остаток

После распределения запасов триглицеридов хиломикрон возвращает APOC2 к ЛПВП (но сохраняет APOE) и, таким образом, превращается в остаток хиломикрона, размер которого теперь составляет всего 30–50 нм. ApoB48 и APOE важны для распознавания остатка хиломикрона печенью с целью эндоцитоза и расщепления.

Сопутствующие заболевания

Есть некоторые расстройства, при которых вовлечены хиломикроны.

Гиперхиломикронемия

Синдром гиперхиломикронемии – это заболевание, характеризующееся выраженной гипертриглицеридемией, наличием хиломикронов и одним или несколькими из следующих клинических проявлений: взрывчатая ксантома, липемия сетчатки, гепатоспленомегалия, рецидивирующая боль в животе и острый панкреатит.

Гипохиломикронемия

Гипохиломикронемия определяется как низкий уровень или отсутствие постпрандиальных хиломикронов и может быть вызвана генетическими или приобретенными факторами.

Хиломикронные остатки и сердечно-сосудистые заболевания

Постпрандиальная гиперлипидемия считается важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.