Введение

Хроническое аутоиммунное заболевание печени

Аутоиммунный гепатит, ранее известный как лупоидный гепатит, плазмоклеточный гепатит или аутоиммунный хронический активный гепатит, – это хроническое аутоиммунное заболевание печени, которое развивается, когда иммунная система организма атакует клетки печени, вызывая воспаление. Распространенные начальные симптомы могут включать усталость, тошноту, боли в мышцах или потерю веса, либо признаки острого воспаления печени, такие как лихорадка, желтуха и боль в правом подреберье. У многих людей с аутоиммунным гепатитом начальные симптомы отсутствуют, и заболевание может быть выявлено при отклонениях в печеночных пробах и повышенном уровне белка при обычном анализе крови, или при обнаружении изменений во внешнем виде печени во время операции на брюшной полости. Аномальная экспрессия рецепторов MHC класса II на поверхности клеток печени, возможно, из-за генетической предрасположенности или острой печеночной инфекции, вызывает клеточный иммунный ответ против собственной печени, что и приводит к аутоиммунному гепатиту. Этот аномальный иммунный ответ вызывает воспаление печени, которое может привести к дальнейшим симптомам и осложнениям, таким как усталость и цирроз. Чаще всего заболевание диагностируется у пациентов в возрасте от позднего подросткового возраста до начала 20-х лет и от 40 до 50 лет. Женщины болеют этим заболеванием чаще, чем мужчины.

Признаки и симптомы

Автоиммунный гепатит может протекать совершенно бессимптомно (в 12–35% случаев), с признаками хронического заболевания печени, или в виде острого или даже молниеносного печеночного отказа. Обычно у пациентов наблюдаются один или несколько неспецифических, продолжительных симптомов, таких как усталость, плохое самочувствие, вялость, потеря веса, умеренная боль в правом подреберье, недомогание, анорексия, зуд, тошнота, желтуха или боли в суставах, особенно в мелких суставах. Редко могут появиться сыпь или необъяснимая лихорадка. У женщин часто отмечается прекращение менструаций (аменорея). При физикальном осмотре могут быть нормальные показатели, но также могут выявляться признаки и симптомы хронического заболевания печени. У многих пациентов первоначально обнаруживаются только лабораторные отклонения, такие как необъяснимое повышение уровня трансаминаз, и диагноз ставится при обследовании по другим поводам. У других к моменту диагностики уже развивается цирроз. Конкретных доказательств причины заболевания нет. У 60% пациентов выявляются признаки, связанные с хроническим гепатитом, но без серологических маркеров вирусной инфекции. Заболевание тесно связано с антителами к гладким мышцам. Точные гены и факторы, вызывающие заболевание, остаются невыясненными, однако исследования показывают связь раннего начала и тяжелого течения болезни с серотипом HLA DR3, а позднего начала – с серотипом HLA DR4.

Диагноз

Диагноз аутоиммунного гепатита наиболее точно ставится на основании сочетания клинических, лабораторных и гистологических данных после исключения других этиологических факторов (например, вирусных, наследственных, метаболических, холестатических и лекарственно-индуцированных заболеваний печени). Для гистологического исследования необходима биопсия печени, которая обычно выполняется иглой чрескожно, для получения образца ткани печени.

Автоантитела

Некоторые специфические антитела, обнаруженные в крови (антинуклеарные антитела (ANA), антитела к гладким мышцам (SMA), антитела к микросомам печени и почек (LKM 1, LKM 2, LKM 3), антитела к растворимому печеночному антигену (SLA), печеночно-панкреатический антиген (LP) и антимитохондриальные антитела (AMA)) полезны для диагностики, как и выявление повышенного уровня иммуноглобулина G. Обнаружение антимитохондриальных антител более характерно для первичного билиарного холангита. Гипергаммаглобулинемия также имеет диагностическое значение.

Диагностическая оценка

Внутренняя группа по аутоиммунному гепатиту разработала стандартизированную систему балльной оценки для клинической диагностики в популяционных исследованиях, однако она малоэффективна при рассмотрении отдельных случаев. Упрощенная система балльной оценки для клинического применения включает титры аутоантител, общий уровень IgG, гистологическое исследование печени и исключение вирусного гепатита при выставлении диагноза.

Прогноз

Без лечения десятилетняя выживаемость людей с симптоматическим аутоиммунным гепатитом составляет 50%. Однако при лечении десятилетняя выживаемость превышает 90%. Несмотря на пользу лечения, у людей с аутоиммунным гепатитом в целом наблюдается более низкая выживаемость без трансплантации, чем в общей популяции. Результаты трансплантации печени обычно благоприятные, с пятилетней выживаемостью более 80%. Имеются убедительные данные о том, что у пациентов с аутоиммунным гепатитом в дальнейшем могут развиваться психические расстройства, такие как шизофрения и биполярное расстройство.

Эпидемиология

Автоиммунный гепатит может развиться у людей любой расы и возраста, но наиболее часто встречается у женщин. Восемьдесят процентов случаев приходится на подтип 1, при котором женщины заболевают в 4 раза чаще, чем мужчины; для подтипа 2 женщины заболевают в 10 раз чаще, чем мужчины. Европейские исследования указывают на заболеваемость в 1-2 случая на 100 000 населения и распространенность в 10-25 случаев на 100 000 населения. Заболевание имеет два пика заболеваемости: в возрасте от 10 до 20 лет и затем в более позднем возрасте – от 40 до 50 лет.