Дицикловерін: огляд, застосування та історія препарату.
Dicycloverine
Дицикловерін (Бентил) – спазмолітик для лікування синдрому подразненого кишківника (СПК). Зменшує гіпермоторику, ефективний при діареї. Застосовується з 1950 року.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Противоспазматическое средство
Antispasmodic agent
Дицикловерин, также известный как дицикломин, продается под торговой маркой Bentyl и другими, является лекарственным препаратом, используемым для лечения спазмов кишечника, например, при синдроме раздраженного кишечника. Механизм его действия полностью не выяснен. Дицикловерин был одобрен для медицинского применения в США в 1950 году.
Dicycloverine, also known as dicyclomine, sold under the brand name Bentyl among others, is a medication that is used to treat spasms of the intestines such as occur in irritable bowel syndrome. How it works is not entirely clear. Dicycloverine was approved for medical use in the United States in 1950.
Медицинское применение
Дицикловерин используется для лечения симптомов синдрома раздраженного кишечника, в частности гипермотильности, у взрослых. По состоянию на 2016 год, клинические рекомендации рекомендовали дицикловерин и другие спазмолитики при СРК с диареей в качестве терапии первой линии. Известно, что дицикловерин ухудшает мышление и координацию. Он впервые поступил в продажу в 1952 году для лечения желудочно-кишечных расстройств, включая колики у младенцев. Он входил в состав комбинированного препарата для лечения утренней тошноты под названием Бендектин, вместе с доксиламином и витамином B6, который был представлен в США в 1956 году; дицикловерин был исключен из состава в 1976 году после того, как компания Merrell установила, что он не дает никакой дополнительной пользы. Бендектин стал предметом многочисленных судебных разбирательств из-за утверждений о том, что он вызывал врожденные дефекты, сходные с теми, что вызывал талидомид, который Merrell также продавала в США и Канаде. В 1980-х годах несколько правительств ограничили его применение у младенцев из-за сообщений о судорогах, затрудненном дыхании, раздражительности и беспокойстве у детей, получавших препарат. В 1994 году Федеральная торговая комиссия США обязала Marion Merrell Dow, которая приобрела Rugby Darby – единственного производителя дицикловерина в США – обязаться предоставлять лицензии на свою интеллектуальную собственность на препарат любой компании, которая в этом заинтересована, на основании антимонопольных соображений. Объем рынка США для этого лекарства в то время составлял около 8 миллионов долларов; Dow контролировала 60% рынка, а Rugby – 40%. В следующем году Hoechst Marion Roussel, к тому времени приобретшая этот бизнес, предоставила лицензию компании Endo Pharmaceuticals. К 2000 году несколько других генерических производителей начали продавать этот препарат. Этот случай стал частью реструктуризации фармацевтического рынка США, произошедшей в 1990-х годах, направленной на облегчение выхода генерических препаратов на рынок.
Dicycloverine is used to treat the symptoms of irritable bowel syndrome, specifically hypermotility, in adults. As of 2016, clinical guidelines recommended dicycloverine and other antispasmodics for IBS with diarrhea as a first line treatment. Dicycloverine is known to impair thinking and coordination. It was first marketed in 1952 for gastrointestinal disorders, including colic in infants. It was included in the combination drug for morning sickness called Bendectin, along with doxylamine and vitamin B6 which was launched in the US in 1956; dicycloverine was removed from the formulation in 1976 after Merrell determined that it added no value. Bendectin became the subject of many lawsuits due to allegations that it had caused birth defects similar to thalidomide, which Merrell had also marketed in the US and Canada. In the 1980s, several governments restricted its use in infants due to reports of convulsions, difficult breathing, irritability, and restlessness in infants given the drug. In 1994, the US Federal Trade Commission ordered Marion Merrell Dow, which had acquired Rugby Darby—the only generic manufacturer of dicycloverine in the US—to promise to grant licenses to its intellectual property on the drug to any company that wanted it, based on antitrust concerns. The US market for the medication at that time was around $8 million; Dow had 60% of it and Rugby had 40%. The next year, Hoechst Marion Roussel, which by that time had acquired the business, granted a license to Endo Pharmaceuticals. By 2000 several other generic competitors had started selling the medication. The case was part of the reshaping of the US pharmaceutical market that occurred in the 1990s, to favor generic entry.
Общество и культура
Редко поступали сообщения о злоупотреблении дицикловерином. Дицикловерин является антагонистом σ1 и 5-HT2A рецепторов, однако его сродство к этим мишеням примерно в пять-десять раз ниже, чем к CHRM1 и CHRM4 (его клиническим мишеням). Он также является относительно неполярным третичным амином, способным проникать через гематоэнцефалический барьер, что может приводить к делирию при высоких концентрациях.
Rarely, there have been reports of dicycloverine abuse. Dicycloverine is an antagonist at σ1 and 5 HT2A receptor sites, though its affinities for these targets are roughly one fifth to one tenth as strong as its affinities for CHRM1 and CHRM4 (its clinical targets). It is also a relatively non polar tertiary amine, able to cross the blood–brain barrier, leading to delirium at high concentrations.