Введение

Лекарство, используемое для лечения глаукомы и сухости во рту.

Пилокарпин – это лекарственное средство, применяемое для снижения внутриглазного давления и лечения сухости во рту. В виде глазных капель он используется для купирования приступов закрытоугольной глаукомы до проведения хирургического вмешательства, при глазной гипертензии, первичной открытоугольной глаукоме, а также для сужения зрачка после его расширения. Однако, из-за побочных эффектов, обычно не применяется для длительного лечения. Эффект от капель обычно проявляется в течение часа и сохраняется до суток. При приеме внутрь используется для облегчения сухости во рту, вызванной синдромом Шегрена или лучевой терапией. Распространенные побочные эффекты от глазных капель включают раздражение глаз, повышенное слезотечение, головную боль и нечеткость зрения. Пилокарпин относится к группе миотиков. Он действует путем активации мускариновых холинергических рецепторов, что приводит к открытию трабекулярной сети и оттоку внутриглазной жидкости. Входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Изначально был получен из южноамериканского растения Pilocarpus. Применяется для профилактики или лечения сухости во рту, особенно при синдроме Шегрена, а также как побочный эффект лучевой терапии при раке головы и шеи. Может использоваться для дифференциальной диагностики синдрома Ади от других причин анизокории (неравномерности размера зрачков). Также может применяться для лечения сухого глаза, вызванного дефицитом водной составляющей слезной жидкости (ADDE).

Хирургические операции

Пилокарпин иногда используется непосредственно перед определенными типами пересадки роговицы и операциями по удалению катаракты. Он также применяется перед YAG-лазерной иридотомией. В офтальмологии пилокарпин также используется для уменьшения симптоматического ослепления от света ночью у пациентов, которым имплантировали факические внутриглазные линзы; применение пилокарпина уменьшает размер зрачков, частично облегчая эти симптомы. Наиболее часто используемая концентрация для этой цели – пилокарпин 1%. Показано, что пилокарпин столь же эффективен, как и апраклонидин, в предотвращении повышения внутриглазного давления после лазерной трабекулопластики.

Пресбиопия

В 2021 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило пилокарпина гидрохлорид в качестве глазных капель для лечения пресбиопии – ухудшения зрения вблизи, связанного с возрастом. Он действует, вызывая сужение зрачков и увеличивая глубину резкости, подобно эффекту стенотических очков. Препарат, продаваемый под торговым названием Vuity, сохраняет эффект более 6 часов.

Другое

Пилокарпин используется для стимуляции потовых желез при проведении потового теста для измерения концентрации хлоридов и натрия, выделяемых с потом. Он применяется для диагностики муковисцидоза.

Побочные эффекты

Применение пилокарпина может привести к ряду нежелательных эффектов, большинство из которых обусловлено его неселективным действием как агониста мускариновых рецепторов. Пилокарпин может вызывать чрезмерное слюноотделение, повышенное потоотделение, усиление секреции слизи в бронхах, бронхоспазм, брадикардию, вазодилатацию и диарею. Применение глазных капель может вызывать боль в области бровей, а при длительном использовании – миоз. Также возможно временное помутнение зрения или снижение остроты зрения, временная близорукость, гифема и отслоение сетчатки.

Фармакология

Пилокарпин – это препарат, являющийся агонистом мускариновых рецепторов. Он воздействует на подтип мускаринового рецептора (M3), расположенный в мышце-сфинктере радужной оболочки, вызывая ее сокращение, что приводит к сужению зрачка (миозу). Пилокарпин также воздействует на цилиарную мышцу, вызывая ее сокращение. При сокращении цилиарной мышцы происходит открытие трабекулярной сети за счет увеличения натяжения склерального отростка. Это способствует оттоку внутриглазной жидкости и снижению внутриглазного давления. Парадоксально, но при сокращении цилиарной мышцы, индуцированном пилокарпином (известном как аккомодативный спазм), хрусталик глаза утолщается и смещается вперед. Это смещение заставляет радужную оболочку (расположенную непосредственно перед хрусталиком) также смещаться вперед, сужая угол передней камеры. Сужение угла передней камеры повышает риск увеличения внутриглазного давления.

Подготовка

Растения рода Pilocarpus являются единственными известными источниками пилокарпина, а коммерческое производство осуществляется исключительно из листьев Pilocarpus microphyllus (Maranham Jaborandi). Этот род произрастает только в Южной Америке, а Pilocarpus microphyllus является эндемиком нескольких штатов на севере Бразилии. Пилокарпин извлекается из порошкообразного растительного материала в ходе многостадийного процесса. Сначала материал обрабатывают этанолом, подкисленным соляной кислотой, и растворители удаляют под вакуумом. Полученный водный остаток нейтрализуют аммиаком и оставляют до полного осаждения смолы. Затем его фильтруют и концентрируют сахарным раствором до небольшого объема, делают щелочным с помощью аммиака и, наконец, экстрагируют хлороформом. Растворитель удаляют под вакуумом.

Торговые наименования

Пилокарпин доступен под различными торговыми названиями, такими как: Diocarpine (Dioptic), Isopto Carpine (Alcon), Miocarpine (CIBA Vision), Ocusert Pilo 20 и 40 (Alza), Pilopine HS (Alcon), Salagen (MGI Pharma), Scheinpharm Pilocarpine (Schein Pharmaceutical), Timpilo (Merck Frosst) и Vuity (AbbVie).

Исследования

Пилокарпин используется для индуцирования хронической эпилепсии у грызунов, чаще всего крыс, с целью изучения физиологии этого расстройства и оценки различных методов лечения. Меньшие дозы могут применяться для стимуляции слюноотделения с целью сбора образцов слюны, например, для получения информации об антителах IgA.

Ветеринарная

Пилокарпин вводят в умеренных дозах (около 2 мг) для стимуляции рвоты у кошек, проглотивших инородные растения, продукты питания или лекарственные препараты. В одном исследовании на кошках было установлено, что он эффективен, несмотря на то, что ксилазин обычно используется в качестве рвотного средства.