Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Содержание
Введение
Меркуриальные диуретики — это класс почечных диуретиков, содержащих ртуть. Хотя ранее они широко применялись, в настоящее время они в значительной степени уступили место более безопасным диуретикам, таким как тиазиды, и используются редко.
Mercurial diuretics are a form of renal diuretic containing mercury. Although previously widely used, they have largely been superseded by safer diuretics such as thiazides, and are now rarely used.
История и механизм
Неорганические соединения ртути, такие как хлорид ртути(I) (каломель), обладали мочегонными свойствами при лечении сифилиса. Предложения об использовании этих соединений датируются, по крайней мере, XVI веком, вскоре после начала эпидемии сифилиса в 1497 году, последовавшей за возвращением Колумба в Европу. Меркуриальные диуретики вызывают диурез, снижая реабсорбцию натрия в восходящей петле Генле, что приводит к увеличению доставки воды к дистальному извитому канальцу. К сожалению, врачи прошлых лет ошибочно принимали характерные симптомы отравления ртутью, такие как повышенное слюноотделение, за признаки эффективности ртути вплоть до начала 1960-х годов, когда применение меркуриальных диуретиков в медицине было прекращено.
Inorganic mercury compounds, such as mercury(I)chloride (calomel), were found to have diuretic properties when they were used to treat syphilis. Proposed use of these compounds date back at least to the 16th century, shortly after the beginning of the syphilis epidemic in 1497 following Columbus' return to Europe. Mercurial diuretics cause diuresis by reducing the reabsorption of sodium in the ascending loop of Henle, thus causing more water being delivered to the distal convoluted tubule. Unfortunately, earlier physicians misconstrued hallmark symptoms of mercury poisoning such as excessive salivation as signs of mercury's efficacy until the early 1960s, when the use of mercurial diuretics was halted in medicine.
Побочные эффекты
Из-за уникального характера токсичности ртути риск тяжелых заболеваний и внезапной смерти непредсказуем и часто не имеет никаких предупреждающих признаков. В течение 20-го века врачи считали, что сочетание лихорадки и сыпи указывает на риск серьезных побочных эффектов от последующих доз, если лечение не будет прекращено. В своей основополагающей статье 1953 года, в которой Уоркани и Хаббард установили ртуть как причину детской акродинии, они отметили: «В наше время непредсказуемое поведение ртутных диуретиков вызывает серьезную обеспокоенность у тех, кто часто их применяет. Тысячи инъекций делаются без нежелательных последствий, но иногда терапевтическая доза приводит к внезапной смерти. Это редко вызывается первой дозой. Чаще пациент переносит несколько – в одном случае 164 – доз, прежде чем наступит смертельная реакция. Механизм этих реакций неясен: их нельзя ни объяснить, ни предсказать, но и нельзя отрицать». После выявления связи между ртутными диуретиками и «ртутным» нефротическим синдромом, а также резкого снижения случаев детской акродинии после конца 1950-х годов, последовавшего за устранением многих источников воздействия ртути на детей, опасность ртутных диуретиков стала очевидной. Это привело к отказу от ртутных диуретиков в пользу гораздо менее токсичных и гораздо более эффективных мочегонных средств. Это аналогично тому, как пенициллин быстро заменил мышьяк и ртуть в качестве основного антибиотика, используемого для лечения сифилиса у детей и взрослых.
Due to the idiosyncratic nature of mercury toxicity, the risk of severe disease and sudden death are unpredictable and frequently show no warning signs. Physicians during the 20th century believed that a fever/rash complex suggested the risk of severe side effects for the next upcoming doses if treatment was not halted. Warkany and Hubbard noted in their seminal 1953 paper establishing mercury as the cause of infantile acrodynia that " in modern times the capricious behavior of mercurial diuretics has been rather disturbing to those who use them frequently. Thousands of injections are given without untoward effects but occasionally a therapeutic dose results in sudden death. Only rarely is this caused by the first dose. More often the patient tolerates several—in one case 164—doses before the fatal reaction occurs. The mechanism of these reactions is not clear: they can neither be explained nor predicted; yet they cannot be denied." After finding associations between mercurial diuretics and "mercurial" nephrotic syndrome, in addition to the sharp decline in infantile acrodynia cases after the late 1950s following the removal of many sources of childhood mercury exposure, the dangers of mercurial diuretics were realized. This led to the discontinuation of mercurial diuretics in favor of far less toxic and far more effective diuretics. This is similar to the fashion in which penicillin quickly replaced arsenic and mercury as the main antibiotic used in the treatment of syphilis for both children and adults.