Синдром Аагенеса: Лимфедема и холестаз – клинические и генетические аспекты.
Aagenaes syndrome
Синдром Аагенеса: редкое генетическое заболевание с лимфедемой, холестазом и циррозом печени. Наследственный, локализация гена – 15q1,2. Встречается в Норвегии и др. странах.
Сравнивайте с английским: нажмите на абзац — оригинал откроется в окне. Кнопка EN под абзацем показывает его прямо в тексте.
Введение
Синдром Аганеса – это синдром, характеризующийся врожденной гипоплазией лимфатических сосудов, вызывающей лимфоодему ног и рецидивирующий холестаз в младенчестве, а также медленное прогрессирование в цирроз печени и гигантский клеточный гепатит с фиброзом портальных трактов. Генетическая причина неизвестна, но наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу, а ген локализован на хромосоме 15q1,2. Общей особенностью заболевания является генерализованная лимфоодема с рождения или в детском возрасте, обусловленная гипоплазией лимфатических сосудов в происхождении¹. Известно приблизительно сто человек с этим заболеванием. Состояние особенно часто встречается в южной Норвегии, где зарегистрировано более половины случаев, но оно также встречается у пациентов в других частях Европы и Соединенных Штатов. Синдром назван в честь норвежского педиатра Ойстейна Аганеса. Его также называют синдромом холестазной лимфоодемы (СХЛ). Первый эпизод холестаза обычно спонтанно улучшается в дошкольном и раннем школьном возрасте и затем возвращается с интервалами от двух до шести месяцев. Нелеченный холестаз сопровождается желтухой, зудом, нарушением всасывания жиров и жирорастворимых витаминов. Это может приводить к скелетным аномалиям и повышенной склонности к кровотечениям. У пациентов в возрасте 10–20 лет концентрации билирубина, желчных кислот и трансаминаз (аланин аминотрансферазы, аспартат аминотрансферазы) в сыворотке достигали нормальных или почти оптимальных значений. У пациентов без признаков цирроза печени по сравнению с контрольной группой отмечались повышенные уровни ALP (щелочной фосфатазы) и GGT (гамма-глутамилтрансферазы). Значимой разницы в концентрациях желчных кислот в сыворотке между пациентами и контрольной группой не наблюдалось. Однако у пациентов были более низкие показатели общего белка, С-реактивного белка, альбумина и креатинина. Кроме того, уровень фибриногена был выше у пациентов с синдромом Аганеса. Четыре из пяти детей, родившихся до 1939 года, умерли от кровотечений в первые недели жизни. В этом году был введен витамин К, после рождения еще четырех детей после 1939 года. Когда эти дети получили однократную дозу витамина, трое из них умерли в возрасте 5–9 месяцев. Подтвержденной причиной смерти одного или двух детей из этой группы было кровотечение. Оставшиеся семь детей, родившихся в 1935 и в 1942–1966 годах, которые участвовали в исследовании, опубликованном в 1968 году, были живы на момент публикации.
Aagenaes syndrome is a syndrome characterised by congenital hypoplasia of lymph vessels, which causes lymphedema of the legs and recurrent cholestasis in infancy, and slow progress to hepatic cirrhosis and giant cell hepatitis with fibrosis of the portal tracts. The genetic cause is unknown, but it is autosomal recessively inherited and the gene is located to chromosome 15q1,2. A common feature of the condition is a generalised lymphoedema from birth or childhood caused by hypoplasia of the lymphatic vessels in origin1. Approximately one hundred people with this disease are known. The condition is particularly frequent in southern Norway, where more than half the cases are reported, but it is found in patients in other parts of Europe and the United States. It is named after Øystein Aagenæs, a Norwegian paediatrician. It is also called cholestasis lymphedema syndrome (CLS). The first case of cholestasis usually improves spontaneously during preschool and early school age and returns at various intervals of two to six months. Untreated cholestasis is accompanied by jaundice, itching, malabsorption of fat and fat soluble vitamins. This can lead to skeletal abnormalities and a higher susceptibility to bleeding. In patients aged 10–20 years, serum concentrations of bilirubin, bile acids and transaminases (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase) reached normal or almost optimal values. Patients without observed liver cirrhosis compared to the control group had elevated levels of ALP (alkaline phosphatase) and GGT (gamma glutamyl transferase). There was no significant difference in serum bile acid concentrations between patients and control group. However, test patients had lower values for total protein, CRP, albumin and creatinine. Moreover, the value for fibrinogen was higher in patients with Aagenaes syndrome. Four out of five children born before 1939 died of bleeding in the first weeks of life. Vitamin K was introduced this year, after the birth of another four children after 1939. When these children received one dose of this vitamin, three of them died at the age of 5–9 months. The confirmed cause of death in one or two children in this group was bleeding. The remaining seven children, born in 1935 and in 1942–1966, who were part of a study published in 1968, were alive at the time.