Введение
Повышенное кровяное давление в лёгочных артериях
According to the definition at the 6th World Symposium of Pulmonary Hypertension in 2018, a patient is deemed to have pulmonary hypertension if the pulmonary mean arterial pressure is greater than 20mmHg at rest, revised down from a purely arbitrary 25mmHg, and pulmonary vascular resistance (PVR) greater than 3 Wood units. The cause is often unknown. Risk factors include a family history, prior pulmonary embolism (blood clots in the lungs), HIV/AIDS, sickle cell disease, cocaine use, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea, living at high altitudes, and problems with the mitral valve. The underlying mechanism typically involves inflammation and subsequent remodeling of the arteries in the lungs. although research to find a cure is ongoing. Treatment depends on the type of disease. Females are more often affected than males. Idiopathic in most cases (heritable in some cases) )
Associated conditions:Connective tissue disease, HIV infection, Portal hypertension, Congenital heart diseases, Schistosomiasis
WHO Group I' – Pulmonary veno occlusive disease (PVOD), pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)
Idiopathic
Heritable (EIF2AK4 mutations)
Drugs, toxins and radiation induced
Associated conditions:connective tissue disease, HIV infection
WHO Group I" – Persistent pulmonary hypertension of the newborn
WHO Group II – Pulmonary hypertension secondary to left heart disease
Left ventricular systolic dysfunction
Left ventricular diastolic dysfunction
Valvular heart disease
Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathy
Congenital/acquired pulmonary venous stenosis
WHO Group III – Pulmonary hypertension due to lung disease, chronic hypoxia
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Interstitial lung disease
Mixed restrictive and obstructive pattern pulmonary diseases
Sleep disordered breathing
Alveolar hypoventilation disorders
Chronic exposure to high altitude
Developmental abnormalities
WHO Group IV – chronic arterial obstruction
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
Other pulmonary artery obstructions
Angiosarcoma or other tumor within the blood vessels
Arteritis
Congenital pulmonary artery stenosis
Parasitic infection (hydatidosis)
WHO Group V – Pulmonary hypertension with unclear or multifactorial mechanisms
Hematologic diseases: chronic hemolytic anemia (including sickle cell disease)
Systemic diseases: sarcoidosis, pulmonary Langerhans cell histiocytosis: lymphangioleiomyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis
Metabolic disorders: glycogen storage disease, Gaucher disease, thyroid diseases
Others: pulmonary tumoral thrombotic microangiopathy, fibrosing mediastinitis, chronic kidney failure, segmental pulmonary hypertension (pulmonary hypertension restricted to one or more lobes of the lungs)
Согласно определению, принятому на 6-м Всемирном симпозиуме по лёгочной гипертензии в 2018 году, пациенту ставится диагноз лёгочной гипертензии, если среднее артериальное давление в лёгочной артерии в состоянии покоя превышает 20 мм рт. ст., что является пересмотром с произвольного значения в 25 мм рт. ст., и лёгочное сосудистое сопротивление (ЛСС) превышает 3 единицы Вуд. Причина часто неизвестна. Факторы риска включают семейный анамнез, перенесённую лёгочную эмболию (сгустки крови в лёгких), ВИЧ/СПИД, серповидноклеточную анемию, употребление кокаина, хроническую обструктивную болезнь лёгких, апноэ во сне, проживание на больших высотах и проблемы с митральным клапаном. В основе механизма развития обычно лежат воспаление и последующее ремоделирование артерий в лёгких, хотя исследования по поиску лекарства продолжаются. Лечение зависит от типа заболевания. Женщины болеют чаще, чем мужчины. В большинстве случаев заболевание идиопатическое (в некоторых случаях – наследственное).
According to the definition at the 6th World Symposium of Pulmonary Hypertension in 2018, a patient is deemed to have pulmonary hypertension if the pulmonary mean arterial pressure is greater than 20mmHg at rest, revised down from a purely arbitrary 25mmHg, and pulmonary vascular resistance (PVR) greater than 3 Wood units. The cause is often unknown. Risk factors include a family history, prior pulmonary embolism (blood clots in the lungs), HIV/AIDS, sickle cell disease, cocaine use, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea, living at high altitudes, and problems with the mitral valve. The underlying mechanism typically involves inflammation and subsequent remodeling of the arteries in the lungs. although research to find a cure is ongoing. Treatment depends on the type of disease. Females are more often affected than males. Idiopathic in most cases (heritable in some cases) )
Associated conditions:Connective tissue disease, HIV infection, Portal hypertension, Congenital heart diseases, Schistosomiasis
WHO Group I' – Pulmonary veno occlusive disease (PVOD), pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)
Idiopathic
Heritable (EIF2AK4 mutations)
Drugs, toxins and radiation induced
Associated conditions:connective tissue disease, HIV infection
WHO Group I" – Persistent pulmonary hypertension of the newborn
WHO Group II – Pulmonary hypertension secondary to left heart disease
Left ventricular systolic dysfunction
Left ventricular diastolic dysfunction
Valvular heart disease
Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathy
Congenital/acquired pulmonary venous stenosis
WHO Group III – Pulmonary hypertension due to lung disease, chronic hypoxia
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Interstitial lung disease
Mixed restrictive and obstructive pattern pulmonary diseases
Sleep disordered breathing
Alveolar hypoventilation disorders
Chronic exposure to high altitude
Developmental abnormalities
WHO Group IV – chronic arterial obstruction
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
Other pulmonary artery obstructions
Angiosarcoma or other tumor within the blood vessels
Arteritis
Congenital pulmonary artery stenosis
Parasitic infection (hydatidosis)
WHO Group V – Pulmonary hypertension with unclear or multifactorial mechanisms
Hematologic diseases: chronic hemolytic anemia (including sickle cell disease)
Systemic diseases: sarcoidosis, pulmonary Langerhans cell histiocytosis: lymphangioleiomyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis
Metabolic disorders: glycogen storage disease, Gaucher disease, thyroid diseases
Others: pulmonary tumoral thrombotic microangiopathy, fibrosing mediastinitis, chronic kidney failure, segmental pulmonary hypertension (pulmonary hypertension restricted to one or more lobes of the lungs)
Сопутствующие состояния: заболевания соединительной ткани, ВИЧ-инфекция, портальная гипертензия, врождённые пороки сердца, шистосомоз.
According to the definition at the 6th World Symposium of Pulmonary Hypertension in 2018, a patient is deemed to have pulmonary hypertension if the pulmonary mean arterial pressure is greater than 20mmHg at rest, revised down from a purely arbitrary 25mmHg, and pulmonary vascular resistance (PVR) greater than 3 Wood units. The cause is often unknown. Risk factors include a family history, prior pulmonary embolism (blood clots in the lungs), HIV/AIDS, sickle cell disease, cocaine use, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea, living at high altitudes, and problems with the mitral valve. The underlying mechanism typically involves inflammation and subsequent remodeling of the arteries in the lungs. although research to find a cure is ongoing. Treatment depends on the type of disease. Females are more often affected than males. Idiopathic in most cases (heritable in some cases) )
Associated conditions:Connective tissue disease, HIV infection, Portal hypertension, Congenital heart diseases, Schistosomiasis
WHO Group I' – Pulmonary veno occlusive disease (PVOD), pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)
Idiopathic
Heritable (EIF2AK4 mutations)
Drugs, toxins and radiation induced
Associated conditions:connective tissue disease, HIV infection
WHO Group I" – Persistent pulmonary hypertension of the newborn
WHO Group II – Pulmonary hypertension secondary to left heart disease
Left ventricular systolic dysfunction
Left ventricular diastolic dysfunction
Valvular heart disease
Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathy
Congenital/acquired pulmonary venous stenosis
WHO Group III – Pulmonary hypertension due to lung disease, chronic hypoxia
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Interstitial lung disease
Mixed restrictive and obstructive pattern pulmonary diseases
Sleep disordered breathing
Alveolar hypoventilation disorders
Chronic exposure to high altitude
Developmental abnormalities
WHO Group IV – chronic arterial obstruction
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
Other pulmonary artery obstructions
Angiosarcoma or other tumor within the blood vessels
Arteritis
Congenital pulmonary artery stenosis
Parasitic infection (hydatidosis)
WHO Group V – Pulmonary hypertension with unclear or multifactorial mechanisms
Hematologic diseases: chronic hemolytic anemia (including sickle cell disease)
Systemic diseases: sarcoidosis, pulmonary Langerhans cell histiocytosis: lymphangioleiomyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis
Metabolic disorders: glycogen storage disease, Gaucher disease, thyroid diseases
Others: pulmonary tumoral thrombotic microangiopathy, fibrosing mediastinitis, chronic kidney failure, segmental pulmonary hypertension (pulmonary hypertension restricted to one or more lobes of the lungs)
Группа I по ВОЗ – лёгочное веноокклюзионное заболевание (ЛВОЗ), лёгочная капиллярная гемангиоматоз (ЛКГ).
Идиопатическое.
Наследственное (мутации EIF2AK4).
Вызванное лекарственными препаратами, токсинами и радиацией.
Сопутствующие состояния: заболевания соединительной ткани, ВИЧ-инфекция.
According to the definition at the 6th World Symposium of Pulmonary Hypertension in 2018, a patient is deemed to have pulmonary hypertension if the pulmonary mean arterial pressure is greater than 20mmHg at rest, revised down from a purely arbitrary 25mmHg, and pulmonary vascular resistance (PVR) greater than 3 Wood units. The cause is often unknown. Risk factors include a family history, prior pulmonary embolism (blood clots in the lungs), HIV/AIDS, sickle cell disease, cocaine use, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea, living at high altitudes, and problems with the mitral valve. The underlying mechanism typically involves inflammation and subsequent remodeling of the arteries in the lungs. although research to find a cure is ongoing. Treatment depends on the type of disease. Females are more often affected than males. Idiopathic in most cases (heritable in some cases) )
Associated conditions:Connective tissue disease, HIV infection, Portal hypertension, Congenital heart diseases, Schistosomiasis
WHO Group I' – Pulmonary veno occlusive disease (PVOD), pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)
Idiopathic
Heritable (EIF2AK4 mutations)
Drugs, toxins and radiation induced
Associated conditions:connective tissue disease, HIV infection
WHO Group I" – Persistent pulmonary hypertension of the newborn
WHO Group II – Pulmonary hypertension secondary to left heart disease
Left ventricular systolic dysfunction
Left ventricular diastolic dysfunction
Valvular heart disease
Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathy
Congenital/acquired pulmonary venous stenosis
WHO Group III – Pulmonary hypertension due to lung disease, chronic hypoxia
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Interstitial lung disease
Mixed restrictive and obstructive pattern pulmonary diseases
Sleep disordered breathing
Alveolar hypoventilation disorders
Chronic exposure to high altitude
Developmental abnormalities
WHO Group IV – chronic arterial obstruction
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
Other pulmonary artery obstructions
Angiosarcoma or other tumor within the blood vessels
Arteritis
Congenital pulmonary artery stenosis
Parasitic infection (hydatidosis)
WHO Group V – Pulmonary hypertension with unclear or multifactorial mechanisms
Hematologic diseases: chronic hemolytic anemia (including sickle cell disease)
Systemic diseases: sarcoidosis, pulmonary Langerhans cell histiocytosis: lymphangioleiomyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis
Metabolic disorders: glycogen storage disease, Gaucher disease, thyroid diseases
Others: pulmonary tumoral thrombotic microangiopathy, fibrosing mediastinitis, chronic kidney failure, segmental pulmonary hypertension (pulmonary hypertension restricted to one or more lobes of the lungs)
Группа I" по ВОЗ – персистирующая лёгочная гипертензия новорождённых.
According to the definition at the 6th World Symposium of Pulmonary Hypertension in 2018, a patient is deemed to have pulmonary hypertension if the pulmonary mean arterial pressure is greater than 20mmHg at rest, revised down from a purely arbitrary 25mmHg, and pulmonary vascular resistance (PVR) greater than 3 Wood units. The cause is often unknown. Risk factors include a family history, prior pulmonary embolism (blood clots in the lungs), HIV/AIDS, sickle cell disease, cocaine use, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea, living at high altitudes, and problems with the mitral valve. The underlying mechanism typically involves inflammation and subsequent remodeling of the arteries in the lungs. although research to find a cure is ongoing. Treatment depends on the type of disease. Females are more often affected than males. Idiopathic in most cases (heritable in some cases) )
Associated conditions:Connective tissue disease, HIV infection, Portal hypertension, Congenital heart diseases, Schistosomiasis
WHO Group I' – Pulmonary veno occlusive disease (PVOD), pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)
Idiopathic
Heritable (EIF2AK4 mutations)
Drugs, toxins and radiation induced
Associated conditions:connective tissue disease, HIV infection
WHO Group I" – Persistent pulmonary hypertension of the newborn
WHO Group II – Pulmonary hypertension secondary to left heart disease
Left ventricular systolic dysfunction
Left ventricular diastolic dysfunction
Valvular heart disease
Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathy
Congenital/acquired pulmonary venous stenosis
WHO Group III – Pulmonary hypertension due to lung disease, chronic hypoxia
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Interstitial lung disease
Mixed restrictive and obstructive pattern pulmonary diseases
Sleep disordered breathing
Alveolar hypoventilation disorders
Chronic exposure to high altitude
Developmental abnormalities
WHO Group IV – chronic arterial obstruction
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
Other pulmonary artery obstructions
Angiosarcoma or other tumor within the blood vessels
Arteritis
Congenital pulmonary artery stenosis
Parasitic infection (hydatidosis)
WHO Group V – Pulmonary hypertension with unclear or multifactorial mechanisms
Hematologic diseases: chronic hemolytic anemia (including sickle cell disease)
Systemic diseases: sarcoidosis, pulmonary Langerhans cell histiocytosis: lymphangioleiomyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis
Metabolic disorders: glycogen storage disease, Gaucher disease, thyroid diseases
Others: pulmonary tumoral thrombotic microangiopathy, fibrosing mediastinitis, chronic kidney failure, segmental pulmonary hypertension (pulmonary hypertension restricted to one or more lobes of the lungs)
Группа II по ВОЗ – лёгочная гипертензия, вторичная по отношению к заболеваниям левого сердца.
Систолическая дисфункция левого желудочка.
Диастолическая дисфункция левого желудочка.
Пороки клапанов сердца.
Врождённая/приобретённая обструкция притока/вытока левого сердца и врождённая кардиомиопатия.
Врождённый/приобретённый стеноз лёгочных вен.
According to the definition at the 6th World Symposium of Pulmonary Hypertension in 2018, a patient is deemed to have pulmonary hypertension if the pulmonary mean arterial pressure is greater than 20mmHg at rest, revised down from a purely arbitrary 25mmHg, and pulmonary vascular resistance (PVR) greater than 3 Wood units. The cause is often unknown. Risk factors include a family history, prior pulmonary embolism (blood clots in the lungs), HIV/AIDS, sickle cell disease, cocaine use, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea, living at high altitudes, and problems with the mitral valve. The underlying mechanism typically involves inflammation and subsequent remodeling of the arteries in the lungs. although research to find a cure is ongoing. Treatment depends on the type of disease. Females are more often affected than males. Idiopathic in most cases (heritable in some cases) )
Associated conditions:Connective tissue disease, HIV infection, Portal hypertension, Congenital heart diseases, Schistosomiasis
WHO Group I' – Pulmonary veno occlusive disease (PVOD), pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)
Idiopathic
Heritable (EIF2AK4 mutations)
Drugs, toxins and radiation induced
Associated conditions:connective tissue disease, HIV infection
WHO Group I" – Persistent pulmonary hypertension of the newborn
WHO Group II – Pulmonary hypertension secondary to left heart disease
Left ventricular systolic dysfunction
Left ventricular diastolic dysfunction
Valvular heart disease
Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathy
Congenital/acquired pulmonary venous stenosis
WHO Group III – Pulmonary hypertension due to lung disease, chronic hypoxia
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Interstitial lung disease
Mixed restrictive and obstructive pattern pulmonary diseases
Sleep disordered breathing
Alveolar hypoventilation disorders
Chronic exposure to high altitude
Developmental abnormalities
WHO Group IV – chronic arterial obstruction
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
Other pulmonary artery obstructions
Angiosarcoma or other tumor within the blood vessels
Arteritis
Congenital pulmonary artery stenosis
Parasitic infection (hydatidosis)
WHO Group V – Pulmonary hypertension with unclear or multifactorial mechanisms
Hematologic diseases: chronic hemolytic anemia (including sickle cell disease)
Systemic diseases: sarcoidosis, pulmonary Langerhans cell histiocytosis: lymphangioleiomyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis
Metabolic disorders: glycogen storage disease, Gaucher disease, thyroid diseases
Others: pulmonary tumoral thrombotic microangiopathy, fibrosing mediastinitis, chronic kidney failure, segmental pulmonary hypertension (pulmonary hypertension restricted to one or more lobes of the lungs)
Группа III по ВОЗ – лёгочная гипертензия, обусловленная заболеванием лёгких, хронической гипоксией.
Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ).
Интерстициальное заболевание лёгких.
Смешанный рестриктивно-обструктивный паттерн заболеваний лёгких.
Нарушения дыхания во сне.
Нарушения альвеолярной вентиляции.
Хроническое воздействие больших высот.
Нарушения развития.
According to the definition at the 6th World Symposium of Pulmonary Hypertension in 2018, a patient is deemed to have pulmonary hypertension if the pulmonary mean arterial pressure is greater than 20mmHg at rest, revised down from a purely arbitrary 25mmHg, and pulmonary vascular resistance (PVR) greater than 3 Wood units. The cause is often unknown. Risk factors include a family history, prior pulmonary embolism (blood clots in the lungs), HIV/AIDS, sickle cell disease, cocaine use, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea, living at high altitudes, and problems with the mitral valve. The underlying mechanism typically involves inflammation and subsequent remodeling of the arteries in the lungs. although research to find a cure is ongoing. Treatment depends on the type of disease. Females are more often affected than males. Idiopathic in most cases (heritable in some cases) )
Associated conditions:Connective tissue disease, HIV infection, Portal hypertension, Congenital heart diseases, Schistosomiasis
WHO Group I' – Pulmonary veno occlusive disease (PVOD), pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)
Idiopathic
Heritable (EIF2AK4 mutations)
Drugs, toxins and radiation induced
Associated conditions:connective tissue disease, HIV infection
WHO Group I" – Persistent pulmonary hypertension of the newborn
WHO Group II – Pulmonary hypertension secondary to left heart disease
Left ventricular systolic dysfunction
Left ventricular diastolic dysfunction
Valvular heart disease
Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathy
Congenital/acquired pulmonary venous stenosis
WHO Group III – Pulmonary hypertension due to lung disease, chronic hypoxia
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Interstitial lung disease
Mixed restrictive and obstructive pattern pulmonary diseases
Sleep disordered breathing
Alveolar hypoventilation disorders
Chronic exposure to high altitude
Developmental abnormalities
WHO Group IV – chronic arterial obstruction
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
Other pulmonary artery obstructions
Angiosarcoma or other tumor within the blood vessels
Arteritis
Congenital pulmonary artery stenosis
Parasitic infection (hydatidosis)
WHO Group V – Pulmonary hypertension with unclear or multifactorial mechanisms
Hematologic diseases: chronic hemolytic anemia (including sickle cell disease)
Systemic diseases: sarcoidosis, pulmonary Langerhans cell histiocytosis: lymphangioleiomyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis
Metabolic disorders: glycogen storage disease, Gaucher disease, thyroid diseases
Others: pulmonary tumoral thrombotic microangiopathy, fibrosing mediastinitis, chronic kidney failure, segmental pulmonary hypertension (pulmonary hypertension restricted to one or more lobes of the lungs)
Группа IV по ВОЗ – хроническая тромбоэмболическая обструкция.
Хроническая тромбоэмболическая лёгочная гипертензия (ХТЭЛГ).
Другие обструкции лёгочной артерии.
Ангиосаркома или другие опухоли в сосудах.
Артериит.
Врождённый стеноз лёгочной артерии.
Паразитарные инфекции (гидатидоз).
According to the definition at the 6th World Symposium of Pulmonary Hypertension in 2018, a patient is deemed to have pulmonary hypertension if the pulmonary mean arterial pressure is greater than 20mmHg at rest, revised down from a purely arbitrary 25mmHg, and pulmonary vascular resistance (PVR) greater than 3 Wood units. The cause is often unknown. Risk factors include a family history, prior pulmonary embolism (blood clots in the lungs), HIV/AIDS, sickle cell disease, cocaine use, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea, living at high altitudes, and problems with the mitral valve. The underlying mechanism typically involves inflammation and subsequent remodeling of the arteries in the lungs. although research to find a cure is ongoing. Treatment depends on the type of disease. Females are more often affected than males. Idiopathic in most cases (heritable in some cases) )
Associated conditions:Connective tissue disease, HIV infection, Portal hypertension, Congenital heart diseases, Schistosomiasis
WHO Group I' – Pulmonary veno occlusive disease (PVOD), pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)
Idiopathic
Heritable (EIF2AK4 mutations)
Drugs, toxins and radiation induced
Associated conditions:connective tissue disease, HIV infection
WHO Group I" – Persistent pulmonary hypertension of the newborn
WHO Group II – Pulmonary hypertension secondary to left heart disease
Left ventricular systolic dysfunction
Left ventricular diastolic dysfunction
Valvular heart disease
Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathy
Congenital/acquired pulmonary venous stenosis
WHO Group III – Pulmonary hypertension due to lung disease, chronic hypoxia
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Interstitial lung disease
Mixed restrictive and obstructive pattern pulmonary diseases
Sleep disordered breathing
Alveolar hypoventilation disorders
Chronic exposure to high altitude
Developmental abnormalities
WHO Group IV – chronic arterial obstruction
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
Other pulmonary artery obstructions
Angiosarcoma or other tumor within the blood vessels
Arteritis
Congenital pulmonary artery stenosis
Parasitic infection (hydatidosis)
WHO Group V – Pulmonary hypertension with unclear or multifactorial mechanisms
Hematologic diseases: chronic hemolytic anemia (including sickle cell disease)
Systemic diseases: sarcoidosis, pulmonary Langerhans cell histiocytosis: lymphangioleiomyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis
Metabolic disorders: glycogen storage disease, Gaucher disease, thyroid diseases
Others: pulmonary tumoral thrombotic microangiopathy, fibrosing mediastinitis, chronic kidney failure, segmental pulmonary hypertension (pulmonary hypertension restricted to one or more lobes of the lungs)
Группа V по ВОЗ – лёгочная гипертензия с неясными или многофакторными механизмами.
Гематологические заболевания: хроническая гемолитическая анемия (включая серповидноклеточную анемию).
Системные заболевания: саркоидоз, лёгочный гистиоцитоз из клеток Лангерганса, лимфангиолейомиоматоз, нейрофиброматоз, васкулит.
Метаболические нарушения: гликогенозы, болезнь Гоше, заболевания щитовидной железы.
Другие: лёгочная тромботическая микроангиопатия, фиброзирующий медиастинит, хроническая почечная недостаточность, сегментарная лёгочная гипертензия (лёгочная гипертензия, ограниченная одним или несколькими долями лёгких).
According to the definition at the 6th World Symposium of Pulmonary Hypertension in 2018, a patient is deemed to have pulmonary hypertension if the pulmonary mean arterial pressure is greater than 20mmHg at rest, revised down from a purely arbitrary 25mmHg, and pulmonary vascular resistance (PVR) greater than 3 Wood units. The cause is often unknown. Risk factors include a family history, prior pulmonary embolism (blood clots in the lungs), HIV/AIDS, sickle cell disease, cocaine use, chronic obstructive pulmonary disease, sleep apnea, living at high altitudes, and problems with the mitral valve. The underlying mechanism typically involves inflammation and subsequent remodeling of the arteries in the lungs. although research to find a cure is ongoing. Treatment depends on the type of disease. Females are more often affected than males. Idiopathic in most cases (heritable in some cases) )
Associated conditions:Connective tissue disease, HIV infection, Portal hypertension, Congenital heart diseases, Schistosomiasis
WHO Group I' – Pulmonary veno occlusive disease (PVOD), pulmonary capillary hemangiomatosis (PCH)
Idiopathic
Heritable (EIF2AK4 mutations)
Drugs, toxins and radiation induced
Associated conditions:connective tissue disease, HIV infection
WHO Group I" – Persistent pulmonary hypertension of the newborn
WHO Group II – Pulmonary hypertension secondary to left heart disease
Left ventricular systolic dysfunction
Left ventricular diastolic dysfunction
Valvular heart disease
Congenital/acquired left heart inflow/outflow tract obstruction and congenital cardiomyopathy
Congenital/acquired pulmonary venous stenosis
WHO Group III – Pulmonary hypertension due to lung disease, chronic hypoxia
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
Interstitial lung disease
Mixed restrictive and obstructive pattern pulmonary diseases
Sleep disordered breathing
Alveolar hypoventilation disorders
Chronic exposure to high altitude
Developmental abnormalities
WHO Group IV – chronic arterial obstruction
Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH)
Other pulmonary artery obstructions
Angiosarcoma or other tumor within the blood vessels
Arteritis
Congenital pulmonary artery stenosis
Parasitic infection (hydatidosis)
WHO Group V – Pulmonary hypertension with unclear or multifactorial mechanisms
Hematologic diseases: chronic hemolytic anemia (including sickle cell disease)
Systemic diseases: sarcoidosis, pulmonary Langerhans cell histiocytosis: lymphangioleiomyomatosis, neurofibromatosis, vasculitis
Metabolic disorders: glycogen storage disease, Gaucher disease, thyroid diseases
Others: pulmonary tumoral thrombotic microangiopathy, fibrosing mediastinitis, chronic kidney failure, segmental pulmonary hypertension (pulmonary hypertension restricted to one or more lobes of the lungs)
Причины
Легочная гипертензия – это патофизиологическое состояние с множеством возможных причин. Действительно, это состояние часто сопровождает тяжелые заболевания сердца или легких. В 1998 году в Эвиан-ле-Бен состоялась вторая конференция, посвященная причинам вторичной легочной гипертензии. Последующие третий, четвертый и пятый (2013) Всемирные симпозиумы по легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) дополнительно уточнили классификацию легочной гипертензии. Классификация продолжает развиваться по мере углубления понимания механизмов заболевания. В 2015 году рекомендации ВОЗ были обновлены Европейским обществом кардиологов (ESC) и Европейским респираторным обществом (ERS).
Генетика
Мутации в нескольких генах были связаны с этим состоянием, включая костный морфогенетический белок рецептора 2 типа (BMPR2) и ген 2 альфа-киназы 4 (EIF2AK4) для инициирования трансляции в эукариотах. В 80% случаев семейной легочной артериальной гипертензии и 20% случаев спорадических вариантов обнаружены мутации в BMPR2. BMPR2 участвует в пролиферации и ремоделировании эндотелия. Другие мутации, связанные с ПАГ, включают ACVRL1 (кодирующий активин-рецептор-подобную киназу 1) и ENG, кодирующий эндоглин, два белка, также участвующих в сигнальном пути BMPR2. Это дополнительно повышает давление крови в легких и ухудшает их кровоток. Как и при других типах легочной гипертензии, эти изменения приводят к увеличению нагрузки на правую сторону сердца. Правый желудочек обычно функционирует в системе низкого давления, с систолическим давлением ниже, чем в левом желудочке. Поэтому правый желудочек хуже справляется с повышенным давлением, и хотя адаптации правого желудочка (гипертрофия и увеличение сократимости миокарда) первоначально помогают сохранить ударный объем, в конечном итоге эти компенсаторные механизмы оказываются недостаточными: мышца правого желудочка не получает достаточного количества кислорода для удовлетворения своих потребностей, что приводит к правосердечной недостаточности. При ПВОД (группа ВОЗ I') сужение легочных кровеносных сосудов происходит преимущественно (но не исключительно) в посткапиллярных венозных сосудах. ПВОД имеет ряд общих черт с ПАГ, но существуют и важные различия, например, в прогнозе и ответе на медикаментозную терапию. Персистирующая легочная гипертензия новорожденных возникает, когда система кровообращения новорожденного не адаптируется к внеутробной жизни; она характеризуется высоким сопротивлением кровотоку в легких, право-левым шунтированием и тяжелой гипоксией. При отсутствии сужения легочных сосудов повышенное обратное давление описывается как "изолированная посткапиллярная легочная гипертензия" (более ранние термины включают "пассивную" или "пропорциональную" легочную гипертензию, или "легочную венозную гипертензию"). Однако у некоторых пациентов повышение давления в легочных сосудах вызывает наложение компонента сужения сосудов, что еще больше увеличивает нагрузку на правую сторону сердца. Это называется "посткапиллярной легочной гипертензией с прекапиллярным компонентом" или "комбинированной посткапиллярной и прекапиллярной легочной гипертензией" (более ранние термины включают "реактивную" или "непропорциональную" легочную гипертензию). При легочной гипертензии, обусловленной заболеваниями легких и/или гипоксией (группа ВОЗ III), низкое содержание кислорода в альвеолах (из-за респираторного заболевания или жизни на большой высоте) вызывает сужение легочных артерий. Это явление называется гипоксическим легочным вазоконстриктором и изначально является защитным механизмом, предотвращающим избыточный кровоток в поврежденные участки легких, лишенные кислорода. При распространенной и продолжительной альвеолярной гипоксии это гипоксией-опосредованное вазоконстрикторное действие распространяется на большую часть легочного сосудистого русла и приводит к повышению легочного артериального давления, а утолщение стенок легочных сосудов способствует развитию стойкой легочной гипертензии. Длительная гипоксия также индуцирует транскрипционный фактор HIF1A, который непосредственно активирует нижестоящую сигнализацию факторов роста, вызывая необратимую пролиферацию и ремоделирование эндотелиальных клеток легочной артерии, что приводит к хронической легочной артериальной гипертензии. При хронической тромбоэмболической легочной гипертензии, или CTEPH (группа ВОЗ IV), инициирующим фактором считается закупорка или сужение легочных кровеносных сосудов нерастворившимися тромбами; эти тромбы могут привести к повышению давления и напряжения сдвига в остальной части легочной циркуляции, вызывая структурные изменения в стенках сосудов (ремоделирование), аналогичные наблюдаемым при других типах тяжелой легочной гипертензии. Эта комбинация окклюзии сосудов и ремоделирования сосудов вновь увеличивает сопротивление кровотоку и, следовательно, повышает давление в системе.
Молекулярная патология
Молекулярный механизм легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) пока не установлен, но считается, что эндотелиальная дисфункция приводит к снижению синтеза эндотелиальных вазодилататоров, таких как оксид азота и простациклин. Кроме того, наблюдается стимуляция синтеза вазоконстрикторов, таких как тромбоксан и сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). Это приводит к выраженному вазоспазму и гипертрофии гладкой мускулатуры сосудов и адвентиции, характерной для пациентов с ЛАГ. Оксид азота диффундирует в соседние клетки (включая клетки гладкой мускулатуры сосудов и тромбоциты), где он повышает активность растворимого фермента гуанилатциклазы, что приводит к увеличению образования циклического гуанозинмонофосфата (cGMP) из гуанозинтрифосфата (GTP). Затем cGMP активирует cGMP-зависимую протеинкиназу G (PKG). Активированная PKG способствует вазорелаксации (путем снижения уровня внутриклеточного кальция), изменяет экспрессию генов, участвующих в сокращении, миграции и дифференцировке клеток гладкой мускулатуры, и ингибирует активацию тромбоцитов. Сигнализация оксида азота через растворимую гуанилатциклазу также оказывает противовоспалительное действие. Фосфодиэстераза 5 типа (ФДЭ5), которая в большом количестве присутствует в легочной ткани, гидролизует циклическую связь cGMP. В результате концентрация cGMP (и, следовательно, активность PKG) снижается.
Простациклин и тромбоксан
Простациклин синтезируется из арахидоновой кислоты в эндотелиальных клетках. В клетках гладкой мускулатуры сосудов простациклин связывается преимущественно с рецептором простагландина I. Это запускает сигнал к увеличению активности аденилатциклазы, что приводит к усилению синтеза циклического аденозинмонофосфата (cAMP). В свою очередь, это увеличивает активность протеинкиназы, зависимой от cAMP, или PKA (протеинкиназа А), что в конечном итоге способствует вазодилатации и ингибирует пролиферацию клеток. Сигнализация простациклина также оказывает антитромботическое, антифибротическое и противовоспалительное действие. Уровни cAMP (который опосредует большинство биологических эффектов простациклина) снижаются фосфодиэстеразами 3 и 4. Вазоконстриктор тромбоксан также синтезируется из арахидоновой кислоты. При ПАГ баланс смещается в сторону синтеза тромбоксана и от синтеза простациклина. Экспрессия вазоактивного кишечного пептида, мощного вазодилататора с противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, снижается при ПАГ, в то время как экспрессия его рецептора повышается. Также исследуется роль TRAIL. Рассмотрение только легочной сосудистой системы дает неполную картину ПАГ; способность правого желудочка адаптироваться к повышенной нагрузке варьируется у разных пациентов и является важным фактором, определяющим выживаемость. Поэтому изучается и молекулярная патология ПАГ в правом желудочке, а недавние исследования все чаще рассматривают сердечно-легочную систему как единое целое, а не как две отдельные системы. Важно отметить, что ремоделирование правого желудочка связано с увеличением апоптоза, в отличие от ремоделирования легочных сосудов, которое включает ингибирование апоптоза. Эти факторы, как известно, вызывают повреждение ДНК и могут способствовать развитию пролиферативного и устойчивого к апоптозу фенотипа, наблюдаемого в сосудистых клетках при ПАГ. Также составляется подробный семейный анамнез для определения возможной наследственности заболевания. Значимым считается анамнез воздействия таких препаратов, как бенфлюорекс (производное фенфлюрамина), дазатиниб, кокаин, метамфетамин, этанол, приводящий к циррозу, и табак, приводящий к эмфиземе. Таким образом, допплеровская эхокардиография может указывать на наличие легочной гипертензии, но катетеризация правого сердца (описанная ниже) остается золотым стандартом диагностики ПАГ.
Вентиляционная/перфузионная сцинтиграфия
Если исключены заболевания сердца и легких, для исключения ХТЭЛГ проводится вентиляционно-перфузионное сканирование. При выявлении несоответствующих дефектов перфузии выполняется дальнейшая оценка с помощью КТ-ангиографии легочных артерий, катетеризации правых отделов сердца и селективной ангиографии легочных артерий. В качестве порогового значения предлагается диаметр более 27 мм для женщин и 29 мм для мужчин. Наиболее достоверную оценку обеспечивают измерения давления с помощью катетера Свана-Ганца, введенного через правую сторону сердца. [42] Легочная гипертензия определяется как среднее давление в легочной артерии (ПАДср) не менее 20 мм рт. ст. (3300 Па) в покое, а легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) – как прекапиллярная легочная гипертензия (т.е. ПАДср ≥ 20 мм рт. ст. при давлении окклюзии легочной артерии (ПАПО) ≤ 15 мм рт. ст. и легочном сосудистом сопротивлении (ЛСС) > 3 единицы Вуда). Среднее ПАДср (mPAP) не следует путать с систолическим ПАДср (sPAP), которое часто указывается в отчетах об эхокардиографии. Систолическое давление 40 мм рт. ст. обычно соответствует среднему давлению более 25 мм рт. ст. Приблизительно, mPAP = 0,61•sPAP + 2. Ввиду инвазивности данной процедуры, предлагается использование гемодинамических индексов, основанных на вычислительной гидродинамике.
Вазоактивные вещества
Многие пути вовлечены в аномальную пролиферацию и сокращение гладких мышечных клеток легочных артерий у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Три из этих путей имеют важное значение, поскольку на них нацелены лекарственные препараты — антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) и производные простациклина.
Простагландины
Простациклин (простагландин I2) обычно считается наиболее эффективным средством лечения ПАГ. Эпопростенол (синтетический простациклин) вводится в виде непрерывной инфузии, требующей установки полупостоянного центрального венозного катетера. Эта система доставки может вызывать сепсис и тромбоз. Простациклин нестабилен и поэтому должен храниться на льду во время введения. Поскольку период полувыведения составляет от 3 до 5 минут, инфузия должна быть непрерывной, а ее прерывание может быть фатальным. В связи с этим были разработаны другие простаноиды. Трепростинил можно вводить внутривенно или подкожно, но подкожная форма может быть очень болезненной. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили об увеличении риска сепсиса при внутривенном введении Remodulin. Илопрост также используется в Европе внутривенно и имеет более длительный период полувыведения. Илопрост был единственной ингаляционной формой простациклина, одобренной для применения в США и Европе, до тех пор, пока ингаляционная форма трепростинила не была одобрена FDA в июле 2009 года.
Антагонисты эндотелиновых рецепторов
Среднекачественные данные свидетельствуют о том, что антагонисты эндотелиновых рецепторов улучшают переносимость физических нагрузок и уменьшают выраженность симптомов. Двойной (ETA и ETB) антагонист эндотелиновых рецепторов бозентан был одобрен в 2001 году. Мацитентан – еще один двойной блокатор эндотелиновых рецепторов ETA и ETB, который используется, но не в Соединенных Штатах. В 2010 году компания Pfizer отозвала ситаксентан с рынка во всем мире из-за случаев фатальных осложнений со стороны печени. Аналогичный препарат, амбрисентан (блокатор эндотелиновых рецепторов ETA), продается в США компанией Gilead Sciences под торговой маркой Letairis.
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа
В 2005 году FDA США одобрило силденафил, селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5) для лечения ПАГ. Он продается как Revatio для лечения ПАГ. В 2009 году также было одобрено применение тадалафила, другого ингибитора ФДЭ5, который продается под названием Adcirca. Считается, что ингибиторы ФДЭ5 увеличивают вазодилатацию легочной артерии и ингибируют сосудистое ремоделирование, тем самым снижая легочное артериальное давление и легочное сосудистое сопротивление. Тадалафил, как и силденафил, принимается перорально и быстро всасывается (уровни в сыворотке крови обнаруживаются через 20 минут). Период полувыведения (T1/2) составляет около 17,5 часов у здоровых людей. Более того, с точки зрения фармакоэкономики, пациенты, принимающие тадалафил, оплачивали бы две трети стоимости терапии силденафилом. Однако препарат имеет некоторые побочные эффекты, такие как головная боль, диарея, тошнота, боль в спине, диспепсия, приливы и миалгия. Комбинированный препарат мацитентан/тадалафил (Opsynvi) был одобрен для медицинского применения в Канаде в октябре 2021 года, а в Соединенных Штатах – в марте 2024 года.
Активаторы растворимой гуанилатциклазы
Растворимая гуанилатциклаза (sGC) является внутриклеточным рецептором NO. По состоянию на апрель 2009 года активаторы sGC – цинацигуат и риоцигуат находились на стадии клинических испытаний для лечения ПАЛГ.
Хирургические
Септостомия предсердий – это хирургическая процедура, создающая сообщение между правым и левым предсердиями. Она снижает давление на правой стороне сердца, но ценой снижения уровня кислорода в крови (гипоксимия). Трансплантация легких заменяет хроническое заболевание на постоянную потребность в лечении. Медианная выживаемость после операции составляет чуть более пяти лет. Легочная тромбоэндоартериэктомия (ЛТЭ) – это хирургическая процедура, применяемая при хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Она заключается в хирургическом удалении организовавшегося тромба (сгустка) вместе с внутренней оболочкой легочной артерии; это очень сложная и масштабная операция, которая в настоящее время выполняется лишь в нескольких специализированных центрах.
Прогноз
ПАГ считается неизлечимым заболеванием, хотя продолжительность жизни может варьироваться у разных людей. Прогноз при легочной артериальной гипертензии (группа ВОЗ I) при отсутствии лечения составляет в среднем 2–3 года с момента постановки диагноза, при этом причиной смерти обычно является правожелудочковая недостаточность (cor pulmonale). Продолжительность жизни варьируется и зависит от многих факторов. Недавнее исследование результатов лечения пациентов, начавших терапию бозентаном (Tracleer), показало, что через 2 года были живы 89% пациентов. Благодаря новым методам лечения показатели выживаемости растут. Для 2635 пациентов, включенных в Регистр оценки раннего и долгосрочного ведения легочной артериальной гипертензии (REVEAL Registry) в период с марта 2006 года по декабрь 2009 года, 1-, 3-, 5- и 7-летние показатели выживаемости составили 85%, 68%, 57% и 49% соответственно. У пациентов с идиопатической/семейной ПАГ показатели выживаемости составили 91%, 74%, 65% и 59%. Уровень смертности очень высок у беременных женщин с тяжелой легочной артериальной гипертензией (группа ВОЗ I). Беременность в таких случаях часто считается противопоказанной.
Эпидемиология
Эпидемиология идиопатической легочной артериальной гипертензии (ИЛАГ) составляет около 125–150 смертей в год в США, а во всем мире заболеваемость аналогична – 4 случая на миллион населения. Однако, в некоторых регионах Европы (Франция) наблюдается более высокая частота – 6 случаев на миллион населения. У женщин заболеваемость ИЛАГ выше, чем у мужчин (в соотношении 2–9:1). Другие формы легочной гипертензии встречаются значительно чаще. При системной склеродермии заболеваемость оценивается в 8–12% от общего числа пациентов; при ревматоидном артрите она встречается редко. Однако, при системной красной волчанке она составляет 4–14%, а при серповидноклеточной анемии – от 20 до 40%. До 4% пациентов, перенесших тромбоэмболию легочной артерии, впоследствии развивают хроническую тромбоэмболическую болезнь легочной артерии, включая легочную гипертензию. С другой стороны, синдром ожирения-гиповентиляции часто ассоциирован с правожелудочковой сердечной недостаточностью, обусловленной легочной гипертензией.
Исследования
Для людей, унаследовавших заболевание, изучается генная терапия.