Введение
Французский хирург, нейробиолог, писатель и философ Анри Лаборит (21 ноября 1914 – 18 мая 1995) был французским хирургом, нейробиологом, писателем и философом. В 1952 году Лаборит сыграл ключевую роль в разработке препарата хлорпромазина, опубликовал результаты своих исследований и убедил трех психиатров испытать его на пациенте, что привело к значительному успеху. Лаборит был признан за свою работу, однако, будучи хирургом, искавшим анестетик, он вступил в противоречия с психиатрами, которые сделали собственные открытия и выдвинули конкурирующие утверждения. Лаборит написал несколько книг, в которых популяризировал результаты своих этологических лабораторных исследований и объединил их, посредством системного мышления, с знаниями из различных других дисциплин, являясь убежденным сторонником междисциплинарности и трансдисциплинарности. В его трудах также прослеживаются глубокие корни анархистской мысли. Его лично не заботили требования науки и ограничения университетской жизни. Он сохранял независимость от академических кругов и никогда не стремился к получению упорядоченных результатов, ожидаемых научным сообществом. Во время Второй мировой войны он служил на торпедном катере «Сирокко», где был свидетелем эвакуации из Дюнкерка, после чего корабль был потоплен немцами. Его спас английский шлюп. Он был награжден французским Военным крестом с отличием. Позже он был направлен в Дакар. Около 1949 года он был назначен в больницу Валь-де-Грас в Париже. В годы службы в Бизерте он заинтересовался использованием антигистаминного препарата прометазин для расслабления пациентов перед операцией и его применением в анестезии, что стало предвестником его дальнейшего интереса к хлорпромазину. Вместе с Пьером Гугенардом Лаборит изобрел «литический коктейль» – комбинацию препаратов, которую можно было вводить пациентам для снижения шока и стресса во время и после операции. Гугенар имел успех, используя комбинацию прометакзина и петидина, известных в то время под торговыми названиями «Дипаркол» и «Долосал», и поделился своим открытием с Лаборитом. Лаборит полагал, что погружение пациентов в состояние искусственной гибернации позволит предотвратить некоторые аспекты стрессовых реакций. Эти препараты останавливали реакцию организма на охлаждение. Лаборит предложил компании Rhône Poulenc (фармацевтической компании, впоследствии ставшей Sanofi) разработать антигистаминные препараты, оптимизирующие стабилизацию центральной нервной системы. Там химик Поль Шарпентье возглавлял группу, работавшую над улучшением существующего препарата дифенгидрамина (Бенадрил, Драмамин, U.S. Sominex). Шарпентье создал новую серию фенотиазинов, одним из которых было добавление атома хлора. Симон Курвуазье протестировала серию на лабораторных крысах и обнаружила, что RP 4560 (хлорированный промазин, позже известный как хлорпромазин) способен обращать действие эпинефрина и вызывать состояние апатии или безразличия. Rhône Poulenc вывела препарат на европейский рынок под названием «Ларгактил» в 1952 году для лечения рвоты, боли, тошноты и судорог.
Henri Laborit (21 November 1914 – 18 May 1995) was a French surgeon, neurobiologist, writer and philosopher. In 1952, Laborit was instrumental in the development of the drug chlorpromazine, published his findings, and convinced three psychiatrists to test it on a patient, resulting in great success. Laborit was recognized for his work, but as a surgeon searching for an anesthetic, he came to be at odds with psychiatrists who made their own discoveries and competing claims. Laborit wrote several books where he popularizes his ethological laboratory research and marries it, through systems thinking, with knowledge from several other disciplines, being a strong advocate of interdisciplinarity and transdisciplinarity. His writings can also be found to have deep roots in anarchist thought. He was personally untroubled by the requirements of science and the constraints of university life. He maintained an independence from academia and never sought to produce the orderly results that science requires of its adherents. During World War II he was stationed on the torpedo boat Sirocco, where he witnessed the evacuation of the Dunkerque, and then was sunk by the Germans. He was saved by an English sloop that picked him up. He received the French Military Cross with distinction. He was later stationed in Dakar. By about 1949 he was appointed to Val de Grâce hospital in Paris. In his years in Bizerte he became interested in the use of the antihistamine promethazine to make patients more relaxed before surgery and in contributing to anesthesia, observations that were the forerunner of his later interest in chlorpromazine. With Pierre Huguenard, Laborit invented the lytic cocktail, a combination of drugs that could be given to patients to reduce the shock and stress they experienced during and after surgery. Huguenard had success with a combination of promethazine and pethidine, at the time under the trade names Diparcol and Dolossal, and told Laborit of his finding. Laborit thought that putting patients into a state of artificial hibernation would prevent some aspects of stress reactions. These drugs made bodies stop their reactions to cooling. Laborit suggested to Rhône Poulenc (a pharmaceutical company that became Sanofi) that they create antihistamines that optimized stabilization of the central nervous system. There, chemist Paul Charpentier headed a group trying to improve on the existing drug diphenhydramine (Benadryl, Dramamine, U. S. Sominex). So Charpentier created a new series of phenothiazines, one of them by adding a chlorine atom. Simone Courvoisier tested the series on laboratory rats and discovered that RP 4560 (chlorinated promazine, later known as chlorpromazine) could reverse the effects of epinephrine and could induce a state of apathy or indifference. Rhône Poulenc marketed the drug in Europe for vomiting, pain, nausea, and convulsions as Largactil in 1952.
Ласкерская премия
В 1957 году Лаборит разделил престижную премию Ласкера-ДеБейки за клинические медицинские исследования с Пьером Деникером и Хайнцем Леманном за вклад в широкое применение хлорпромазина. Никто не был удостоен Нобелевской премии за это открытие.
Карьера
Лаборит стал директором Лаборатории эвтонологии при больнице Бусико в Париже. Его интересы включали психотропные препараты и память. Александр Зайцев синтезировал ГХБ в 1874 году, а Лаборит – в 1960 году. Он изучал ГХБ как предшественник нейромедиатора ГАМК. Лаборит опубликовал статью "Натрия 4-гидроксибутират" в Международном журнале нейрофармакологии в сентябре 1964 года.
Награды и культурные рефераты
Лаборит был награжден Военным крестом с отличием. В 1953 году он был удостоен звания кавалера Ордена Почетного легиона. В 1957 году он получил премию Ласкера-ДеБейки за клинические медицинские исследования, которую он разделил с другими лауреатами, после поездки в Соединенные Штаты от компании Rhône Poulenc. Идеи Лаборита легли в основу фильма Алена Ресне 1980 года «Мой американский дядя», где он сыграл самого себя. Лаборит брал интервью у Сальвадора Дали по поводу одной из его книг, которую Дали прочитал, но не смог понять.
Смерть и наследие
Хили писал, что Лаборит чувствовал себя обделенным признанием и умер разочарованным человеком. Хили отметил несколько попыток восстановить справедливость: книга Жана Тюйлье 1980 года, в которой заслуги приписывались Делаю, Деникеру и Лабориту, книга Энн Колдуэлл 1960-х годов, поддержавшая Лаборита, и книга Джудит Свази 1974 года «Хлорпромазин в психиатрии», которая отдавала должное обеим сторонам. В 1992 году на памятных мероприятиях компании Rhône Poulenc Лабориту была отведена заслуга в области анестезии, а Деникеру и Делаю – в применении хлорпромазина в психиатрии. В 1994 году, к 200-летию основания Валь-де-Граса, там была установлена мемориальная доска в честь открытия хлорпромазина Лаборитом, Хармоном, Параиром и Веллюзом в 1952 году. Лаборит был одним из пионеров теории сложности и самоорганизации во Франции и инициатором концепции "сложного мышления" на встречах с "Группой десяти". Позже концепция "сложного мышления" была популяризирована Эдгаром Морином.