Введение

Тропановый алкалоид

Гиоциамин (также известный как датурин или дубозин) — это природный тропановый алкалоид и растительный токсин. Это вторичный метаболит, содержащийся в определенных растениях семейства Пасленовые (Solanaceae), включая белену, мандрагору, ангельские трубы, красавку, дерево колдунов и белладонну (сонную одурь). Он является левовращающим изомером атропина (третий из трех основных алкалоидов пасленовых) и поэтому иногда известен как левоатропин. В 2021 году он был 272-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, по количеству более 900 000 рецептов.

Медицинское применение

Гиосциамин используется для симптоматического облегчения спазмов, вызванных различными заболеваниями нижней части живота и мочевого пузыря, включая язвенную болезнь, синдром раздраженного кишечника, дивертикулит, панкреатит, колики и интерстициальный цистит. Он также применяется для облегчения некоторых сердечных проблем, контроля отдельных симптомов болезни Паркинсона, а также для купирования аномальных респираторных симптомов и избыточной секреции слизи у пациентов с заболеваниями легких. Препарат также эффективен для контроля боли при нейропатической боли, хронической боли и паллиативной помощи – поддерживающей терапии – пациентам с изнуряющей болью, вызванной устойчивыми к лечению, неизлечимыми и терминальными заболеваниями. В сочетании с опиоидами он усиливает обезболивающий эффект. Считается, что в этот эффект вносят вклад несколько механизмов. Для этих целей также используются близкие по действию препараты атропин и гиосцин, а также другие представители группы антихолинергических средств, такие как циклобензаприн, тригексифенидил и орфенадрин. При применении гиосциамина совместно с опиоидами или другими антиперистальтическими средствами особенно важно принимать меры для профилактики запоров, учитывая риск паралитического илеуса.

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают сухость во рту и горле, повышенный аппетит, который может привести к увеличению веса, боль в глазах, нечеткость зрения, беспокойство, головокружение, нарушение сердечного ритма, приливы и предобморочное состояние.

Фармакология

Гиоциамин является антимускариновым средством, то есть антагонистом мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Он блокирует действие ацетилхолина в потовых железах (симпатической нервной системы) и в парасимпатических отделах слюнных желез, секреции желудка, сердечной мышцы, синоатриального узла, гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Он повышает сердечный выброс и частоту сердечных сокращений, снижает артериальное давление и уменьшает секрецию. Может оказывать антагонистическое действие на серотонин. При сопоставимых дозах гиоциамин обладает 98% антихолинергической активности атропина. Другое основное лекарственное средство, получаемое из белладонны, – гиосцин (известный в США как скополамин) – обладает 92% антимускариновой активностью атропина. Биосинтез гиосцина начинается с декарбоксилирования L-орнитина до путресцина под действием орнитиндекарбоксилазы (EC 4.1.1.17). Путресцин метилируется до N-метилпутресцина путресциновой N-метилтрансферазой (EC 2.1.1.53), которая окисляет и преобразует литорин в гиосциаминовый альдегид.

Основа кустарниковой медицины

Медицинское средство, разработанное коренными народами Австралии из мягкой пробковой ивы, или Duboisia myoporoides, использовалось союзниками во Второй мировой войне для предотвращения морской болезни у солдат при переправе через Ла-Манш во время вторжения в Нормандию. Впоследствии было установлено, что это же вещество может быть использовано в производстве скополамина и гиосциамина, применяемых в офтальмологии, и на его основе в штате Квинсленд была создана многомиллионная промышленность.

Торговые марки

Торговые названия гиосциамина включают Symax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S и Neoquess.