Азтреонам: антибиотик для лечения грамотрицательных инфекций
Aztreonam
Азтреонам – антибиотик для лечения грамотрицательных бактерий (Pseudomonas aeruginosa). Применяется при инфекциях костей, сепсисе и др. Есть дженерики.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Химическое соединение
Chemical compound
Азтреонам, продаваемый под торговой маркой Azactam и другими, является антибиотиком, используемым главным образом для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa. Это могут быть инфекции костей, эндометрит, внутрибрюшные инфекции, пневмония, инфекции мочевыводящих путей и сепсис. В 2019 году он был исключен из списка основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Доступен в виде дженериков. Азтреонам также доступен в комбинации с авибактамом (азтреонам/авибактам).
Aztreonam, sold under the brand name Azactam among others, is an antibiotic used primarily to treat infections caused by gram negative bacteria such as Pseudomonas aeruginosa. This may include bone infections, endometritis, intra abdominal infections, pneumonia, urinary tract infections, and sepsis. It was removed from the World Health Organization's List of Essential Medicines in 2019. It is available as a generic medication. Aztreonam is available in a combination with avibactam (aztreonam/avibactam).
Спектр деятельности
Acinetobacter anitratus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и Proteus mirabilis обычно чувствительны к астреонаму, в то время как некоторые стафилококки, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus и Xanthomonas maltophilia устойчивы к нему. Кроме того, Aeromonas hydrophila, Citrobacter koseri (Citrobacter diversus), Pantoea agglomerans (Enterobacter agglomerans), Haemophilus spp. и Streptococcus pyogenes в различной степени приобрели устойчивость к астреонаму. Астреонам можно безопасно применять пациентам с аллергией на пенициллин или цефалоспорин (за исключением пациентов с аллергией на цефтазидим, поскольку цефтазидим и астреонам имеют схожую боковую цепь). Он также часто используется как альтернатива аминогликозидам, так как не обладает ототоксичностью или нефротоксичностью. Астреонам рассматривается для лечения инфекций у человека, вызванных грамотрицательными бактериями, продуцирующими металло-бета-лактамазы (MBL). В таких случаях астреонам комбинируют с авибактамом (цефтазидим/авибактам). Комбинация астреонама и авибактама находится на 3-й фазе клинических испытаний. Комбинация астреонама и авибактама продемонстрировала активность против 80% изолятов MBL, достигнув разрешения инфекции у 80% пациентов, инфицированных MBL.
Acinetobacter anitratus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, and Proteus mirabilis are generally susceptible to aztreonam, while some staphylococci, Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus and Xanthomonas maltophilia are resistant to it. Furthermore, Aeromonas hydrophila, Citrobacter koseri (Citrobacter diversus), Pantoea agglomerans (Enterobacter agglomerans), Haemophilus spp. and Streptococcus pyogenes have developed resistance to aztreonam to varying degrees. Aztreonam can be safely used in patients with a penicillin or cephalosporin allergy (except for patients with a ceftazidime allergy as ceftazidime and aztreonam share a similar side chain). It is also frequently used as an alternative to aminoglycosides because is not ototoxic or nephrotoxic. Aztreonam is under consideration for human infections sustained by metallo beta lactamase (MBL) producing Gram negative bacteria. In these circumstances aztreonam is combined with avibactam (ceftazidime/avibactam). The combination of aztreonam and avibactam are in phase 3 clinical trails. The combination of aztreonam and avibactam has demonstrated to be active against 80% of MBL isolates reaching a clinical infection resolution in 80% of MBL infected patients.
Администрация
Ацтреонам плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому его необходимо вводить внутривенно или внутримышечно (торговое название Azactam) либо ингаляционно (торговое название Cayston) с помощью ультразвукового небулайзера. В США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило ингаляционную форму 22 февраля 2010 года для подавления инфекций, вызванных P. aeruginosa, у пациентов с муковисцидозом. В сентябре 2009 года препарат получил условное разрешение на применение в Канаде и Европейском Союзе.
Aztreonam is poorly absorbed when given orally, so it must be administered as an intravenous or intramuscular injection (trade name Azactam), or inhaled (trade name Cayston) using an ultrasonic nebulizer. In the United States, the Food and Drug Administration (FDA) approved the inhalation form on 22 February 2010, for the suppression of P. aeruginosa infections in patients with cystic fibrosis. It received conditional approval for administration in Canada and the European Union in September 2009,
Побочные эффекты
Сообщаемые побочные эффекты включают реакции в месте инъекции, сыпь и, редко, токсический эпидермальный некролиз. Гастроинтестинальные побочные эффекты обычно проявляются в виде диареи, тошноты и рвоты. Хотя инфекция Clostridioides difficile является возможным осложнением терапии азтреонамом, этот антибиотик связан с низким риском ее развития. Возможно лекарственно-индуцированное повышение уровня эозинофилов. Благодаря неслитому бета-лактамному кольцу, перекрестная реактивность между азтреонамом и многими другими бета-лактамными антибиотиками несколько ниже, поэтому азтреонам может быть безопасен для введения многим пациентам с гиперчувствительностью (аллергией) к пенициллинам и почти всем цефалоспоринам.
Reported side effects include injection site reactions, rash, and rarely toxic epidermal necrolysis. Gastrointestinal side effects generally include diarrhea and nausea and vomiting. Although C. difficile infection is a possible complication of aztreonam therapy, this antibiotic is associated with a low risk of developing C. difficile infection. There may be drug induced eosinophilia. Because of the unfused beta lactam ring there is somewhat lower cross reactivity between aztreonam and many other beta lactam antibiotics, and it may be safe to administer aztreonam to many patients with hypersensitivity (allergies) to penicillins and nearly all cephalosporins.
Механизм действия
Астреонам по механизму действия схож с пенициллином. Он ингибирует синтез бактериальной клеточной стенки, блокируя сшивание пептидогликана. Астреонам имеет очень высокую аффинность к пенициллинсвязывающему белку 3 и умеренную аффинность к пенициллинсвязывающему белку 1a. Он очень слабо связывается с пенициллинсвязывающими белками грамположительных и анаэробных бактерий и поэтому малоэффективен против них. Астреонам обладает бактерицидным действием, но менее выраженным, чем у некоторых цефалоспоринов.
Aztreonam is similar in action to penicillin. It inhibits synthesis of the bacterial cell wall, by blocking peptidoglycan crosslinking. It has a very high affinity for penicillin binding protein 3 and mild affinity for penicillin binding protein 1a. Aztreonam binds the penicillin binding proteins of Gram positive and anaerobic bacteria very poorly and is largely ineffective against them. Aztreonam is bactericidal, but less so than some of the cephalosporins.