Введение

Лекарство для подавления кислотности желудка

Пантопразол, продаваемый под торговой маркой Protonix, среди прочего, является ингибитором протонной помпы, используемым для лечения язв желудка, кратковременного лечения эрозивного эзофагита, вызванного гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), поддержания заживления эрозивного эзофагита и патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера-Эллисона. Он также может применяться в сочетании с другими лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori. Эффективность сопоставима с эффективностью других ингибиторов протонной помпы (ИПП). Препарат доступен для приема внутрь и в виде инъекций в вену. Существуют также дженерики. В 2021 году он был девятнадцатым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, по результатам более чем 27 миллионов рецептов.

Медицинское применение

Пантопразол применяется для кратковременного лечения эрозий и язв пищевода у взрослых и детей старше пяти лет, вызванных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Он также может использоваться для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона.

Дети

Пантопразол показан только для краткосрочного лечения эрозивного эзофагита у детей в возрасте от семи лет и старше; при этом безопасность и эффективность пантопразола установлены только в отношении лечения эрозивного эзофагита у детей.

Долговременное применение

Остеопороз и переломы костей наблюдались у людей, принимавших высокие дозы и/или длительно (более одного года) ингибиторы протонной помпы по рецепту. Гипомагниемия наблюдалась у людей, принимавших такие препараты, как пантопразол, в течение продолжительного времени (обычно один год или более, хотя сообщалось о случаях и при схемах лечения продолжительностью всего три месяца). При длительном применении могут возникать дефициты, такие как дефицит витамина B12, дефицит железа и дефицит кальция. Это препятствует отделению R-фактора от витамина B12 и, как следствие, его всасыванию.

Взаимодействия

Из-за снижения кислотности желудка применение пантопразола может повлиять на всасывание лекарственных средств, чувствительных к pH, таких как эфиры ампициллина, кетоконазол, атазанавир, соли железа, амфетамин и микофенолата мофетил. Метаболизм в основном состоит из деметилирования CYP2C19 с последующей сульфатацией. Другим путем метаболизма является окисление CYP3A4. Метаболиты пантопразола не обладают фармакологической значимостью. Обычно его назначают в сочетании с прокинетиком из-за неактивности в кислой среде желудка. Пантопразол необратимо связывается с H+K+АТФазой (протонными насосами) для подавления секреции кислоты. Вследствие необратимого связывания с насосами, для возобновления продукции кислоты необходимо образование новых насосов. После введения препарат достигает максимальной концентрации в плазме крови через 2–3 часа. Фармакокинетика пантопразола была изучена у нескольких видов животных, включая телят, альпак и жеребят, с периодами полувыведения, составившими 2,81, 0,47 и 1,43 часа соответственно. У коз пантопразол, по-видимому, выводится быстрее, чем у телят, при этом период полувыведения у коз составляет менее одного часа.

История

Пантопразол был открыт учеными компании Byk Gulden, дочерней компании Altana; программа по разработке лекарственного препарата началась в 1980 году, а сам пантопразол был получен в 1985 году. Это соединение было фактически создано химиками, работавшими над масштабированием производства другого химического вещества, которое изначально было выбрано в качестве кандидата для разработки. В 1984 году Byk Gulden заключила партнерство с Smith Kline & French и получила одобрение на маркетинг от FDA США в 2000 году под торговым названием Protonix. В 2004 году мировые продажи препарата составили 3,65 миллиарда долларов, примерно половина из которых пришлась на США. Компания Wyeth была приобретена Pfizer в 2009 году. Срок действия патента, защищающего препарат, истекал в 2010 году, но Teva Pharmaceuticals подала сокращенное заявление на регистрацию лекарственного средства (ANDA) в 2007 году, после чего Wyeth и Nycomed подали иск против Teva за нарушение патентных прав. Однако Teva приняла решение выпустить свой генерический препарат «с риском» в том же году, до того как патент был признан недействительным. Wyeth выпустила авторизованный генерик в 2008 году. Исключительные права на патент у Pfizer и Takeda истекли в 2010 году, а административная эксклюзивность, касающаяся применения препарата в педиатрии, – в январе 2011 года, после чего началась полноценная конкуренция генерических препаратов. Судебное разбирательство между Teva и Pfizer/Takeda было урегулировано в 2013 году, в результате чего Teva выплатила патентообладателям 2,15 миллиарда долларов в качестве компенсации за преждевременный выход на рынок.

Общество и культура

В 2017 году препарат продавался под многими торговыми марками по всему миру, в том числе в виде комбинированного препарата с домперидоном, в комбинации с итопридом, в комбинации с кларитромицином и амоксициллином, в комбинации с левосульпиридом и в комбинации с напроксеном. Он продавался в виде комбинированного препарата с домперидоном под торговыми марками Aciban DSR, Acillect DSR, Asoprazole D, Buffet DXR, Depam, Domelong P, Dycizol, Eracid D, F Pan DSR, Fulpan D, Fulpan DSR, Gerdom, Gi Fri, Gopan D, Gopan DSR, GR8 OD, Kurepane DSR, Latop D, Monpan D, Monpan DSR, Nupenta DSR, Odipan DSR, Oritop D, Oritop DSR, P Bit D, P Bit DSR, P Zole DSR, P Zole D, PAA DSR, Palio D, Pamtrazol D, Pan D, Pancrazio DSR, Pandiff, Pandostal, Pandostal OD, Panfast DSR, Panopaz D, Panor D, Panpot DSR, Pansa D, Pantact D, Pantin D, Pantin RD, Pantocar D, Pantocom D, Pantoflux, Pantojoy DXR, Pantokool D, Pantolex DS, Pantopacid D, Pantopacid SR, Pantorica D, Pantozol D, Pantozol DSR, Pantra D, Pantune D, Panveda D, Panzo D, Panzol Plus, Panzol D, Paz DN, Peblo D, Peblo DSR, Penkool DSR, Penlip D, Pentalink D, Pentastar D, Pentozed D, Peptac D, Peptac DSR, Pepticool DXR, Pintel DSR, Pop DSR, Praize D, Praize D Forte, Prazole Plus, Prazosan DSR, Predom, Predom OD, Prolex DSR, Prolus DSR, Protocent DSR, Protopan D, Protopan H, Ripane D, Ripane DSR, Trazol DSR, PTA D, Ulcicap PD, Ultop DSR, Ultoz D, Wonon D, Wonon DSR и Zovanta D. Показано, что препарат в целом безопасен для использования у крупного рогатого скота, овец и коз. Подкожная биодоступность у телят превышает 100%. У телят внутривенное и подкожное введение значительно повышает pH сычуга.