Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Группа наследственных заболеваний
Hereditary disease group
Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ), также известная как синдром Бриджес — Гуд, хроническое гранулематозное расстройство и синдром Куи, представляет собой разнообразную группу наследственных заболеваний, при которых определенные клетки иммунной системы испытывают трудности с образованием реактивных соединений кислорода (наиболее важным из которых является супероксидный радикал из-за дефектной фагоцитной NADPH-оксидазы), используемых для уничтожения определенных поглощенных патогенов. Это приводит к образованию гранулем в различных органах. ХГБ поражает примерно 1 из 200 000 человек в Соединенных Штатах, при этом ежегодно диагностируется около 20 новых случаев. Это заболевание было впервые обнаружено в 1950 году у серии из четырех мальчиков из Миннесоты, а в 1957 году в публикации, описывающей их состояние, оно было названо "смертельным гранулематозом детства". Основной клеточный механизм, вызывающий хроническую гранулематозную болезнь, был обнаружен в 1967 году, и последующие исследования дополнительно прояснили молекулярные механизмы, лежащие в основе заболевания. Бернард Бабиор внес ключевой вклад в установление связи между дефектом продукции супероксида лейкоцитами и причиной заболевания. В 1986 году Х-сцепленная форма ХГБ стала первым заболеванием, для идентификации основной генетической мутации которого было использовано позиционное клонирование.
Chronic granulomatous disease (CGD), also known as Bridges–Good syndrome, chronic granulomatous disorder, and Quie syndrome, is a diverse group of hereditary diseases in which certain cells of the immune system have difficulty forming the reactive oxygen compounds (most importantly the superoxide radical due to defective phagocyte NADPH oxidase) used to kill certain ingested pathogens. This leads to the formation of granulomas in many organs. CGD affects about 1 in 200,000 people in the United States, with about 20 new cases diagnosed each year. This condition was first discovered in 1950 in a series of four boys from Minnesota, and in 1957 it was named "a fatal granulomatosus of childhood" in a publication describing their disease. The underlying cellular mechanism that causes chronic granulomatous disease was discovered in 1967, and research since that time has further elucidated the molecular mechanisms underlying the disease. Bernard Babior made key contributions in linking the defect of superoxide production of white blood cells, to the cause of the disease. In 1986, the X linked form of CGD was the first disease for which positional cloning was used to identify the underlying genetic mutation.
Лечение
Лечение хронической гранулематозной болезни строится вокруг двух основных задач: 1) ранняя диагностика заболевания для назначения антибиотикопрофилактики и предотвращения развития инфекции, и 2) обучение пациента особенностям его состояния, чтобы обеспечить своевременное лечение при возникновении инфекции.
Management of chronic granulomatous disease revolves around two goals: 1) diagnose the disease early so that antibiotic prophylaxis can be given to keep an infection from occurring, and 2) educate the patient about his or her condition so that prompt treatment can be given if an infection occurs.
Антибиотики
Для профилактики бактериальных инфекций врачи часто назначают антибиотик триметоприм-сульфаметоксазол. Этот препарат также обладает преимуществом, заключающимся в сохранении нормальной микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Грибковые инфекции обычно предотвращают с помощью итраконазола, хотя более новый препарат того же класса, вориконазол, может оказаться более эффективным. Изучение эффективности использования этого препарата в данных целях все еще продолжается.
Physicians often prescribe the antibiotic trimethoprim sulfamethoxazole to prevent bacterial infections. This drug also has the benefit of sparing the normal bacteria of the digestive tract. Fungal infection is commonly prevented with itraconazole, although a newer drug of the same type called voriconazole may be more effective. The use of this drug for this purpose is still under scientific investigation.
Иммуномодуляция
Интерферон в форме интерферона гамма 1b (Actimmune) одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для профилактики инфекций при хронической гранулематозной болезни (ХГБ). Показано, что он снижает частоту инфекций у пациентов с ХГБ на 70% и уменьшает их тяжесть. Хотя точный механизм его действия до конца не выяснен, он способен улучшить иммунную функцию пациентов с ХГБ и, следовательно, повысить их способность бороться с инфекциями. Эта терапия на протяжении нескольких лет является стандартным методом лечения ХГБ.
Interferon, in the form of interferon gamma 1b (Actimmune) is approved by the Food and Drug Administration for the prevention of infection in CGD. It has been shown to reduce infections in CGD patients by 70% and to decrease their severity. Although its exact mechanism is still not entirely understood, it has the ability to give CGD patients more immune function and therefore, greater ability to fight off infections. This therapy has been the standard treatment for CGD for several years.
Трансплантация гематопоэтических стволовых клеток (ГСКТ)
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от совместимого донора может излечить заболевание, хотя и сопряжена со значительным риском.
Hematopoietic stem cell transplantation from a matched donor is curative although not without significant risk.
Прогноз
В настоящее время нет исследований, подробно описывающих долгосрочный исход хронической гранулематозной болезни при современном лечении. Без лечения дети часто умирают в течение первого десятилетия жизни. Повышенная тяжесть Х-связанной ХГБ приводит к снижению выживаемости пациентов: 20% пациентов с Х-связанной формой умирают от причин, связанных с ХГБ, к 10 годам, в то время как 20% пациентов с аутосомно-рецессивной формой умирают к 35 годам. ХГБ изначально называли "смертельным гранулематозным заболеванием детства", поскольку до начала регулярного применения профилактических антимикробных средств пациенты редко доживали до конца первого десятилетия. В настоящее время средняя продолжительность жизни пациентов составляет не менее 40 лет, однако более масштабный обзор исследований в Европе показал более низкую частоту: 1 случай на 250 000 человек.
There are currently no studies detailing the long term outcome of chronic granulomatous disease with modern treatment. Without treatment, children often die in the first decade of life. The increased severity of X linked CGD results in a decreased survival rate of patients, as 20% of X linked patients die of CGD related causes by the age of 10, whereas 20% of autosomal recessive patients die by the age of 35. CGD was initially termed "fatal granulomatous disease of childhood" because patients rarely survived past their first decade in the time before routine use of prophylactic antimicrobial agents. The average patient now survives at least 40 years. while a larger review of studies in Europe suggested a lower rate: 1 in 250,000 people.
История
Это состояние впервые было описано в 1954 году Джейнвей, который сообщил о пяти случаях заболевания у детей. В 1957 году оно было дополнительно охарактеризовано как "смертельный гранулематоз детского возраста". В 2006 году двум пациентам с Х-связанной хронической гранулематозной болезнью была проведена генная терапия и трансплантация стволовых клеток-предшественников кроветворных клеток в костный мозг. Оба пациента выздоровели от ХГБ, у них разрешились имевшиеся ранее инфекции и наблюдалось повышение активности оксидазы в нейтрофилах. Однако долгосрочные осложнения и эффективность этой терапии оставались неизвестными. В 2012 году 16-летний мальчик с ХГБ был пролечен в больнице Great Ormond Street в Лондоне экспериментальной генной терапией, которая временно обратила ХГБ вспять и позволила ему справиться с угрожающим жизни заболеванием легких.
This condition was first described in 1954 by Janeway, who reported five cases of the disease in children. In 1957 it was further characterized as "a fatal granulomatosus of childhood". In 2006, two human patients with X linked chronic granulomatous disease underwent gene therapy and blood cell precursor stem cell transplantation to their bone marrow. Both patients recovered from their CGD, clearing pre existing infections and demonstrating increased oxidase activity in their neutrophils. However, long term complications and efficacy of this therapy were unknown. In 2012, a 16 year old boy with CGD was treated at the Great Ormond Street Hospital, London with an experimental gene therapy that temporarily reversed the CGD and allowed him to overcome a life threatening lung disease.