Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Генетическое X-сцепленное рецессивное нарушение свертываемости крови – заболевание, вызванное дефицитом фактора IX. Инфобокс: медицинское состояние (новый)
| название = Гемофилия B
| синонимы = Гемофилия B, болезнь Рождества
| область = Гематология
| изображение = X-сцепленное рецессивное (2).svg
| подпись = Данное заболевание наследуется по X-сцепленному рецессивному типу.
| произношение =
| симптомы = Легкая склонность к образованию синяков
Genetic X linked recessive bleeding disorderthe bleeding disorder with factor IX deficiencyInfobox medical condition (new)
| name = Haemophilia B
| synonyms = Hemophilia B, Christmas disease
| field = Haematology
| image = X linked recessive (2). svg
| caption = This condition is inherited in an X linked recessive manner. | pronounce =
| symptoms = Easy bruising
Гемофилия B впервые была выделена в качестве самостоятельного заболевания в 1952 году. Она также известна как болезнь Рождества, названная в честь Стивена Рождества, первого пациента с диагностированной гемофилией B. Первый отчет об идентификации этого заболевания был опубликован в рождественском выпуске Британского медицинского журнала. Большинство людей с гемофилией B, у которых проявляются симптомы, – мужчины.
Haemophilia B was first recognized as a distinct disease entity in 1952. It is also known by the eponym Christmas disease, named after Stephen Christmas, the first patient described with haemophilia B. In addition, the first report of its identification was published in the Christmas edition of the British Medical Journal. Most individuals who have Hemophilia B and experience symptoms are men.
Признаки и симптомы
Симптомы включают легкую образовательность синяков, кровотечение из мочевыводящих путей (гематурия), носовые кровотечения (эпистаксис) и кровоизлияния в суставы (гемартроз). Пациенты с гемофилией на протяжении жизни будут испытывать множество эпизодов кровотечений из полости рта. В среднем 29,1 эпизод кровотечения в год достаточно серьезны, чтобы требовать заместительной терапии факторами свертывания у пациентов с дефицитом FVIII, причем в 9% случаев кровотечение затрагивает структуры полости рта. У детей с тяжелой формой гемофилии отмечается значительно более низкая распространенность кариеса и меньшее количество зубного налета по сравнению с сопоставимыми здоровыми контрольными группами.
Symptoms include easy bruising, urinary tract bleeding (haematuria), nosebleeds (epistaxis), and bleeding into joints (haemarthrosis). Patients with haemophilia will experience many episodes of oral bleeding over their lifetime. Average 29.1 bleeding events per year are serious enough to require factor replacement in F VIII deficient patients which 9% involved oral structures. Children with severe haemophilia have significant lower prevalence of dental caries and lower plaque scores compared with matched, healthy controls.
Генетика
Ген фактора IX расположен на X-хромосоме (Xq27.1 q27.2). Это рецессивный признак, сцепленный с X-хромосомой, что объясняет более высокую заболеваемость среди мужчин. Отсутствие белка, связывающегося с ДНК, приводит к отключению гена, кодирующего фактор свертывания IX, который предотвращает чрезмерное кровотечение. Фактор IX в конечном итоге активируется в процессе свертывания крови кофактором VIII (в частности, IXa). Тромбоциты обеспечивают место связывания для обоих кофакторов. Этот комплекс (в каскаде свертывания) в конечном итоге активирует фактор X.
The factor IX gene is located on the X chromosome (Xq27.1 q27.2). It is an X linked recessive trait, which explains why males are affected in greater numbers. This lack of protein attachment to the DNA was thereby turning off the gene that produces clotting factor IX, which prevents excessive bleeding. Factor IX becomes active eventually in coagulation by cofactor factor VIII (specifically IXa). Platelets provide a binding site for both cofactors. This complex (in the coagulation pathway) will eventually activate factor X.
Исследования
В июле 2022 года были объявлены результаты испытаний генно-терапевтического кандидата FLT180 для лечения гемофилии B. Препарат действует посредством аденоассоциированного вируса (ААВ), восстанавливая белок фактора свертывания IX (FIX). Нормальные уровни белка наблюдались при применении низких доз терапии, однако для снижения риска иммунных реакций, связанных с векторным препаратом, потребовалась иммуносупрессия.
In July 2022 results of a gene therapy candidate for haemophilia B called FLT180 were announced, it works using an adeno associated virus (AAV) to restore the clotting factor IX (FIX) protein, normal levels of the protein were observed with low doses of the therapy but immunosuppression was necessitated to decrease the risk of vector related immune responses.
История
Стивен Кристалз (12 февраля 1947 года – 20 декабря 1993 года) был первым пациентом, у которого в 1952 году группа британских врачей диагностировала болезнь Кристалза (или гемофилию В). Он родился в британской семье в Лондоне и был сыном кино- и телеактера Эрика Кристалза. Семья эмигрировала в Торонто, Онтарио, Канада, и именно там, в возрасте двух лет, ему диагностировали гемофилию в Больнице для больных детей. В 1952 году семья вернулась в Лондон, чтобы навестить родственников, и во время этой поездки Стивен был госпитализирован. Образец его крови был отправлен в Оксфордский центр гемофилии в Оксфорде, где Розмари Биггс и Роберт Гвин Макфарлейн обнаружили, что у него не наблюдается дефицита фактора VIII, который обычно снижен при классической гемофилии, а недостаток другого белка, который получил название «Рождественский фактор» в его честь (а позже – фактор IX). Хотя эти достижения в медицине оказали значительное положительное влияние на лечение гемофилии, они сопровождались множеством осложнений. К началу 1980-х годов ученые обнаружили, что создаваемые ими лекарства передают переносимые с кровью вирусы, такие как гепатит и ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД. С распространением этих смертельных вирусов ученым пришлось разработать более совершенные методы скрининга донорской крови. В 1982 году ученые совершили прорыв в медицине, клонировав ген фактора IX. Это нововведение снизило риск заражения многими вирусами. Однако новый фактор стал доступен пациентам с гемофилией В только в 1997 году.
Stephen Christmas (12 February 1947 – 20 December 1993) was the first patient described to have Christmas disease (or Haemophilia B) in 1952 by a group of British doctors. Christmas was born to a British family in London. He was the son of film and television actor Eric Christmas. He emigrated to Toronto, Ontario, Canada, with his family, and was there at the age of two years that hemophilia was diagnosed at the Hospital for Sick Children. The family returned to London in 1952 to visit their relatives, and during the trip Stephen was admitted to hospital. A sample of his blood was sent to the Oxford Haemophilia Centre in Oxford, where Rosemary Biggs and Robert Gwyn Macfarlane discovered that he was not deficient in Factor VIII, which is normally decreased in classic hemophilia, but a different protein, which received the name Christmas factor in his honour (and later Factor IX). Although these advances in medicine had a significant positive impact on the treatment of haemophilia, there were many complications that came with it. By the early 1980s, scientists discovered that the medicines they had created were transferring blood borne viruses, such as hepatitis, and HIV, the virus that causes AIDS. With the rise of these deadly viruses, scientists had to find improved methods for screening the blood products they received from donors. In 1982, scientists made a breakthrough in medicine and were able to clone factor IX gene. With this new development it decreased the risk of the many viruses. Although the new factor was created, it was not available for haemophilia B patients until 1997.
Общество и культура
В 2009 году анализ генетических маркеров выявил, что гемофилия B – это заболевание крови, поразившее многие европейские королевские семьи Великобритании, Германии, России и Испании, известное как "королевская болезнь".
In 2009, an analysis of genetic markers revealed that haemophilia B was the blood disease affecting many European royal families of the United Kingdom, Germany, Russia and Spain: so called "Royal Disease".