Кіріспе

Аритмияға қарсы дәрілер

Квинидин – жүрек ырғағының бұзылуларын емдеу үшін қолданылатын IA класты антиаритмиялық препарат. Бұл малярияға қарсы препарат квининнің диастереоизомері, бастапқыда цинхона ағашының қабығынан алынған. Препарат әсер потенциалының ұзақтығын, сондай-ақ QT аралығын ұзартады. 2019 жылдан бастап оның тамырға енгізілетін (IV) формуласы АҚШ-та қолдану үшін енді өндірілмейді.

Медициналық қолданыстар

Квинидин кейде I сыныпты аритмияға қарсы препарат ретінде қарыншалық аритмияны болдырмау үшін қолданылады, әсіресе Бругада синдромында, бірақ оның осы жағдайдағы қауіпсіздігі күмәнді. Кардиоверсиядан өткен пациенттерде жүрек айрығының қайталануын азайтады, бірақ проаритмиялық әсерлері бар және зерттеулер оның осы пациенттерде жалпы өлім-жітімді арттыруы мүмкін екенін көрсетеді. Квинидин сондай-ақ қысқа QT синдромын емдеу үшін де қолданылады. Eli Lilly компаниясы АҚШ-та парентеральді квинидин глюконатын өндіруді тоқтатты және оның көптеген елдерде болашақта қолжетімділігі белгісіз.

Басқа қолданыстар

Декстрометорфан пен кинидиннің төмен дозадағы жаңа комбинациясын оңай күлу мен жылау (псевдобульбарлық әсер) симптомдарын басу үшін қолдайтын бір ғана зерттеу бар; бұл әр түрлі неврологиялық ауруларда, мысалы, амиотрофиялық бүйірлік склероз және көп склероз сияқты, кездесетін өте ауыр, бақыланбайтын мінез-құлықтың бір түрі. Кинидиннің дозасы (күніне екі рет 10 мг) салыстырмалы түрде төмен антиаритмиялық дозаның 1/40 бөлігіне тең (мысалы, күніне екі немесе үш рет 400 мг; антиаритмиялық дозалар кейде күніне 1500 мг-дан асып кетеді). Авторлар төмен дозадағы кинидинді қолданғанда елеулі қауіпсіздік тәуекелдерін байқамады, бірақ сақтық танытуға шақырды және кинидиннің көптеген басқа дәрілермен қауіпті немесе болжамсыз әрекеттесетінін көрсетті. Қызығы, тек осы бір зерттеуге сілтеме жасайтын мета-талдау жарияланды. Инеурендік кинидин кейде Plasmodium falciparum тудырған безгекке емдеу үшін қолданылса да, бұл препараттың болашақта қолжетімділігі күмәнді.

Жанама әсерлер

Квинидин цитохром P450 2D6 ферментінің тежегіші болып табылады және лидокаин, бета-блокаторлар, опиоидтар және кейбір антидепрессанттардың қандағы концентрациясын арттыруы мүмкін. Квинидин сондай-ақ P гликопротеині тасымалдаушы ақуызын тежейді, сондықтан лоперамид сияқты кейбір шеттік әсер ететін препараттар екі препарат бірдей қолданылғанда орталық нерв жүйесінің қосымша әсерлерін, мысалы, тыныс депрессиясын тудыруы мүмкін. Квинидин тромбоцитопения, гранулематозды гепатит, миастения гравис және торсадалар (қауіпті жүрек ырғағы) тудыруы мүмкін және көбінесе басқа антиаритмиялық препараттардың пайдасына қолданудан шығарылды. Торсадалар алғашқы дозадан кейін де пайда болуы мүмкін. Квинидиннің тудырған тромбоцитопениясы (қандағы тромбоциттердің төмендеуі) иммундық жүйе арқылы жүзеге асырылады және тромбоциттік пурпураға алып келуі мүмкін. Квинидинмен улану симптомдар жиынтығына әкелуі мүмкін, бұл жиын cinchonism деп аталады, ал құлақтың шуылдауы (тиннитус) осы улану синдромының ең ерекше және жиі кездесетін белгілерінің бірі болып табылады.

Фармакодинамика

Квинидин кернеумен жабылатын натрий арналарының блоктаушысы ретінде әрекет етеді. Nav1.5 арнасының ингибициясы оның антиаритмиялық әсеріне I класты антиаритмиялық препарат ретінде қатысады. Квинидин сондай-ақ белгілі бір кернеулі калий арналарын (мысалы, Kv1.4, Kv4.2, hERG, және басқалары) бұғаттап, антимускарин және альфа 1 блокері ретінде әрекет етеді, сонымен қатар безгекке қарсы қолданылады. "Асқазанға арналған барлық емдік заттардың ішінде, мен үшін ең тұрақты және көп жағдайда ең жылдам әсерін көрсеткені – квинкина [Перу қабығы], аздап раубарбамен қосылған". Сенак кейін Франция королі Людовик XV-нің жеке дәрігері, мемлекеттік кеңесші және Францияның минералды сулары мен дәрі-дәрмектерінің басқарушысы болды. Оның ықпалының нәтижесінде, 19-ғасыр бойы хинин цифрлық терапияны күшейту үшін қолданылды. Оны «жүректің опиумы» (das Opium des Herzens) деп атады. Дегенмен, хинидиннің аритмияны емдеуде қолданылуы, дәрігердің бір науқастың өткір байқауын тыңдағаннан кейін ғана кеңінен таралды. 1912 жылы Карел Фредерик Венкебах жүрек айрылуына (atrial fibrillation) шалдыққан адамды көрді. Ол голландиялық саудагер болды, өзінің істерінде тәртіпке келтіруге үйренген. Ол жүрегінде де сондай тәртіп болғанын қалады және сұрады: "Егер жүрек мамандары болса, неге олар осы өте жағымсыз құбылысты жоя алмайды? Мен өзім шабуылдарымнан қалай құтылуға болатынын білемін". Мен оған сенбедім, сондықтан ол келесі күні таңертең жүрегі қалыпты соғып тұрғанда қайта келуге уәде берді, және ол солай істеді. Адам хининнің бір грамын шабуыл кезінде қабылдағанда, ол 25 минут ішінде сенімді түрде тоқтататынын, ал әйтпесе ол 2-ден 14 күнге дейін созылатынын тәжірибемен анықтаған. Венкебах хининге жиі көшкенімен, тек бір науқаста ғана сәттілікке жетті.

Химия

Квинидин негізіндегі лигандтар Шарплесс асимметриялық дигидроксилдеу үшін АД қоспасы β-да қолданылады.

Ветеринариялық пайдалану

Квинидин сульфаты жылқыларда жүрекше қарылысының емделуі үшін қолданылады.